Estrogeeni- ja progesteronireseptorien sijainti ja toiminta

Estrogeeni- ja progesteronireseptoreita kutsutaan solunsisäisiksi rakenteiksi, jotka kykenevät havaitsemaan steroidihormoneja. Ne ovat läsnä monissa organismin osissa - kohdekudoksissa. Niiden läsnäolo rintarauhasissa, kohdussa tarjoaa tietyn hormonaalisen vaikutuksen. Nämä rakenteet osallistuvat messenger-RNA: n synteesin induktiomekanismiin sytokiinien ja kasvutekijöiden eristämisprosessissa.

Vaikutus pahanlaatuisiin prosesseihin naisen kehossa

Estrogeeni- ja progesteronireseptoreilla on tärkeä rooli pahanlaatuisten prosessien muodostamisessa ja etenemisessä. Tässä tapauksessa ne ovat proteiinirakenteita, jotka sijaitsevat tuumorin pinnalla. Kun naisen elimistössä erittyy progesteroni tai estrogeeni, jota pidetään normaalina prosessina, ne yhdistetään reseptoreihin, jotka sijaitsevat lähellä pahanlaatuista muodostumista. Tämän seurauksena tapahtuu pahanlaatuisten prosessien intensiivistä etenemistä.

Reseptorien ilmentyminen tai niiden herkkyys perustuvat tutkimuksiin, jotka suoritetaan rintasyövän havaitsemisen yhteydessä. Tällaisen diagnoosin avulla ei ole vaikeaa määrittää taudin luonnetta, tunnistaa hormoniriippuvuutta tai kumota sitä. Näiden testien tulosten mukaan voit määrittää parhaan mahdollisen hoidon, jonka avulla henkilö voi toipua ja estää onkologisten prosessien uusiutumisen. Tämän diagnoosin avulla tehdään taudin kulun ennuste.

Sen jälkeen, kun on analysoitu näiden hormonien reseptorien läsnäolo, voimme puhua mahdollisuudesta kehittää muita patologisia tiloja naisen kehossa. Näitä negatiivisia prosesseja ovat:

  • hedelmättömyys;
  • lisääntymishäiriö;
  • endometriumin hyperplasia;
  • onkologiset sairaudet kohdussa ja muut.

Rintasyöpä

Rintasyöpä on yleisin syöpä, joka voi ilmetä missä tahansa iässä (sekä nuoruusiässä että vanhuksissa). Suuri määrä rintakehän vaurioita on hormonista riippuvaisia. Estrogeenin ja progesteronin läsnäolo naisen kehossa herättää aktiivisen kasvun ja metastaasin.

Tuoreiden tutkimusten mukaan näiden hormonien reseptorien esiintymistiheys rintasyöpään on seuraava:

  • lähes 75% kaikista rintasyövistä on estrogeenipositiivisia. Nimetty ER +;
  • 65% estrogeeni-positiivisille kasvaimille on tunnusomaista herkkien rakenteiden lisäkäsittely progesteronille. Merkitään nimellä ER + / PR +;
  • noin 25% pahanlaatuisista kasvaimista ei sisällä herkkiä hormonirakenteita. Ne on nimetty ER- / PR-;
  • vain 10% syöpistä on estrogeenipositiivisia, mutta progesteronin negatiivisia. Nimitys - ER + / PR-;
  • 5% onkologisista muodostumista on aktiivisia progesteronia, mutta estrogeenisesti negatiivisia. Merkitään - ER- / PR +.

Seulonta hormonireseptorien ilmentymisen määrittämiseksi suoritetaan kaikille potilaille, joilla on rintasyöpä. Kasvaimet, joille on tunnusomaista näiden rakenteiden läsnäolo ja korkea pitoisuus, ovat yleensä hyvin eriytyneitä. Heillä on harvoin aggressiivinen kurssi, ne ovat täydellisiä hormonihoitoon. Käytettiin erilaisia ​​lääkkeitä, jotka kuuluvat antiestrogeenien ryhmään - Tamoxifen, Fareston. Ne suojaavat suoraan reseptoreita hormoneista. Myös muita lääkeryhmiä käytetään - aromataasi-salpaajia (Arimidex). Ne eivät anna keholle tuottaa estrogeenejä. Tällaisen hormonihoidon vaikutuksesta kasvaimet häviävät ajan myötä, kun niiden kasvu pysähtyy.

Koulutus, jossa ER + voidaan hoitaa huumeiden hoidossa 50 prosentissa tapauksista, ja ER + / PR + - 75 prosentissa. Jos pahanlaatuisia prosesseja leimaa parametri ER- / PR-, hormonaalinen hoito on tehoton. Indikaattorin ER- / PR + avulla erityisten lääkkeiden käytön positiivinen vaikutus on mahdollista 10%: lla potilaista.

Testauksen ominaisuudet

Tämän indikaattorin määritelmä suoritetaan käyttämällä erityistä immunohistokemiallista tutkimusta. Tätä varten sinun on hankittava erityisesti valmistetut kasvainpalat, jotka käsitellään tietyllä tavalla ja upotetaan parafiiniin. Tällainen tutkimus voidaan tehdä yksinomaan patologisissa laboratorioissa.

Immunohistokemiallinen diagnoosi antaa sinulle mahdollisuuden saada paljon tietoa, joka auttaa määrittelemään oikean hoidon, jotta saavutettaisiin paras tulos eri lokalisoitujen pahanlaatuisten kasvainten läsnä ollessa. Tässä tutkimuksessa tunnistetaan erilaisia ​​solunsisäisiä ja solunulkoisia markkereita. Näitä parametreja ei voida määrittää tavanomaisilla diagnostisilla menetelmillä.

Muut immunohistokemiallisen diagnoosin syyt. Immunohistokemiallinen tutkimus suoritetaan paitsi rintasyövän läsnä ollessa.

hedelmättömyys

Tämäntyyppisten parametrien määrittäminen immunohistokemiallisen diagnostiikan avulla mahdollistaa endometriumin kyvyn implantoida munasolun. Hänen steroidien vastaanotto hedelmättömyyden diagnoosin läsnä ollessa vaihtelee huomattavasti. Viimeaikaiset tutkimukset tällä alalla ovat antaneet tietoa siitä, että tällaisessa tilassa progesteronipositiivisten solujen määrä vähenee merkittävästi ja alfa-estrogeenien ilmentyminen lisääntyy.

Myös endometriumin tilan määrittäminen immunohistokemiallisen tutkimuksen avulla, jossa arvioidaan hormoneja sisältävien aineiden alttiutta, on erittäin tärkeä ennen IVF-menettelyä. Poikkeamat voivat vähentää käytettyjen lääkkeiden tehokkuutta tai johtaa odottamattomiin kielteisiin seurauksiin.

Endometriumin hyperplasia

Ilmentymistaso tavallisessa hyperplasiassa ei missään tapauksessa ole riippuvainen naisen iästä tai muista hyvänlaatuisen luonteeltaan gynekologisista sairauksista. Siksi postmenopausaalisessa tilassa olevaa naista tulisi hoitaa konservatiivisesti.

Immunohistokemiallisen diagnostiikan käyttö on myös osoitettu kohdun kehon syöpään. Sen avulla voit määrittää kasvaimen biologisen käyttäytymisen.

Estrogeeni ja progesteroni - vaikutukset naisten terveyteen

Jos hormonit ovat suotuisia, naisen kehossa kaikki järjestelmät toimivat oikein.

Kun estrogeeni ja progesteroni ovat tasapainossa, nainen ei kärsi PMS: stä, hänen kuukautiset ovat säännöllisiä, hänen sukupuolielämä on harmoninen.

Jos näiden kahden hormonin välillä ei ole tasapainoa, vastakkaiset oireet on lueteltu. Estrogeeni ja progesteroni ovat hormoneja, jotka vastaavat naisten lisääntymisterveydestä.

Estrogeenit ja niiden vaikutukset naisen kehoon

Sana "estrogeeni" tarkoittaa paitsi ihmisen hormonia, jossa on kolme lajiketta (estroni, estradioli, estrioli). Eläimissä tuotetaan fytoestrogeenejä, estrogeenejä, kemikaaleja, jotka käyttäytyvät estrogeeninä nieltynä.

Munasarjat ovat tärkein elin, joka tuottaa estrogeeniä naisessa. Tämä hormoni on vastuussa sekä primäärisen että sekundaarisen seksuaalisten ominaisuuksien oikeasta muodostumisesta.

Kiitos hänelle, kohdun endometrium kasvaa, kun kuukautiset päättyvät, jotta naisen keho voidaan valmistella.

Lonkan ja rintakehän pyöreys on myös estrogeenin ansio. Se stimuloi aivojen toimintaa, parantaa muistia ja ehkäisee dementiaa.

Monet naisen ruumiin elimet ovat herkkiä ”elämän enkelin” vaikutuksille: iholle, ruoansulatuskanavalle, sydän- ja verisuonijärjestelmälle, keuhkoille, luut, lihakset, rinnat, kohtu. Siten estrogeeni on vastuussa siitä, että nainen on nainen, jännittävä mies, seksuaalinen (koska luonto huolehtii ihmiskunnan jatkamisesta).

Ylimääräinen estrogeeni

Iän myötä naisen keho alkaa kärsiä johtuen estrogeenituotannon vähenemisestä, mutta samalla hormonin liiallinen kertyminen.

Miksi näin tapahtuu? Vaihdevuosien aikana estrogeenin määrää vähennetään 30 prosenttia, mikä johtuu suurelta osin siitä, että progesteronin pitoisuus, joka on vastuussa estrogeenin normaalin tason ylläpitämisestä, vähenee 75 prosenttia.

Hormonien epätasapaino, jossa suuri osa kuuluu estrogeeniin, johtaa kuukautiskierron häiriöihin, äkillisiin mielialan vaihteluihin, aiheuttaa päänsärkyä, seksuaalisen halun, liikalihavuuden ja syymätöntä väsymystä.

Miksi estrogeeniä kutsutaan kuoleman enkeliksi? Tämän hormonin kertyminen elimistöön on monien patologioiden aiheuttaja. Ne johtuvat siitä, että estrogeeni stimuloi solujen kasvua. Kasvaimet alkavat muodostua elimistössä, jotka voivat olla sekä hyvänlaatuisia että pahanlaatuisia. Esimerkiksi adenoomit, kystat, mastopatia, rintasyöpä, endometrioosi.

Ylimääräinen estrogeeni aiheuttaa usein kohdun verenvuotoa, verenpaineesta. Naisilla, joilla on hormonaalista epätasapainoa, unia on häiriintynyt, ne ovat hyvin ärtyisiä.

Liiallisen estrogeenimäärän vuoksi histamiinin vapautuminen kasvaa, mikä lisää herkkyyttä allergeeneille, lisää tulehduksellisten prosessien puhkeamisen riskiä kehossa. Veren sokeritaso laskee, joten naiselle on hyvin vaikea kieltää itselleen makeisia - nämä ylimääräiset kilot kertyvät.

Estrogeenin ja progesteronin suhde

Miksi estrogeeni hallitsee?

  • Maksa ei selviydy myrkkyjen ylikuormituksesta johtuvista tehtävistään. Juuri tämän elimen on poistettava ylimääräinen estrogeeni elimistöstä, mukaan lukien estradioli ja estroni, jotka aiheuttavat rintarauhasen ja kohdun pahanlaatuisten kasvainten kehittymistä. Myrkkyjen lähde on elintarvikkeita, jotka sisältävät säilöntäaineita, keinotekoisia värejä ja makuja; huumeet, alkoholi.
  • Ruoansulatuskanavan ongelmat. Jos suolistoa ei tyhjennetä pitkään ummetuksen vuoksi, estrogeenin aineenvaihdunnan tuotteet imeytyvät veriin. He alkavat jälleen liikkeellä kehossa, mikä pahentaa hormonien epätasapainoa.
  • Unen puute Jos nukut hieman yöllä, melatoniinin pitoisuus veressä laskee. Tämä hormoni on vastuussa unesta ja normaalin estrogeenitason ylläpitämisestä. Melatoniini on vähän - syvää unen vaihetta, kun keho todella lepää ja palauttaa sen voimakkuuden, ei tapahdu. Unettomuuden vuoksi lisämunuaiset ovat tyhjentyneet, ja kortisolin (stressihormonin) tuotanto lisääntyy. Ja mitä enemmän kortisolia tuotetaan, sitä vähemmän progesteronia syntetisoidaan.
  • Lihavuus. Kortisoli on insuliinisynteesin stimuloija, joka on vastuussa painonnoususta. Kehon rasvakudos kerää haitallisia aineita, jotka ylikuormittavat maksan työtä, mikä lisää estrogeenin määrää.
  • Xenoestrogens. Nämä aineet jäljittelevät estrogeenin vaikutusta. Nykyaikainen sivilisaatio ei salli niiden eristämistä. Tällaisten aineiden lähteitä ovat teollisuusjätteet, öljytuotteet, torjunta-aineet, kosmetiikka- ja desinfiointiaineet, kotitaloustavarat (maali, linoleumipäällyste jne.). Kun elimistössä on xenoestrogeenit lisäävät estrogeenin tuotantoa, tai solujen reseptorit havaitsevat ne luonnollisiksi hormoneiksi ja käskevät soluja aloittamaan jakautumisen, minkä vuoksi kasvain esiintyy kehossa.
  • Kaupunkien vesijohtovesi sisältää myös estrogeenejä. Mistä ne ovat? Monet nykyaikaiset naiset ovat määrätty hormonihoito, he myös juovat hormonaalisia pillereitä, jotka estävät käsityksen. Hormonimetaboliittien poistaminen tapahtuu luonnollisesti. Vedenkäsittelylaitokset eivät pysty puhdistamaan vettä hormoneista.

Kun veressä on alhainen progesteronin määrä, lääkkeitä lisättiin sen lisäämiseksi. Mutta on myös tärkeää tietää, miten progesteronia lisätään kansan korjaustoimenpiteillä hoidon täydentämiseksi.

Miten saada testata progesteronia, millä päivänä sykli, lue tässä säiettä.

Tiedätkö, että on olemassa sellainen hormoni kuin oksiprogesteroni? Tässä artikkelissa http://gormonexpert.ru/gormony/progesteron/17-on-progesteron-povyshen-v-follikulyarnoj-faze.html opit, mikä toiminto toimii ja miksi se on kohonnut follikulaarivaiheessa.

Progesteroni ja sen vaikutus naisen kehoon

Progesteroni valmistaa naispuolisen raskauden.

Ainoastaan ​​silloin, kun naisen kehossa on riittävä määrä tätä ainetta, hedelmöittäminen on mahdollista.

Hormoni edistää ihonalaisen rasvan kasvua. Ja hänen alhainen veripitoisuus aiheuttaa PMS: ää ja mielialan vaihteluja.

Kuukautiskierron ensimmäisellä puoliskolla "naarashormoni" tuotetaan aktiivisesti, kunnes munasolu lähtee munasarjasta. Lannoitteiden puuttuessa progesteronin synteesi vähenee ja kuukautiset alkavat. Jos käsitys tapahtuu, corpus luteum tuottaa naisen hormonin ennen sikiön 16-viikon alkua. Sitten sen tuotanto jatkuu istukan.

Samalla naispuolisessa kehossa on suuria muutoksia: kohdun stimulaatio pitää sikiön, rintamaidon tuotanto alkaa elimistössä, ihonalaisen rasvan kerros tulee paksumpi. Tämä on välttämätöntä, jotta sikiö voi kehittyä normaalisti, joten äidit liittyvät rauhallisesti tällaisiin ilmiöihin.

Kun progesteronin pitoisuus raskaana olevan naisen veressä on riittämätön, raskaus voi lopettaa keskenmenon tai ennenaikaisen syntymisen. Erityisesti tämä ongelma ilmenee alle 18-vuotiailla tytöillä, joiden lisääntymisjärjestelmä ei ole vielä täysin muodostunut.

Normit: hormonitasot

Kuten estrogeenit, niiden normaali pitoisuus riippuu myös naisen iästä:

  • alle 11-vuotiaille tytöille - 5 - 20 pg / ml;
  • naisilla jopa 50 vuotta - 5 - 300 pg / ml (korkein määrä - ovulaation kanssa);
  • naisilla vaihdevuosien aikana 5–46 pg / ml.

Estrogeeni- ja progesteronitason vaihtelut vaiheen aikana

Naisilla progesteronin määrä veressä on kuukautiskierron keskellä 0,3-0,9 ng / ml. Munan vapautumisen jälkeen, kun lisääntymisjärjestelmä odottaa hedelmöittymistä, progesteronin tulee olla välillä 15 - 30 ng / ml. Siten normin laajuus on hyvin suuri. Ennen kuukautisia "naishormonin" määrä laskee 0,5 ng / ml.

Kuukautiskierron ensimmäiselle vaiheelle on ominaista alhainen estrogeenipitoisuus veressä (5 pg / ml). Mutta follikkelin kasvun myötä tämä pitoisuus nousee (jopa 50 pg / ml).

Kun follikkelia on rikki, estrogeeni voi nousta 300 pg / ml: aan. Sitten sen normaalit rajat tulevat seuraavasti: 11 - 116 pg / ml. Sitten vaiheet toistuvat.

Näin ollen kuukautiskierron ensimmäisellä puoliskolla estrogeeni hallitsee, mikä tekee naisesta naisellisen ja seksikäs, antaa hänelle energiaa ja voimaa työskennellä.

Ovulaation vaiheessa estrogeenin määrä on suurin. Ovulaation lopussa estrogeenipitoisuus laskee. Progesteroni alkaa hallita. Naisen käyttäytyminen muuttuu vähemmän emotionaaliseksi, hän haluaa rauhaa ja yksinäisyyttä. Menstruation aikana molempien hormonien määrä laskee minimiin. Mieliala on vähentynyt, voiman puute.

Tiesitkö, että 17H progesteroni ei ole progesteroni, mutta hyvin samankaltainen? Yksityiskohdat tämän hormonin toiminnoista, joita voit lukea artikkelissa.

Mitä ongelmia lisääntymisjärjestelmässä osoittaa progesteronin lisääntymisen luteaalisessa vaiheessa, opit lukemalla tätä materiaalia.

Jotta menestys saavutettaisiin eri elämänalueilla, naisen on sopeuduttava hormonaalisiin vaihteluihin. Syklin ensimmäisellä puoliskolla on hyvä suunnitella monimutkaisten tehtävien toteuttaminen, jotka vaativat paljon vaivaa, mukaan lukien henkiset. Kun estrogeenin maksimikonsentraatio on - rohkea. Ja on järkevää kohdistaa toinen puoli tärkeiden päätösten tekemiseen, sillä tällä hetkellä on helpompi keskittyä ja olla varovainen.

Endometriumin vastaanottokyky: estrogeenireseptorit, progesteronireseptorit (endometriumin stromassa ja rauhasissa), Ki67 (proliferatiivinen aktiivisuusindeksi) (paitsi PTEN)

Tutkimus suoritetaan lisääntymistoiminnan patologian diagnosoimiseksi sekä hyperplastisen prosessin vakavuuden arvioimiseksi. Estrogeenireseptorien ja progesteronireseptorien tason määrittäminen eritysvaiheen keskivaiheessa antaa meille mahdollisuuden arvioida endometriumin toimintahäiriön astetta. Ki-67 - proliferatiivisen aktiivisuuden indeksi - proteiini, joka syntetisoidaan solujen ytimissä jakautumisprosessissa. Se on yksi kroonisen endometriitin erityisistä markkereista. Ki-67-markkerin ilmentymisen tutkimus antaa sinulle mahdollisuuden vahvistaa dysplastisten prosessien läsnäolon, tunnistaa kohdunkaulan leesiot, joilla on suuri riski jatkaa etenemistä.

Venäjän synonyymit

Estrogeenin, progesteronin ja Ki-67-reseptorien määrittäminen endometriumissa.

Englanti synonyymit

Steroidireseptorin ja Ki-67: n immunosytokemiallinen analyysi, progesteronin immunosytokemia, estrogeenireseptorit ja Ki-67.

Tutkimusmenetelmä

Nestemäinen sytologia + immunosytokemiallinen tutkimus.

Mitä biomateriaalia voidaan käyttää tutkimukseen?

Kohdunkaulan ja kohdunkaulan pinnan sekoitus.

Yleistä tietoa tutkimuksesta

Endometriumin tavanomainen morfologinen tutkimus sisältää solujen koostumuksen, solusuhteen, kuukautiskierron vaiheen, patologisten muutosten - atypian merkkien, tulehduksellisten solujen infiltraation valomikroskopian aikana. Tutkimuksen materiaali on endometrium, joka on saatu endometriumin aspiraatiopapulaation tai endometriumbiopsian jälkeisen hysteroskoopin avulla kuretan jälkeen (kohdun kuretti).

Immunosytokemia on menetelmä solujen tutkimiseksi, joka perustuu spesifisten antigeenien havaitsemiseen liittämällä niihin fluorokromilla tai entsyymillä leimatut vasta-aineet. Antigeenit ovat proteiini- tai hiilihydraattimolekyylejä, joilla on ainutlaatuinen kolmiulotteinen rakenne, joka voi aiheuttaa vasta-aineiden muodostumisen. Vasta-aineet - immunoglobuliinit, jotka tunnistavat antigeenit ja kiinnittyvät niihin "antigeeni-vasta-aine" -reaktion aikana. Antigeenit ja vasta-aineet ovat erottamattomia tutkittaessa valo- ja elektronimikroskopialla. Spesifisten antigeenien havaitsemiseksi solujen näytteeseen lisätään reagenssia, joka sisältää fluorokromilla tai entsyymillä leimattuja vasta-aineita, mikä johtaa immuunikompleksin "antigeeni-vasta-aineen" muodostumiseen. Kompleksit muodostavat solujen ja niiden sisäisten rakenteiden spesifisen värjäytymisen, jolloin havaitaan patologiset muutokset molekyylitasolla. Immunosytokemia sallii onkologisten sairauksien, metastaattisten vaurioiden, niiden histologisen sitoutumisen määrittämisen, sairauden ennustetta vaikuttavien markkereiden ilmentymisen arvioinnin ja tehokkaan kemoterapiaohjelman valinnan.

Endometrium on limakalvo, joka ulottuu sisäpuolelta kohdunonteloon ja joka on tarpeen hedelmöittyneen munan istuttamiseksi ja istukan kehittymiseksi raskauden aikana. Se joutuu dynaamisiin rakenteellisiin ja toiminnallisiin muutoksiin kuukautiskierron aikana naisten sukupuolihormonien, estrogeenin ja progesteronin vaikutuksesta, joita munasarja erittää peräkkäin. Estrogeeni- ja progesteronireseptorien ilmentymisen katkeaminen endometriumissa häiritsee endometriumin normaalia syklistä toimintaa lisääntymisikäisillä naisilla ja aiheuttaa useita patologisia tiloja, mukaan lukien epänormaali kohdun verenvuoto, hedelmättömyys.

Endometriumin soluja sisältävän näytteen immunosytokemiallinen tutkimus mahdollistaa estrogeeni- ja progesteronireseptorien ilmentymisen määrittämisen ja niiden suhteen määrittämisen. Normaalissa endometriumissa naishormonireseptorien tasapainossa on syklinen muutos kuukautiskierron vaiheen mukaan.

Varhaisen proliferaation vaiheessa syklin viidennen päivän jälkeen alkaa estrogeenireseptorien (ER) asteittainen lisääntyminen stromassa ja rauhasepiteelissä, jatkuu myöhään proliferatiiviseen faasiin, jolloin maksimireaktio on huippu ovulaation aikana ja ovulaation aikana. Ovulaation jälkeen estrogeenireseptorien taso laskee asteittain progesteronin vaikutuksesta.

Progesteronireseptorien lisääntyminen alkaa myöhäisessä proliferaatiovaiheessa, jolloin saavutetaan maksimaalinen ilmentyminen ovulaation aikana, ovulaation aikana. Erittymisvaiheessa rauhasen epiteeli vähenee vähitellen progesteronireseptorien ilmentymistä, kun taas reseptorien ilmentyminen stromaalisoluissa kasvaa edelleen.

Naisten sukupuolihormonien reseptoreja ilmentävien endometriumsolujen enimmäismäärää havaitaan myöhäisen proliferatiivisen vaiheen ja ovulaatiota edeltävän ajanjakson lopussa, kun suhde muuttuu kohti estrogeenireseptoreita (viite ER / PR-aikaväli on 2-4: 1). Erittymisvaiheessa ER / PR-suhde siirtyy progesteronireseptoriin ja on 1: 2 stromaalisoluissa 1: 3 asti kuukautiskierron loppuun mennessä.

Kuukautiskierron loppuun mennessä naisten sukupuolihormonien reseptorien määrä pienenee minimiin.

Yksi hedelmättömyyden syistä voi olla estrogeenireseptorien lisääntynyt ilmentyminen ja progestiinireseptorien ilmentymisen samanaikainen väheneminen endometriumin soluissa varhaisessa eritysvaiheessa, mikä heikentää endometriumin kykyä istuttaa hedelmöittynyt muna.

Kroonisessa endometriitissä estrogeenireseptorien ja progesteronin ekspression maksimipiirin muutos kohti proliferatiivista vaihetta, reseptoreita ilmentävien solujen määrän väheneminen, reseptorilaitteiston aikaisempi poistuminen, estrogeenireseptorien voimakas väheneminen alkuvaiheessa. Samankaltaiset muutokset ovat ominaisia ​​progesteronireseptoreille rauhasen epiteelisoluissa.

Endometriumin neoplastiselle transformaatiolle on tunnusomaista estrogeenin ja progesteronin reseptorien väheneminen. Enintään 80% endometriumin kasvaimista ilmaisee estrogeenireseptoreita. Naisten sukupuolihormonireseptorien korkea ekspressio ER / PR-suhdetta säilyttäen osoittaa kasvainsolujen korkean erilaistumisen, joka liittyy eloonjäämisen kannalta suotuisampaan ennusteeseen. Progesteronireseptorien alhainen pitoisuus antaa meille mahdollisuuden ennustaa parasta vastetta kemoterapiaan hormonaalisten lääkkeiden (progestiinien) kanssa.

Ki-67 on DNA: ta sitova ydinproteiini, joka ekspressoituu proliferoituvissa soluissa ja joka estää kromosomien tuhoutumisen jakautumisen aikana. Sitä käytetään tuumoriprosessien proliferaatiomarkkereina, joissakin tapauksissa se sallii prosessin pahanlaatuisuuden, kasvaimen taipumuksen metastasoitua, ennustaa vastetta kemoterapiaan hormonaalisten lääkkeiden sisällyttämisellä. Ki-67 on läsnä normaaleissa endometriumin soluissa proliferaatiovaiheessa ja hyvin pieninä määrinä erittävässä vaiheessa. Enemmän proteiinia esiintyy endometriumin funktionaalisen kerroksen stromaalisoluissa.

Ki-67: n ilmentymisen määrittäminen suoritetaan immunosytokemialla. Leimattu antigeeni lisätään Ki-67-proteiiniin näytteeseen, joka sisältää endometriumin soluja. "Antigeeni-vasta-aine" -reaktion tuloksena muodostuu spesifinen soluytimien värjäys. Analyysiä varten suoritetaan positiivisesti leimattujen solujen lukumäärä ja arvioidaan ytimen värjäytymisen intensiteetti.

Ki-67: n ilmentyminen lisääntyy merkittävästi epätyypillisessä hyperplasiassa, endometriumin syöpässä.

Kaikissa endometriumin hyperplasialajeissa ER, PR ja Ki-67 ilmentyminen vähenee verrattuna normaaliin endometriumiin proliferaatiovaiheen aikana. Kun vertaillaan immunosytokemian tulosta normaaliin endometriumiin, havaitaan sekvenssivaiheessa päinvastainen kuvio: ER: n, PR: n ja Ki-67: n ilmentyminen on merkittävästi korkeampi endometriumin hyperplasiasta.

Endometriumin syöpässä ER: n ja PR: n ilmentyminen vähenee samalla kun Ki-67 kasvaa. Mitä korkeampi Ki-67: n ilmentyminen on, sitä alhaisempi on tuumorisolujen erilaistuminen, mikä osoittaa vähemmän suotuisan ennusteen elämään.

Milloin tutkimus on suunniteltu?

  • Tarvittaessa vahvista tai sulje pois krooninen endometriitti;
  • arvioitaessa myometriaalisen hyperplasian vakavuutta ja kontrolloimista;
  • kohdun myomaa sairastavien naisten, munasarjakystojen, endometrioosin tutkiminen;
  • hormoni-reseptorin tilan määrittämisessä endometriumin karsinoomassa;
  • primäärinen ja sekundaarinen hedelmättömyys;
  • raskauden keskeytyminen tai ennenaikainen menetys historiassa;
  • valmisteltaessa ART: a ja / tai epäonnistuneita IVF-yrityksiä;
  • endometriumin sakeutumisella, havaittu ultraäänellä naisilla, jotka käyttävät HRT: tä, tamoksifeenia;
  • potilailla, joilla on rintasyöpä;
  • diagnoosin määrittelyssä morfologisen päätelmän epäilyttävillä tuloksilla.

Mitä tulokset tarkoittavat?

Estrogeenireseptorien suhde progesteronireseptoreihin (ER / PR) stromassa on 4: 1.

Kroonisessa endometriitissä estrogeenireseptorien ja progesteronin ekspressiotason huippu siirtyy proliferaatiovaiheen keski- ja myöhäisvaiheisiin, kun taas normaalissa endometriumissa ekspressiopiikki laskee ovulaatioon.

Sukupuolhormonireseptorien heikentynyt ilmentyminen liittyy endometriumin hyperplasian muodostumiseen ja määrittää hyperplastisen prosessin muodon ja vakavuuden.

Yksinkertaisen rauhasen hyperplasiaa ilman atypiaa, ER- ja PR-reseptorien lisääntymistä havaitaan rauhas- ja stromielementtien epiteelissä, joissa on samanaikaisesti suuret proliferaatiomarkkerin Ki-67 ilmentymisnopeudet.

Neoplastisen transformaation aikana endometriumin solut menettävät osittain tai kokonaan estrogeenin ja progesteronin reseptoreita. ER / PR-reseptorien suhde eri adenokarsinoomien soluissa on erilainen ja se liittyy tuumorin morfologisen erilaistumisen asteeseen.

Ki-67-proteiinin ilmentymisaste kasvaa kohdunkaulan epiteelin neoplastisten muutosten kasvaessa ja saavuttaa maksimikohdan kohdunkaulan limakalvosyöpään. Sen arvo korreloi suoraan histologisen pahanlaatuisuuden asteeseen.

Ki-67: n ilmentymistaso ilmaistaan ​​prosentteina.

Suositellaan myös

[12-133] Kroonisen endometriitin diagnoosi: CD20 +, CD56 +, CD138 +, HLA-DR

[12-071] Biopsian materiaalin histologinen tutkimus

Squamous carcinoma -antigeeni (SCCA)

Kuka tekee tutkimuksen?

Gynekologi, embryologi, onkologi, endokrinologi, sytologi.

kirjallisuus

1) Immunohistokemian tekniikat: periaatteet, ansat ja standardointi. Richard W. Cartun, Clive R. Taylor ja David J. Dabbs. Diagnostinen immunohistokemia, luku 1, 1-46.

2) Hyvänlaatuinen endometrium. David W Kindelberger ja Marisa R Nucci. Gynekologinen patologia: tilavuus sarjassa: diagnoosipatologian perusteet, luku 6, 197-232.

3) Naisen sukupuolielimiä. Lora Hedrick Ellenson ja Edyta C. PirogRobbins ja Cotranin patologinen perusta taudille, luku 22, 991-1042.

ESTROGEN ja PROGESTERON: ilmailutiedot

Estrogeenireseptoreita esiintyy eri määrin kehon eri kudoksissa, joten se toimii eri tavoin:

Miten hormonit vaikuttavat kehoon: estrogeeni ja progesteroni

On olemassa kolme erilaista estrogeeniä: estroni (E1), estradioli (E2) ja estrioli (E3), jotka ovat yleisiä naisen kehossa eri elämänkausissa. Estron - raskauden aikana, estrioli - vaihdevuosien jälkeen. Estradioli on naisen elämässä kaikkein ”pitkäkestoisin” hormoni, ja me puhumme siitä.

Estrogeeni tuottaa munasarjat, vaikka testosteroni voidaan myös muuntaa siihen. Estrogeenireseptoreita esiintyy eri määrin kehon eri kudoksissa, joten se toimii eri tavoin:

Vastaa naisten toissijaisista sukupuolen ominaisuuksista.

Osallistuu rasvan kerrostumiseen kehoon ja erityisesti lantioon.

Sen korkea taso voi aiheuttaa vedenpidätystä kehoon.

Lisää luun tiheyttä. Se johtaa myös luun kasvualueiden sulkemiseen murrosiässä, ja tämä on yksi syy siihen, miksi naiset ovat yleensä pienempiä kuin miehet.

Toistaa roolin kognitiivisissa toiminnoissa.

Naisen kehossa estrogeeni hallitsee syklin ensimmäisiä kahta viikkoa - follikulaarivaiheessa. Sykli alkaa alhaisella estrogeenitasolla, sitten se kasvaa asteittain ja saavuttaa voimakkaasti huipun ovulaation aikana. Sen jälkeen sen taso laskee ja nousee edelleen hieman kolmannella viikolla edelleen. Joten yksi sykli päättyy ja uusi alkaa.

Kehon painon ja rasvan kertymisen osalta estrogeenillä on sekä kielteisiä että positiivisia vaikutuksia, ja jälkimmäinen voi olla yllätys monille.

Mikä on huono?

Ensinnäkin estrogeeni voi vaikuttaa kielteisesti kilpirauhashormonitasoihin. Tämä voi vaikuttaa epäsuorasti ruumiinpainoon - vähentämällä aineenvaihduntaa.

Toiseksi se lisää alfa-2a-reseptorien määrää rasvasoluissa, joista suurin osa on vatsa- ja lonkka-alueilla. Nämä reseptorit estävät rasvan vapautumisen solusta verenkiertoon. Niinpä estrogeeni tekee rasvasta perinteisesti ongelmallisia alueita, jotka eivät ole herkkiä liikunnan aikana vapautuneille lipolyyttisille hormoneille.

Ylemmässä kehossa estrogeeni ei vaikuta alfa-2a-reseptorien määrään, ja rasvasoluilla on hyvä herkkyys lipolyyttisille hormoneille, mikä ei ole kaikkein iloinen asia naiselle.

Kolmanneksi, estrogeeni tekee sidekudoksen reisien ihonalaiseen rasvakudokseen paksumpaa ja kovempaa ja se on pääasiallinen selluliitin syy. Tämän seurauksena rasvaa nivoutuminen sidekudoksen läpi, kuten kinkku silmän läpi. Selluliitti ei ole mikään muu rasva eikä se reagoi muihin kuin selluliittihoidon muihin menetelmiin kuin kirurginen (liiallisen rasvan menetys yleensä parantaa ihon ulkonäköä). Selluliitin esiintyminen tai puuttuminen on osittain geneettinen asia (geneettisesti kohonneiden estrogeenitasojen takia).

Lopuksi estrogeeni, joka on lähempänä syklin keskiosaa, saa kehon säilyttämään enemmän natriumia ja vettä.

Mitä hyvää?

Ja kuitenkin suurin osa estrogeenin vaikutuksista on suhteellisen positiivinen kehon painon ja rasvan kertymisen suhteen.

Ensinnäkin rasvasoluissa on entsyymi lipoproteiinilipaasi (LPL), joka osallistuu ravintorasvojen kerrostumiseen kehon rasvoihin. Estrogeeni pyrkii vähentämään LPL-aktiivisuutta ihonalaisessa rasvassa ja lisäämään sitä lihassoluissa, joissa rasvoja säilytetään lihaksensisäisinä triglyseridinä ja käytetään polttoaineena tietyntyyppisten fyysisten rasitusten aikana.

Toiseksi, vatsan ja reiden rasvalla on evoluutio. Se on ensisijaisesti äidin ja lapsen kehon energian tuottaminen raskauden ja imetyksen aikana. Joten keho vakuuttaa itsensä energian puutteesta ja tavanomaisessa ajassa antaa rasvalle vaikeuksia. Raskauden ja imetyksen aikana tämä "vaikea" rasva on helposti mobilisoitavissa.

Kolmanneksi, estrogeeni parantaa insuliinin herkkyyttä ja estää vatsakalvon rasvan laskeutumisen vatsaonteloon. Tämä on yksi syy siihen, miksi naiset ovat suojattuja sydän- ja verisuonitautien varalta ennen vaihdevuodet. Postmenopausessa ja ilman hormonikorvaushoitoa saavat naiset painavat helpommin ja lähinnä vatsassa. Tämä ei tapahdu, jos estrogeenitaso säilyy korvaushoidon avulla.

Neljänneksi estrogeeni säätää ruokahalua ja sen kautta kehon painoa. Ainakin osa sen vaikutuksista johtuu estrogeenin vaikutuksesta hormonileptiiniin, joka auttaa säätelemään ruokahalua ja aineenvaihduntaa. Estrogeeni lisää rasvassolujen leptiinin tuotantoa, lisää aivojen herkkyyttä leptiiniin ja lähettää samalla oman leptiinin kaltaisen signaalin aivoihin, mikä lisää vaikutusta.

Ruokahalun ja nälän tunteiden hallinnan vaikutusta voidaan havaita syklin keskellä, kun estrogeeni hallitsee kehoa, ja koska ovulaatio hyppää, nälkä on alhaisin. Estrogeenitason aleneminen ovulaation jälkeen ja edelleen koko syklin toisen puoliskon aikana johtaa nälän ja kalorien saannin lisääntymiseen erityisesti syklin loppupuolella.

Yksi syy on estrogeenin vaikutus serotoniini- ja dopamiinitasoihin aivoissa. Alhainen serotoniini on pahan tuulen ja hiilihydraattien himo. Dopamiini on osa aivojen palkitsemisjärjestelmää, ja sen alhainen taso aiheuttaa myös herkkuja kaloreita, rasvaisia ​​ja hiilihydraattisia elintarvikkeita varten. Estrogeenin lasku on yleinen syy tällä hetkellä ylikuumenemiseen ja rikkoutumiseen.

Viidenneksi estrogeenillä on monia positiivisia vaikutuksia painonhallinnan ulkopuolella. Se estää tulehduksen, rajoittaa vapaita radikaaleja, auttaa palauttamaan ja rakentamaan lihaksia, vastaa luun tiheydestä. Useita vaihdevuosien - vatsan painonnousun, luun massan menetyksen ja osteoporoosin, lihasten häviämisen - aiheuttamia ongelmia liittyy estrogeenin laskuun.

Päätelmät

Vaikka estrogeeniä syytetään useimmiten ylipainosta, on selvää, että kuva on monimutkaisempi. Toisaalta se reagoi kehon rasvan kertymiseen ja sen jakautumiseen kehon alaosaan. Samalla se vaikuttaa positiivisesti rasvan aineenvaihduntaan, ruokahalun hallintaan ja kokonaispainoon.

Kokonaisuutena suurin osa sen vaikutuksista on niin myönteisiä. Lisäksi monet sen kielteiset vaikutukset ovat sidoksissa ruokavalioon ja näkyvät korkean rasvan ruokavalion taustalla.

Progesteroni on toiseksi suurin naishormoni. Vaikka hänellä on paljon rooleja elimistössä, artikkelissa käsitellään vain sen vaikutusta ruumiinpainoon. Ja vaikka on tavallista syyttää estrogeeniä moniin ongelmiin, progesteroni on itse asiassa paljon tärkeämpää.

Progesteroni on steroidihormoni. Sillä on samanlainen rakenne kuin muilla steroidihormoneilla. Jokaisella heistä on omat reseptorit kehossa. Hormone laukaisee tietyn reaktion.

Ymmärtämisen helpottamiseksi hormoni ja reseptori ovat avain- ja avaimenreikä. Jos toinen lähestyy toista, ovi avautuu ja jotain tapahtuu. Rakenteensa vuoksi progesteroni voi sitoutua muiden steroidihormonien reseptoreihin eikä vain sen omiin.

Esimerkiksi se vaikuttaa kortisolireseptoriin, mutta lähettää heikomman signaalin kuin kortisoli itse. Ja yhdistämällä androgeenireseptoreihin se estää niiden vaikutukset lähettämällä negatiivisen signaalin ja toimimalla antagonistina. Tämä ristireaktiivisuus selittää monia progesteronin vaikutuksia.

Progesteroni alkaa kasvaa syklin toisella puoliskolla välittömästi ovulaation jälkeen. Saavutetaan huippu kolmannella viikolla vakioprosessilla ja alkaa sitten laskea.

Progesteronilla on yksi mahdollinen etu painon menettämisen kannalta. Se johtaa kehon lämpötilan ja aineenvaihdunnan nopeuden lievään nousuun - 2,5-10%, mikä voi olla 100-300 kaloria päivässä.

Teoriassa tämän pitäisi auttaa rasvan häviämisessä. Mutta kasvava nälkä ja himo ruokahalua häiritsevät tässä. Tämä vaikeuttaa ruokien määrän hallintaa siten, että kalorien kasvu on ennen kalorien kulutusta aineenvaihdunnan lisäämiseksi.

Nälkä kasvaa syklin toisella puoliskolla useista syistä.

Ensimmäinen ja tärkein on estrogeenin lasku ovulaation jälkeen, mikä johtaa serotoniinin ja dopamiinin vähenemiseen.

Progesteroni aiheuttaa myös jonkin verran vastustuskykyä (herkkyyden menetys) insuliinille ja epävakaalle verensokeritasolle, mikä myös stimuloi nälkää.

Lopuksi kehossa esiintyy jonkin verran resistenssiä leptiinille, ja kun aivot eivät rekisteröi tarpeeksi leptiiniä, se sisältää nälän.

Kaikki edellä mainitut vaikutukset johtavat nälän ja kalorien syömisen lisääntymiseen, jossa on paljon sokeria ja rasvaa. Suklaa on täällä. On laskettu, että tämä kaikki lisää ruoan saantia 90-500 kaloria päivässä. Ja tämä kompensoi helposti aineenvaihdunnan nopean kasvun.

Jos nainen voi välttää ylikuumenemista, aineenvaihdunnan lisääntyminen kymmenen päivän jakson toisen puoliskon aikana polttaa ylimääräisiä 1000–3000 kaloria, ja tämä on ylimääräinen tappio 140-420 grammaa rasvaa kuukaudessa. Realistisempi vaihtoehto monille on suunnitella kaloreiden määrän lisäämistä tähän aikaan, mikä auttaa välttämään häiriöitä ja ylläpitämään ravinnon hallintaa. Se on hyödyllistä laihtumiseen pitkällä aikavälillä.

Progesteroni ja turvotus


Progesteroni voi sitoutua aldosteronireseptoreihin, hormoniin, joka säilyttää veden kehossa. Pohjimmiltaan se lähettää negatiivisen signaalin ja estää aldosteronia sitoutumasta sen reseptoriin.

Niinpä progesteronin huipulla (syklin kolmas viikko) naisilla ei ole lainkaan turvotusta. Heti kun progesteroni putoaa syklin loppuun, esiintyy "rebound" -vaikutus ja keho reagoi edemien kanssa.

Nuolen lisääminen mittakaavassa 1-3 kg ei ole harvinaista. Naiset, joilla on korkea suolapitoisuus, voivat havaita vielä enemmän nesteen kertymistä.

Progesteronin ja rasvan varastointi

Progesteroni lisää lipoproteiin lipaasin aktiivisuutta alarungon rasvasoluissa. Se on entsyymi, joka osallistuu syötävien rasvojen kerrostumiseen varastointia varten. Tätä pahentaa se tosiasia, että progesteroni stimuloi ASP-entsyymiä (Acylation stimulating protein), joka on yksi tärkeimmistä rasvojen säilytykseen liittyvistä entsyymeistä, joita tiedemiehet kutsuvat "naisrasvojen varastointitekijäksi".

Tällainen tapahtumien sekvenssi ilmenee: estrogeenin nousu ennen ovulaatiota lisää alfa-2-reseptorien määrää alarungon rasvasolujen pinnalla, ja nämä reseptorit estävät lipolyysin. Progesteronin nousu ovulaation jälkeen stimuloi rasvan varastointisyymejä. Nälän lisääntyminen ja rasvaisen makean ruoan tarve johtaa ylensyöntiin, ja kaikki, mikä on tarpeeton, lähetetään helpommin ja nopeammin varastoon rasvana.

Lisäksi progesteroni vähentää insuliinin herkkyyttä ja keho alkaa käyttää hiilihydraatteja huonommin. Korkean hiilihydraattiravinnon yhteydessä tämä ei ole kovin hyvä, koska se johtaa insuliinin ylituotantoon. Niinpä hiilihydraattien lisääntyminen ruokavaliossa toimii paremmin syklin ensimmäisellä puoliskolla. Vaikka matala-carb, runsaasti rasvaa ruokavalio on toinen.

Progesteroni ja liikunta


Progesteronin kokonaisvaikutukset ovat melko negatiivisia. Ensinnäkin se sitoutuu androgeenireseptoreihin, jotka toimivat antagonistina ja vähentävät testosteronin vaikutusta. Tämä heikentää kehon kykyä rakentaa lihaksia.

Urheilijoiden kestävyys voi häiritä kehon lämpötilan nousua. Niillä voi olla ongelmia lämmönsäätelyssä, erityisesti kuumissa tai kosteassa tilassa. Kestävyys voi myös huonontua, koska keho on huonompi käyttämällä hiilihydraatteja energiaa varten.

kumulatiivinen

Ovulaation jälkeen raskauden valmistelussa progesteronin kasvu ei ainoastaan ​​estä monia estrogeenin positiivisia vaikutuksia, vaan vain negatiivinen, mutta myös aiheuttaa keholle tehokkaamman ylimääräisten kalorien lähettämisen rasvaan ja erityisesti rasvan alentamiseen.

Vaikka aineenvaihdunta kiihtyy hieman progesteronista syklin toisella puoliskolla, myös nälkä ja cravings lisääntyvät, mikä usein johtaa ylensyöntiin. Jos kalorien saanti on liian korkea, rasvaa varastoidaan tehokkaammin. Päinvastoin, jos onnistut pitämään kaloreita hallinnassa, aineenvaihdunnan nopeuden muutokset voivat auttaa hieman laihtumista.


Suositukset


Estrogeeniagonisti

1. Sherwin BB. Estrogeeni ja kognitiivinen toiminta naisilla. Endocr Rev. 2003 huhtikuu, 24 (2): 133-51.

2. Pedersen SB, et.al. Estrogeeni kontrolloi lipolyysiä säätelemällä alfa2A-adrenergisia reseptoreita. Vaikutukset naisten rasvan jakautumiseen.J Clin Endocrinol Metab. 2004 huhtikuu 89 (4): 1869-78.

3. Gavin KM, et.al. Estradioolivaikutukset ihonalaiseen rasvakudoksen lipolyysiin premenopausaalisilla naisilla ovat rasvakudosvarasto. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013 kesäkuu 1, 304 (11): E1167-74. doi: 10.1152 / ajpendo.00023.2013. Epub 2013 Mar 26.

4. Avram MM. Selluliitti: katsaus sen fysiologiaan ja hoitoon Cosmet Laser Ther. 2004 joulukuu, 6 (4): 181-5.

5. Hinta TM, et.al. Rasvakudoksen lipoproteiinilipaasin estrogeenisääntely on mahdollinen kehon rasvan jakautumisen mekanismi. Olen J Obstet Gynecol. 1998 Jan; 178 (1 Pt 1): 101-7.

6. O'Sullivan AJ. Onko sillä tehokkaampaa? Biologinen etu hedelmällisyyteen ja raskauteen. Obes Rev. 2009 Mar, 10 (2): 168-77. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2008.00539.x. Epub 2008 lokakuu 23. [PubMed]

7. Brown LM, Clegg DJ. Energian saannin, kehon painon ja rasvan keskeiset vaikutukset. J Steroid Biochem Mol Biol. 2010 lokakuu, 122 (1-3): 65-73. doi: 10.1016 / j.jsbmb.2009.12.005. Epub 2009 joulukuu 24. [PubMed] 9. Gao Q, Horvath TL. Ristikeskeisyys estrogeenin ja leptiinin signaloinnin välillä hypotalamuksessa. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 toukokuu, 294 (5): E817-26. doi: 10.1152 / ajpendo.00733.2007. Epub 2008 Mar 11.

8. Davidsen L, et ai. Energiakierron vaikutus. Int J Obes (Lond). 2007 joulukuu, 31 (12): 1777-85. Epub 2007 elokuu 7.

9. Tiidus PM. Estrogeeni ja sukupuolivaikutukset lihasvaurioon, tulehdukseen ja oksidatiiviseen stressiin. Voiko J Appl Physiol. 2000 elokuu, 25 (4): 274-87.

PROGESTERONIA

1. Hallam J, et ai. Sukupuoleen liittyvät erot elintarvikkeiden himoa ja lihavuutta vastaan. Yale J Biol Med. 2016 kesäkuu 27, 89 (2): 161-73. eCollection 2016 kesäkuu.

2. Arnoni-Bauer Y, et.al. Onko se minä vai minun hormonit? Neuroendokriiniset aktivointiprofiilit kuukautiskierron aikana. J Clin Endocrinol Metab. 2017 1. syyskuuta, 102 (9): 3406-3414. doi: 10.1210 / jc.2016-3921.

3. Hirschberg AL. Sukupuolihormonit, ruokahalu ja ruokailutottumukset naisilla. Maturitas. 2012 Mar; 71 (3): 248-56. doi: 10.1016 / j.maturitas 2011. 12.016. Epub 2012 tammi 26.

4. Rebuffe-Scrive M, et ai. Lipoproteiinilipaasin paikallisen käytön vaikutus. Horm Metab Res. 1983 marraskuu, 15 (11): 566.

5. Saleh J. Acylation stimulating protein: naispuolinen lipogeenitekijä? Obes Rev. 2011 Jun; 12 (6): 440-8. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2010.00832.x. Epub 2011 helmikuu 23. julkaisi econet.ru.

käännös: Irina Brecht

On kysymyksiä - kysy heiltä täällä.

Estrogeeni- ja progesteronireseptorit (ER, PR)

Kasvaimen riippuvuus hormoneista

Yksi pahanlaatuisten kasvainten tunnusmerkkeistä on niiden "kyky" edistää omaa kasvua. Ne erittävät kasvutekijöitä, jotka sitoutuvat reseptoreihin (kasvaimessa olevat proteiinimolekyylit), minkä jälkeen kasvua stimuloidaan. Stimuloivat tekijät voivat olla aineita ihmiskehossa. Siten rintasyövän tapauksessa tällaiset aineet voivat olla estrogeenejä - naisten sukupuolihormoneja.

Yli sata vuotta sitten osoitettiin, että munasarjojen poistaminen, jotka ovat estrogeenien pääasiallinen lähde premenopausaalisilla naisilla, on kasvainvastainen vaikutus potilaille, joilla on edennyt rintasyöpä.

Reseptorit - solujen herkkyys hormoneille

Kasvaimen testaus ER: lle ja PR: lle on pakollista

Miten hormonien tuotanto lopetetaan?

Munasarjojen toiminnan pysäyttäminen naisella (kirurginen, säteily-, hormonaalinen) johtaa veren estrogeenitason laskuun 1000-100 - 100-10 mmol / l, eli 10 kertaa. Estrogeenin jäännöstaso saadaan aikaan lisämunuaisen kuoren tuottaman androsta- dionin muuntamisesta estrogeeneiksi rasva- ja joissakin muissa kudoksissa esiintyvän aromatisaatioreaktion vuoksi.

Postmenopausissa estrogeenin muodostumisen pääreitti on lisämunuaisten tuottamien androgeenien aromatisointi. Siten munasarjojen salpaus ei pysäytä täysin näiden hormonien muodostumista, ja lisävaikutuksia tarvitaan tuumorin stimulaation keskeyttämiseksi.

Miksi tarvitset ER-testausta?

Kysy lääkäriltäsi: Kuinka tärkeää on määritellä estrogeeni- ja progesteronireseptorit rintasyövän hoidossa?

Estrogeeni- ja progesteronireseptorien määrittäminen rintarauhasen kasvaimessa on nykyään standardimittaus, joka mahdollistaa hoidon määrän suunnittelun, hormonaalisen hoidon roolin määrittämisen sekä taudin toistumisen riskin määrittämisen.

Miten reseptorien määritelmä on?

Estrogeeni- ja progesteronireseptorien määrittäminen suoritetaan immunohistokemialla. Tutkimuksen materiaali on yleensä lääkkeen lohkot (kasvainosa, joka on erityisesti käsitelty ja upotettu parafiiniin). Tutkimus tehdään erityislaboratorioissa.

Merkittävää edistystä rintasyövän hoidossa tehtiin tutkimalla estrogeenin ja progesteronin steroidireseptorien tunnistamista ja kvantifiointia kasvainsoluissa. Potilaat, joiden kasvaimet sisälsivät estrogeeni- ja progesteronireseptoreita 50 - 65%: ssa tapauksista, olivat herkkiä hormonihoidolle. Samaan aikaan, jos tuumori sisälsi yhden tyyppisen reseptorin, herkkyys hormonihoidolle väheni merkittävästi. Jos kasvainsolut eivät sisällä reseptoreita, hormonihoidon tehokkuus ei ylittänyt 10%.

Nyt on yleisesti hyväksytty, että jos yli 10% tuumorisoluista sisältää estrogeeni- tai progesteronireseptoreita, tuumori on pidettävä hormoneina. Israelissa hormonaalisia lääkkeitä käytetään rintasyövän resektoituvien muotojen yhdistetyn ja integroidun hoidon eri vaiheissa sekä kasvaimen prosessin yleistymisessä.

On huomattava, että primaarinen rintasyöpä koostuu biologisesti erilaisista solupopulaatioista. Ne eroavat monista parametreista, erityisesti kasvunopeudesta, karyotyypistä, hormonaalisten reseptorien läsnäolosta tai puuttumisesta, tuumoriin liittyvien proteiinien tuotannosta, immunogeenisyydestä, herkkyydestä hormoniin ja kemoterapiaan.

Tehokas alavirran estrogeenistrategia on ollut näiden hormonireseptorien esto. Tätä varten syntetisoitiin selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit (SERM) tamoksifeenin ja thorimefenin kanssa. Tamoksifeenin nimittäminen viiden vuoden ajan potilailla, joilla oli reseptoripositiivisia kasvaimia vaihdevuosien aikana, vähensi toistumien taajuutta ja kontralateraalisen rintasyövän esiintymistä 50%: lla ja kuolleisuutta 28%.

Näiden lääkkeiden lisäksi on olemassa uusi, jota ei mainita artikkelissa ja jotka on luotu samaan periaatteeseen - tuumorireseptorien estäminen naisen hormoneihin tai munasarjojen toiminnan tukahduttaminen. Kysy neuvoa antavalta lääkäriltämme uudet ohjeet hormonikorvaisten rintakasvainten hoitoon ja mitä edistystä on jo saavutettu hormoneja herkkien kasvainten hoidossa. Voimme auttaa sinua - älä viivytä aikaa, se ei odota.

Soita meille ilmaiseksi
Viberin tai WhatsAppin kautta!

Hoidon hinta Israelissa

Lähetä otteita osoitteeseen [email protected] ja hanki henkilökohtainen hoito-ohjelma Israelissa yksityisten ja julkisten klinikoiden hinnoilla tai jätä yhteystietosi ja soitamme sinulle takaisin.

Klinikan ja lääkärin valinta on sinun!

Miten progesteroni ja estrogeenireseptorit vaikuttavat hormonaaliseen hoitoon

Estrogeenireseptori - toimintamekanismi

Tällä hetkellä tunnetaan kaksi tyyppistä estrogeenireseptoria (ER): a ja p. Vaikka β-tyyppisten reseptorien ilmentyminen tapahtuu rintasyövän kasvainsoluilla, sen toimintaa normaaleissa ja kasvainkudoksissa ei ole vielä määritetty tarkasti. Sitä vastoin a-tyypin reseptoria on tutkittu yksityiskohtaisemmin ja se toimii prognostisina markkereina hormonihoidolle. Se kuuluu ligandiaktivoitujen ydinreseptorien ryhmään.

Syöttämisen jälkeen soluihin estrogeeni sitoutuu ER: ään, joka on erotettu chaperoniproteiineista, joihin se on kiinnittynyt, spatiaalisesti muuttuu, fosforyloi ja dimeroituu. Sen jälkeen se sitoutuu geenien fragmentteihin, jotka niiden promoottorialueellaan sisältävät estrogeeniriippuvaisen osan (ERE - estrogeenivasteelementti). Tämä johtaa geenien transkriptioon. Tätä translitterointimenetelmää kutsutaan klassiseksi.

Estradioli- ja ER-kompleksi voi säätää geenin ilmentymistä ilman suoraa vuorovaikutusta DNA: n kanssa käyttäen muita transkriptiotekijöitä, kuten Fos / Jun-aktivoitua kompleksia ja AP-1: ää. Tätä translitterointimenetelmää kutsutaan ei-klassiseksi.

Progesteronireseptori - toimintamekanismi

Kasvaimet, joilla on positiivisia steroidireseptoreita, ovat kaikki kasvaimet, joilla on positiivisia estrogeeni- ja / tai progesteronireseptoreita (PgR, RP). Ottaen huomioon, että RP: n geenin promoottori sisältää estrogeeniriippuvaisen osan, RP: n ilmentymisen tulisi toimia myös endokriinisen riippuvuuden merkkinä.

Lisäksi prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että RP: n salpaus soluissa voi aiheuttaa apoptoosin proliferaation ja induktion estoa. Näiden tietojen perusteella on kehitetty RP-estäjiä käytettäväksi kliinisessä käytännössä. Kaksi niistä, onapristoni ja mifepristoni, testattiin II vaiheen kliinisissä tutkimuksissa (kliinisten tutkimusten seuraava vaihe ei suoritettu kaupallisen tuen häviämisen vuoksi). Onapristonin pääasiallinen vaikutusmekanismi on lopullisen erilaistumisen indusointi, joka johtaa solukuolemaan.

Kemialliset ja fysikaaliset ominaisuudet

Estrogeenireseptorit kuuluvat ydinreseptorien perheeseen. Kuten jo mainittiin, on kaksi eri muotoa: a ja p. Vain äskettäin identifioitu muoto β, joka on homologinen a: n muodostamiseksi, esiintyy kateenkorvassa, pernassa, munasarjoissa ja siemenisoluissa, ja sillä on vahvat samankaltaisuudet fytoestrogeenien kanssa. RE-a on proteiini, jonka molekyylipaino on noin 65 kDa (595 aminohappoa), estradioli sitoutuu niihin suurella affiniteetilla. RE-p koostuu 485 aminohaposta.

Suurella todennäköisyydellä RE-P ovat edullisin hormonihoidon kohde.

RE-molekyyli koostuu 6 alueesta. Periaatteessa kaksi aluetta ovat tärkeitä:

  • C-terminaalinen domeeni ligandin sitomiseksi;
  • DNA: n sitomisdomeeni.

Estradiolin sitoutuminen välittyy ligandia sitovalla domeenilla, joka sisältää hydrofobisen alueen. DNA-sitoutumispaikka ja hormonit sijaitsevat RE-proteiinissa niin, että ne eivät ole sitoutuneet, ja siksi ne ovat jossain määrin riippumattomia.

Re-a-geeni sijaitsee kromosomin 6 lyhyellä varrella, joka koostuu 8 eksonista. RE-β-geeni sijaitsee kromosomissa 14 ja siinä on myös 8 eksonia. Luonnollisissa olosuhteissa molemmilla OM-muodoilla on omat signaalireitinsä, jotka ovat toisiinsa yhteydessä.

Määritysmenetelmät

RE: n (epäselvästi a- ja P-komponenttien) ja RP: n määrittäminen suoritetaan immunohistokemiallisilla menetelmillä ja kvantitatiivisella ELISA-analyysillä tai ligandin kyllästysanalyysillä. Edellä esitettyjen menetelmien välillä voi olla joitakin eroja, mutta ne kaikki perustuvat proteiinin tai ligandin sitoutumisen immunokemialliseen havaitsemiseen.

Progesteronireseptorit ovat lisäparametreja rintasyövän potilaiden hormonaalisen tilan tarkistamiseksi. ER: n vaikutus transkriptiotekijänä johtaa kohdegeenien, mukaan lukien RP-proteiinigeenin, transkription säätelyyn. Siten OM: n negatiivinen arvo ja RP: n samanaikainen ilmentyminen ovat edelleen epäilyttäviä.

On selvää, että esimerkiksi estrogeeni-tamoksifeeni, jota annetaan potilaille, joilla on onkologia ER-positiivinen ja RP-negatiivinen, on ei-toivottu agonisti, joka stimuloi kasvaimen lisääntymistä.

Primaarikasvaimen tapauksessa on tiettyjä ER-rajoja, joiden yläpuolella kudosta pidetään positiivisena. Positiivisuus määritetään eri tavalla immunohistokemiallisella karakterisoinnilla (prosentteina positiivisista soluista) ja kvantisoimalla primaarinen kasvainkudos sytosolissa (raja-arvo on yleensä 15 pmol / g proteiinia kudoksen sytosolissa).

Kliininen käyttö

Estrogeeni- ja progesteronireseptorit ja niiden määritys ovat erittäin tärkeä tutkimus rintasyövän diagnosoinnissa, sillä on keskeinen rooli hoitomenetelmän valinnassa. Primaarikasvaimen koon ja imusolmukkeiden vaurion mukaan tämän tutkimuksen tulos on tärkeä ennusteen arvioimiseksi.

Estrogeeni- ja progesteronireseptorien määrittäminen primaarikasvaimessa on tärkeä indikaattori hormonihoidon kriteereille. Tietyntyyppisten hormonihoidon (estrogeenit, aromataasi-inhibiittorit tai gestageenit) levitysmenetelmä ei riipu pelkästään kasvainvaiheesta vaan myös potilaan vaihdevuosien tilasta.

Kuitenkin vain 60–70% potilaista, joilla on uudelleen-ER, reagoivat hormonaaliseen hoitoon. Kaukaisissa metastaaseissa estrogeeni- ja progesteronireseptorit vähenevät, niiden pitoisuus primaarikasvaimessa pienenee iän myötä.

Progesteroni- ja estrogeenireseptorien positiivisuus osoittaa, että taudin ennuste on parempi sekä asymptomaattisen aikavälin että yleisen eloonjäämisen kannalta.

Viimeaikaisista tutkimuksista saadut tiedot osoittavat, että molemmat ER-muodot voidaan määrittää myös sytosolissa ja ydinfraktioissa. Äskettäin tunnistettujen ER-α-varianttien merkitys ja siitä johtuva rintasyöpäsolujen molekyyliheterogeenisyys on vielä osoitettu. Tämä tekijä voi selittää hormonihoidon vasteen homogeenisuuden puutteen.

Miten tutkimusta käytetään?

Testit progesteronireseptorien ja estrogeenin läsnäolon määrittämiseksi on tehtävä kaikissa äskettäin diagnosoiduissa rintasyöpätapauksissa ja kaikissa relapseissa. Tutkimuksia progesteronin ja estrogeenireseptorien läsnäolosta käytetään myös indikaattorina primaarisen tai toistuvan rintasyövän potilaiden ennustamisesta ja hoidon määrityksestä.

Potilailla, joilla on ER-positiivisia ja RP-positiivisia kasvaimia, on yleensä parempi ennuste kuin potilailla, joilla on ER-negatiivisia ja RP-negatiivisia kasvaimia (sekä yleisen eloonjäämisen että oireettoman jakson osalta). Nämä potilaat reagoivat myös paremmin hormonitoimintaan (hormonihoito esimerkiksi tamoksifeenin kanssa).

Mitä tutkimuksen tulos tarkoittaa?

Jos rintasyöpä on ER-positiivinen ja RP-positiivinen, potilaalla on parempi ennuste kuin keskimäärin ja tuumori voi vastata endokriiniseen / hormonaaliseen hoitoon. Mitä suurempi on ER / RP: tä sisältävien kasvainsolujen lukumäärä, sitä edullisempi vaste hoitoon on odotettavissa.

Jos syöpä on negatiivinen, mutta RP-positiivinen tai positiivinen, mutta RP-negatiivinen, hormonaalisen hoidon hyödyt voidaan saavuttaa, mutta tällaisen hoidon vaikutusta voidaan vähentää.

Jos rintasyöpä on negatiivinen ja RP-negatiivinen, potilas ei todennäköisesti reagoi hormonihoitoon.

Endokriinihoidon vaikutus yksittäisille potilaille riippuu monista tekijöistä, mutta hoidon odotettu vaikutus on seuraava:

  • ER-positiivinen, RP-positiivinen: hoidon vaikutus 75-80%: lla potilaista;
  • RE-positiivinen, RP-negatiivinen: 40-50%;
  • RE-negatiivinen, RP-positiivinen: 25-30%;
  • RE-negatiivinen, RP-negatiivinen: 10% potilaista tai vähemmän.

Progesteroni- ja estrogeenireseptorien (ER / RP) läsnäolon testaus suoritetaan erikoistuneissa laboratorioissa, ja tulokset ovat saatavilla useita päiviä tutkimuksen jälkeen.