Pitkäaikainen insuliini ja sen nimi

Diabetes mellitukselle on tunnusomaista elimistön kyvyttömyys hajottaa glukoosia, minkä seurauksena se laskeutuu veriin ja aiheuttaa erilaisia ​​häiriöitä kudosten ja sisäelinten toimivuudessa. Tyypin 1 diabeteksessa tämä johtuu haiman riittämättömästä insuliinin tuotannosta. Ja jotta tämä hormoni voidaan täydentää kehossa, lääkärit määrittävät potilailleen pitkävaikutteisen insuliinin. Mikä se on ja miten nämä lääkkeet toimivat? Tätä ja monia muita asioita käsitellään nyt.

Miksi tarvitsen insuliiniannostusta?

Pitkävaikutteinen insuliini tarjoaa veren glukoosipitoisuuden hallinnan. Näitä lääkkeitä määrää vain lääkäri, kun veren glukoosimittarin veren itsenäiset potilaskokeet viikon aikana osoittavat tämän indikaattorin merkittäviä rikkomuksia aamulla.

Lisäksi voidaan määrätä lyhyen, keskipitkän tai pitkävaikutteisia insuliineja. Tehokkain tässä suhteessa on tietenkin pitkävaikutteisia lääkkeitä. Niitä käytetään tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Injektoidaan laskimoon 1-2 kertaa päivässä.

On huomattava, että pitkittynyt insuliini voidaan määrätä myös silloin, kun diabeetikko on jo asettanut itsensä lyhytvaikutteisiin injektioihin. Tämän hoidon avulla voit antaa keholle tarvittavan tuen ja estää monien komplikaatioiden kehittymisen.

Pitkä insuliini alkaa toimia jo 3-4 tunnin kuluttua antamisesta. Samalla veren sokeripitoisuus laskee ja potilaan tila on merkittävästi parantunut. Sen käytön maksimivaikutus havaitaan 8–10 tunnin kuluttua. Saatu tulos voi kestää 12 - 24 tuntia ja se riippuu insuliinin annoksesta.

Minimivaikutus voi saavuttaa insuliiniannoksen 8010 Ed. Ne toimivat 14-16 tuntia. Insuliini 20 Ed. ja pystyvät pitämään verensokeritason normaalisti noin päivän ajan. On huomattava, että jos lääke on määrätty annoksina, jotka ovat yli 0,6 U. 2–3 injektiota kehon eri osiin - reiteen, käsivarteen, vatsaan jne. Laitetaan 1 kg: n painoon kerralla.

On tärkeää käyttää pitkään insuliinia oikein. Sitä ei käytetä verensokerin vakauttamiseen aterian jälkeen, koska se ei toimi niin nopeasti kuin esimerkiksi lyhytvaikutteinen insuliini. Lisäksi on välttämätöntä laittaa insuliinisuihkut tiukasti aikataulun mukaisesti. Jos ohitat injektion keston tai pidentät / lyhennät niiden edessä olevaa aukkoa, tämä voi johtaa potilaan yleisen tilan heikkenemiseen, koska glukoositaso "hyppää" jatkuvasti, mikä lisää komplikaatioiden riskiä.

Pitkäaikainen insuliini

Pitkäaikainen ihonalainen injektio antaa diabeetikoille mahdollisuuden poistaa lääkkeitä useita kertoja päivässä, koska ne tarjoavat verensokeritason hallinnan koko päivän ajan. Tämä toiminta johtuu siitä, että kaikentyyppiset pitkävaikutteiset insuliinit koostuvat kemiallisista katalyytteistä, jotka pidentävät niiden tehokkuutta.

Lisäksi näillä lääkkeillä on toinen tehtävä - ne hidastavat sokereiden imeytymistä elimistössä, mikä varmistaa potilaan yleisen tilan paranemisen. Ensimmäinen vaikutus injektion jälkeen havaitaan 4-6 tunnin kuluttua, kun taas se voi säilyä 24–36 tuntia diabeteksen vakavuudesta riippuen.

Pitkävaikutteisten insuliinivalmisteiden nimi:

Näitä lääkkeitä tulisi määrätä vain hoitava lääkäri, koska on erittäin tärkeää laskea lääkkeen oikea annostus, joka estää sivuvaikutusten syntymisen injektion jälkeen. Lääkettä injektoidaan ihon alle pakaroiden, reiden ja kyynärvarren alueella.

Säilytä näitä lääkkeitä, joiden lämpötila on miinus 2 astetta (voi olla jääkaapissa). Tämä estää lääkkeen hapettumisen ja rakeistetun seoksen esiintymisen siinä. Pulloa on ravistettava ennen käyttöä, jotta sen sisältö muuttuu homogeeniseksi.

Pitkävaikutteiset insuliinit eroavat vaikutuksen kestosta ja koostumuksesta. Perinteisesti ne on jaettu kahteen ryhmään:

  • identtiset ihmisen hormonien kanssa;
  • eläinperäisiä.

Ensimmäiset uutetaan karjan haimasta ja 90% diabeetikoista sietää ne hyvin. Ja ne eroavat eläininsuliinista vain aminohappojen määrällä. Tällaiset lääkkeet ovat kalliimpia, mutta niillä on paljon etuja:

  • maksimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saamiseksi tarvitaan pienempiä annoksia;
  • lipodystrofia niiden käyttöönoton jälkeen on paljon harvinaisempaa;
  • Nämä lääkkeet eivät aiheuta allergisia reaktioita, ja niitä voidaan helposti käyttää verensokeritason säätämiseen allergikoilla.

Usein kokematon diabeetikko korvaa itsenäisesti lyhytvaikutteiset lääkkeet pitkällä aikavälillä. Tämä on kuitenkin täysin mahdotonta. Loppujen lopuksi jokainen näistä lääkkeistä suorittaa tehtävänsä. Tämän vuoksi verensokerin normalisoimiseksi ja hyvinvoinnin parantamiseksi ei missään tapauksessa voi itsenäisesti korjata hoitoa. Vain lääkäri tekee tämän.

tiivistelmä

Lääkkeitä, joiden nimiä kuvataan jäljempänä, ei missään tapauksessa voida käyttää ilman lääkärin määräystä! Väärä käyttö voi aiheuttaa vakavia seurauksia.

Basaglar

Insuliinia sisältävä lääke, jonka vaikutus kestää 24 tuntia antamisen jälkeen. Sitä käytetään tyypin 1 diabeteksessa yhdessä lyhytvaikutteisen insuliinin ja tyypin 2 diabeteksen kanssa yhdessä hypoglykeemisten lääkkeiden kanssa.

Esitetty tarkoittaa ihonalaisesti, enintään 1 kerran päivässä. On suositeltavaa laittaa injektioita ennen nukkumaanmenoa samanaikaisesti. Basaglarin käyttöön liittyy usein sivuvaikutuksia, joista yleisimpiä ovat:

  • allergiat;
  • alaraajojen ja kasvojen turvotus.

Tresiba

Tämä on yksi parhaista lääkkeistä, joka on ihmisen insuliinin analogi. 90% potilaista on hyvin siedetty. Vain joissakin diabeetikoissa sen käyttö aiheuttaa allergisen reaktion ja lipodystrofian (pitkäaikainen käyttö).

Tresiba on pitkävaikutteinen insuliini, joka voi pitää verensokerin hallinnassa jopa 42 tuntia. Tätä lääkettä annetaan 1 kerran päivässä samanaikaisesti. Sen annos lasketaan erikseen.

Tällainen tämän lääkkeen pitkä kesto johtuu siitä, että sen ainesosat edistävät kehon solujen insuliinin käsittelyn lisääntymistä ja pienentävät tämän elementin tuotannon nopeutta maksassa, mikä sallii verensokeritason merkittävän vähenemisen.

Tällä korjaustoimenpiteellä on kuitenkin haittoja. Sitä voi käyttää vain aikuiset, eli se on vasta-aiheinen lapsille. Lisäksi sen käyttö diabeteksen hoitoon on mahdotonta naisilla raskauden ja imetyksen aikana, koska tämä voi vaikuttaa haitallisesti tulevan vauvan terveyteen.

Lantus

Se on myös ihmisinsuliinin analogi. Injektoidaan ihonalaisesti 1 kerran päivässä samanaikaisesti. Se alkaa toimia 1 tunnin kuluttua antamisesta ja säilyttää tehonsa 24 tunnin ajan. Se on analoginen - Glargin.

Lantuksen ominaisuus on, että sitä voidaan käyttää nuorille ja yli 6-vuotiaille lapsille. Useimmissa tapauksissa hyvin siedetty. Vain jotkut diabeetikot aiheuttavat allergisen reaktion, alaraajojen turvotuksen ja lipodystrofian.

Levemir

Se on ihmisen insuliinin liukoinen perusanalogi. Toimii 24 tuntia, mikä johtuu detemirinsuliinimolekyylien voimakkaasta itsensä liittymisestä injektiokohdassa ja lääkeainemolekyylien sitoutumisesta rasvahappoketjun albumiiniin.

Tätä lääkettä annetaan ihon alle 1-2 kertaa päivässä potilaan tarpeista riippuen. Se voi myös aiheuttaa lipodystrofian esiintymisen ja siksi injektiokohdat on muutettava jatkuvasti, vaikka injektio asetettaisiin samalle alueelle.

Muista, että pitkävaikutteiset insuliinit ovat voimakkaita lääkkeitä, joita sinun on käytettävä tiukasti järjestelmän mukaisesti, eikä injektion antamisajankohtaa ole. Lääkäri allekirjoittaa yksilöllisesti tällaisten lääkkeiden käytön suunnitelman sekä niiden annostelun.

Tietoja eri toimien insuliinityypeistä ja hänen nimityksestään

Tyypin 1 ja 2 diabeetikoille insuliini korvaa luonnollisen hormonin, jonka haima tuottaa riittävässä määrin. Tämä lääke on elintärkeää monille ihmisille, jotka kärsivät niin vakavasta sairaudesta kuin diabetes.

Usein lääkärit määrittävät potilaalle ultraäänen tai lyhyen insuliinin, joka on syötettävä elimistöön syömisen jälkeen.

Insuliinin tyypit toiminnan nopeudella ja kestolla

Insuliinit jakautuvat hormonin luokkaan (eli alkuperään) kompetenssin mukaan puhdistusasteen, vaikutuksen nopeuden ja keston mukaan.

  • ultrahort (Humalog);
  • lyhyt (insuman);
  • väliaine (Humulinnph);
  • pitkä (lantus);
  • Yhdistetty.

Eri insuliinityyppien vaikutukset poikkeavat toisistaan, joten lääkkeet tulisi antaa vain pätevä erikoislääkäri.

Ultrashort-lääkkeitä määrätään tapauksissa, joissa sinun täytyy nopeasti vähentää sokerin määrää. Tällaisia ​​lääkkeitä tuodaan ennen ateriaa, koska tulos voidaan nähdä muutaman minuutin kuluttua injektiosta. Lääkkeen aktiivisuuden huippu veressä havaitaan tunnissa.

Lyhyt insuliinit toimivat 30 minuuttia annon jälkeen, mutta niiden tehokkuus on noin 6 tuntia. Siksi tämän ryhmän lääkkeitä annetaan 15 minuuttia ennen ateriaa, ja muutama tunti injektion jälkeen on välttämätöntä saada kevyt välipala uudelleen.

Keskipitkän aikavälin insuliinit toimivat noin 10 tunnin ajan, pari injektiota riittää potilaalle päivässä, nämä lääkkeet alkavat toimia 2 tuntia injektion jälkeen.

Pitkä insuliini alkaa vaikuttaa 5-6 tunnin kuluttua, mutta sen vaikutus voi kestää jopa yhden päivän. Huippuaktiivisuus havaitaan 10 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen.

Mitkä ovat insuliiniannostukset?

Pitkä insuliini tarvitaan, jotta voidaan kontrolloida glukoosin pitoisuutta elimistössä tyhjään vatsaan. Tämäntyyppistä lääkitystä määrää lääkäri, jos potilaalla on merkittäviä poikkeamia glukoositasosta aamulla.

Joissakin tapauksissa lääkärit suosittelevat lyhyen tai keskipitkän vaikutuksen omaavaa insuliinihoitoa, mutta insuliinihoidon kestävämpi vaikutus havaitaan käytettäessä pitkävaikutteista insuliinia. Nämä lääkkeet annetaan kehoon kerran tai kahdesti päivässä.

Lisäksi diabeetikot voivat käyttää pitkävaikutteisia insuliineja, kun potilas on jo lyhythormoni. Tässä tapauksessa kehoa tuetaan paremmin, ja komplikaatiot kehittyvät paljon vähemmän.

Jos haima kokonaan pysäyttää luonnollisen insuliinin tuotannon ja beta-solut häviävät aktiivisesti, pitkävaikutteisen hormonin lisääminen kehoon on tarpeen.

Pitkä insuliini alkaa vaikuttaa noin kolmen tunnin kuluttua sen käyttöönotosta, kun taas sokerin määrä veressä laskee ja potilas alkaa tuntea paljon paremmin. Tehokkuuden huippu havaitaan 8-9 tunnin kuluttua, ja tulos jatkuu 11 tunnista päiviin.

Pitkävaikutteinen insuliini on erittäin tärkeää käyttää mahdollisimman oikein. Sitä ei anneta aterian jälkeen, koska se ei toimi yhtä nopeasti kuin lyhyt tai keskimääräinen kesto. Lisäksi injektiot on tehtävä tiukasti aikataulun mukaisesti, kun ohitat injektion, potilaan tila voi pahentua, koska glukoosipitoisuudessa on hyppyjä, ja tämä on täynnä komplikaatioita. Pitkä insuliini sisältää glargiinin ihmisen ekvivalentin, sitä annetaan joko lihakseen tai ihon alle.

Mikä lääke valitaan

Lääkäri päättää, mitkä lääkkeet ovat tehokkaimpia tietyssä tapauksessa. Tällöin taudin kehittymisen aste, potilaan elämäntapa, yksilölliset ominaisuudet ja muut tekijät estävät asiantuntijan. Edellyttäen, että potilaan on luotava insuliinin taustamuoto, määrätään pitkäaikaisia ​​lääkkeitä. Diabetes on kuitenkin nopeasti kehittyvä sairaus, joten ajan mittaan voidaan tarvita muita insuliinivalmisteita. Insuliinihoito näyttää tältä:

  • 1 tai 2 kertaa päivässä, potilas ottaa pitkän insuliini- injektion, jotta säilytetään haluttu pitoisuus kehossa.
  • Ennen ateriaa annetaan lyhyt insuliini, jotta aterian aikana riittävä määrä hormonia vapautuu veriin.

Tällä hetkellä lääkemarkkinat tarjoavat suuren määrän erilaisia ​​insuliineja. Niiden nimet eivät myöskään poikkea toisistaan, vaan myös niiden koostumus, joten vain lääkäri määrää lääkkeen.

Lääkkeen annostuksen osalta on suositeltavaa aloittaa yöannos. Tätä varten diabeetikon on seurattava glukoositason muutoksia yöllä - on tarpeen mitata glukoosia joka kolmas tunti alkaen kello 21 illasta ja viimeistely klo 6 seuraavana aamuna. Edellyttäen, että jossakin aikaväleistä glukoosin taso kasvoi tai pienenee, voimme puhua väärästä lääkeannoksesta.

Jos glukoosipitoisuus nousee aamulla, hormonin yöannos ei riitä, ja sinun täytyy lisätä sitä. Päivittäisen annoksen määrittämiseksi on välttämätöntä nälkyä jonkin aikaa ja ottaa glukoosimittauksia joka tunti, jolloin voit määrittää, milloin kasvua on, ja kun pitoisuus laskee.

Vasta-aiheet ja haittavaikutukset

Huolimatta siitä, että usein insuliinin injektioiden vasta-aiheet eivät ole ratkaisevia, koska hoidon positiivinen vaikutus on suurempi kuin mahdolliset riskit, sinun pitäisi olla tietoinen niistä:

  • raskaus;
  • nuoremmat lapset (enintään 6 vuotta);
  • yliherkkyys lääkkeen komponenteille,
  • hypoglykemia.

Sivuvaikutukset voivat olla seuraavat:

  • hypoglykemia;
  • kooma ja precomatoosi;
  • kutina, turvotus ja punoitus pistoskohdassa;
  • allergiset reaktiot;
  • lipidikuolema.

On tärkeää muistaa, että pitkän insuliinin annosta on muutettava, jos:

  • ruokavalion muutokset;
  • lisätä fyysistä aktiivisuutta;
  • tartuntatautien esiintyminen;
  • operaatioihin;
  • munuaisvaivoja;
  • äkillinen painonnousu tai laihtuminen;
  • alkoholin käyttö;
  • raskaus;
  • yli 65-vuotiaat;
  • muiden syiden olemassaolo, jotka voivat jotenkin vaikuttaa glukoosin tasoon.

Lisäksi on suositeltavaa, että potilaat, joilla on alhainen glykosyloitu hemoglobiini, ovat erittäin valppaita, koska ne voivat kehittyä hypoglykemiaan milloin tahansa ja ilman mitään selvää syytä.

Huumeiden luettelo

Pitkä insuliinitaulukko näyttää tältä:

Alla on yleisimpien keinojen nimet ja niiden lyhyt kuvaus:

  1. Basaglar. Lääkkeen vaikutus kestää päivän injektion jälkeen. Se on määrätty tyypin 1 ja tyypin 2 diabetekselle - ensimmäisessä tapauksessa se yhdistetään lyhyen insuliinin kanssa, ja toisessa tapauksessa se yhdistetään hypoglykeemisiin lääkkeisiin. Basaglaria annetaan 1 kerran päivässä, mieluiten nukkumalla. Haittavaikutukset ilmenevät turvotuksena, allergisina reaktioina.
  2. Tresiba. Tämä on ihmisen insuliinin analogi, jota melkein kaikki potilaat sietävät hyvin. Harvinaisissa tapauksissa pitkäaikaisen käytön jälkeen voidaan havaita epätyypillisiä reaktioita (allergioita). Tämä lääke kontrolloi glukoosipitoisuuksia korkeintaan kaksi päivää, tämä kesto selittyy sillä, että Tresib-komponentit lisäävät insuliinin prosessointia solutasolla ja vähentävät hormonin tuotantoa maksassa. Lapset Tresiba on vasta-aiheinen.
  3. Lantus. Tämä on toinen ihmisinsuliinin analogi. Se toimii päivän aikana ja viedään elimistöön kerran päivässä samanaikaisesti. Tällä lääkkeellä on analogia nimeltä Glargin. Nuorille ja lapsille voidaan käyttää Lantusta, ja se on melkein aina normaalisti siedetty. Lipodystrofian välttämiseksi on välttämätöntä jatkuvasti muuttaa injektiokohdan sijaintia.
  4. Levemir. Myös ihmisen insuliinin perusanalogi. Sen tehokkuus kestää 24 tuntia. Injektoidaan ihon alle.

Insuliinivalmisteita tulee säilyttää 2–8 asteen lämpötilassa, ja jääkaapin oven hyllyt pidetään parhaiten. Lääkkeen jäädyttämistä ei saa missään tapauksessa sallia. Pakkauksen avaamisen jälkeen lääkettä voidaan säilyttää enintään kuukauden ajan lämpötilassa, joka ei ylitä 25 astetta.

Tapoja ottaa käyttöön pitkä insuliini

Pitkä insuliini on mahdollista tuoda ihmiskehoon useilla tavoilla:

  1. Insuliiniruiskulla. Ruiskussa kerätään tarvittava annos lääkettä ja annetaan injektio. Sekoita samaan ruiskuun eri tyyppisiä hormoneja ei voi.
  2. Ruiskun kynä. Eniten kivuton pääsy hormoniin kehoon.
  3. Satamajärjestelmä. Tämä on laite, joka pistetään ihon alle, ja injektioon käytetään kynää tai ruiskua.

Pitkä insuliini voi olla piilossa reiteen, vatsaan tai hartioihin. Kun lääke ruiskutetaan vatsaan, se joutuu veren nopeammin kuin ruiskuttamalla olkapäähän, ja reisiluun ihon alla lääke imeytyy veriin vielä pidempään.

Farmakologinen ryhmä - insuliinit

Alaryhmien valmistelut eivät kuulu. mahdollistaa

kuvaus

Insuliini (latinalaiselta. Insula-saareke) on Langerhansin haiman saarekkeiden β-solujen tuottama proteiinipeptidi- hormoni. P-solujen fysiologisissa olosuhteissa insuliini muodostuu preproinsuliinista, joka on yksiketjuinen prekursoriproteiini, joka koostuu 110 aminohappotähteestä. Kun karkea endoplasminen reticulum siirretään membraanin läpi, 24 aminohapposignaalipeptidi pilkotaan preproinsuliinista ja muodostuu proinsuliini. Golgin laitteessa oleva proinsuliinin pitkä ketju pakataan rakeisiin, joissa hydrolyysin tuloksena erotetaan neljä emäksistä aminohappotähdettä insuliinin ja C-terminaalisen peptidin muodostamiseksi (C-peptidin fysiologinen funktio on tuntematon).

Insuliinimolekyyli koostuu kahdesta polypeptidiketjusta. Yksi niistä sisältää 21 aminohappotähdettä (ketju A), toinen - 30 aminohappotähdettä (ketju B). Ketjut yhdistetään kahdella disulfidisillalla. Kolmas disulfidisilta muodostuu ketjun A sisään. Insuliinimolekyylin kokonaismolekyylipaino on noin 5700. Insuliinin aminohapposekvenssiä pidetään konservatiivisena. Useimmilla lajeilla on yksi insuliinigeeni, joka koodaa yhtä proteiinia. Poikkeuksena ovat rotat ja hiiret (niillä on kaksi insuliinigeeniä), ne tuottavat kaksi insuliinia, jotka eroavat kahdesta B-ketjun aminohappotähteestä.

Insuliinin ensisijainen rakenne erilaisissa biologisissa lajeissa, mm. ja eri nisäkkäissä, hieman erilaisissa. Lähinnä ihmisen insuliinin rakennetta on sian insuliini, joka eroaa ihmisen aminohaposta (sillä on ketjussa B oleva alaniinitähde aminohappotähteen treoniinin sijasta). Naudan insuliini eroaa ihmisen kolmesta aminohappotähteestä.

Historiallinen tausta. Vuonna 1921 Frederick G. Banting ja Charles G. Best, jotka työskentelivät John J. R. MacLeodin laboratoriossa Toronton yliopistossa, poimivat uutteen haimasta (kuten myöhemmin osoittautui amorfiseksi insuliiniksi), joka pienensi veren glukoositasoa koirilla kokeellinen diabetes. Vuonna 1922 ensimmäiselle potilaalle, 14-vuotiaalle Leonard Thompsonille, annettiin haimauutetta, jolla oli diabetes, ja pelasti näin hänen elämänsä. James B. Collip kehitti vuonna 1923 haiman puhdistetun uutteen, joka myöhemmin sallii aktiivisten uutteiden valmistamisen sikojen ja nautojen haima-rauhasista, jotka tuottavat toistettavia tuloksia. Vuonna 1923 Banting ja McLeod saivat Nobelin fysiologian ja lääketieteen palkinnon insuliinin löytämisestä. Vuonna 1926 J. Abel ja V. Du-Vigno saivat insuliinin kiteisessä muodossa. Vuonna 1939 FDA (Food and Drug Administration) hyväksyi ensimmäisen kerran insuliinin. Frederick Sanger selvitti täysin insuliinin aminohapposekvenssin (1949–1954), ja vuonna 1958 Sanger sai Nobelin palkinnon työstään proteiinien, erityisesti insuliinin, rakenteen selvittämiseksi. Vuonna 1963 syntetisoitiin keinotekoinen insuliini. FDA hyväksyi ensimmäisen rekombinanttisen ihmisinsuliinin vuonna 1982. FDA hyväksyi vuonna 1996 analogisen ultraäänen vaikutuksen omaavan insuliinin (lisproinsuliinin).

Toimintamekanismi. Insuliinin vaikutusten toteuttamisessa johtava rooli on sen vuorovaikutuksessa solun plasmamembraaniin paikallisten spesifisten reseptorien ja insuliinireseptorikompleksin muodostumisen kanssa. Yhdessä insuliinireseptorin kanssa insuliini tulee soluun, jossa se vaikuttaa soluproteiinien fosforylaatioon ja laukaisee lukuisia solunsisäisiä reaktioita.

Nisäkkäissä insuliinireseptoreita esiintyy lähes kaikissa soluissa, sekä klassisissa insuliinikohtaisissa soluissa (hepatosyytit, myosyytit, liposyytit), että verisoluilla, aivoissa ja sukupuolirauhasissa. Eri soluissa olevien reseptorien määrä vaihtelee 40: stä (erytrosyytistä) 300 000: een (hepatosyytit ja liposyytit). Insuliinireseptori syntetisoidaan jatkuvasti ja hajoaa, sen puoliintumisaika on 7-12 tuntia.

Insuliinireseptori on suuri transmembraaninen glykoproteiini, joka koostuu kahdesta a-alayksiköstä, joiden molekyylipaino on 135 kDa (kukin sisältää 719 tai 731 aminohappotähdettä riippuen mRNA: n silmukoinnista) ja kahdesta p-alayksiköstä, joiden molekyylipaino on 95 kDa (620 aminohappotähdettä). Alayksiköt on kytketty toisiinsa disulfidisidoksilla ja muodostavat heterotetrameerisen rakenteen P-a-a-P. Alfa-alayksiköt sijaitsevat solunulkoisesti ja sisältävät insuliinia sitovia kohtia, jotka ovat reseptorin tunnistusosa. Beta-alayksiköt muodostavat transmembraanidomeenin, omistavat tyrosiinikinaasiaktiivisuuden ja suorittavat signaalin muuntamisen tehtävän. Insuliinin sitoutuminen insuliinireseptorin a-alayksikköön johtaa β-alayksiköiden tyrosiinikinaasiaktiivisuuden stimulointiin autofosforyloimalla niiden tyrosiinitähteet, a-, p-heterodimeerien aggregaatio ja hormone-reseptorikompleksien nopea sisäistyminen. Aktivoitu insuliinireseptori laukaisee biokemiallisten reaktioiden kaskadin, mm. muiden proteiinien fosforylaatio solussa. Ensimmäinen näistä reaktioista on neljän proteiinin fosforylaatio, jota kutsutaan insuliinireseptorin substraateiksi (insuliinireseptorin substraatti), IRS-1, IRS-2, IRS-3 ja IRS-4.

Insuliinin farmakologiset vaikutukset. Insuliini vaikuttaa lähes kaikkiin elimiin ja kudoksiin. Sen tärkeimmät kohteet ovat kuitenkin maksa, lihakset ja rasvakudos.

Endogeeninen insuliini on tärkein hiilihydraattien aineenvaihdunnan säätelijä, eksogeeninen insuliini on spesifinen sokeria vähentävä aine. Insuliinin vaikutus hiilihydraattiaineenvaihduntaan johtuu siitä, että se parantaa glukoosikuljetusta solukalvon läpi ja sen hyödyntämistä kudoksissa, edistää glukoosin muuttumista glykogeeniksi maksassa. Insuliini estää lisäksi glukoosin endogeenisen tuotannon tukahduttamalla glykogenolyysin (glykogeenin hajoaminen glukoosiksi) ja glukoneogeneesin (glukoosin synteesi ei-hiilihydraattilähteistä - esimerkiksi aminohapoista, rasvahapoista). Hypoglykemisen lisäksi insuliinilla on useita muita vaikutuksia.

Insuliinin vaikutus rasva-aineenvaihduntaan ilmenee lipolyysin estämisenä, mikä johtaa vapaiden rasvahappojen virtauksen vähenemiseen verenkiertoon. Insuliini estää ketonirunkojen muodostumisen kehoon. Insuliini lisää rasvahappojen synteesiä ja niiden seuraavaa esteröintiä.

Insuliini osallistuu proteiinien metaboliaan: lisää aminohappojen kuljetusta solukalvon läpi, stimuloi peptidisynteesiä, vähentää proteiinin kulutusta kudoksissa ja estää aminohappojen muuntumista ketohappoiksi.

Insuliinin vaikutukseen liittyy useiden entsyymien aktivoituminen tai inhibointi: glykogeenisyntetaasi, pyruvaatti-dehydrogenaasi, heksokinaasi stimuloidaan, lipaasit (ja rasva- kudoslipidien hydrolysoinnit ja lipoproteiinilipaasi, jotka pienentävät seerumin sameutta sen jälkeen, kun ruoka on runsaasti rasvaa) nautitaan.

Haiman biosynteesin ja insuliinin erityksen fysiologisessa säätelyssä glukoosipitoisuus veressä on tärkein rooli: sen sisällön kasvaessa insuliinin eritys lisääntyy ja lasku hidastuu. Insuliinin eritystä glukoosin lisäksi vaikuttavat elektrolyytit (erityisesti Ca2 + -ionit), aminohapot (mukaan lukien leusiini ja arginiini), glukagoni, somatostatiini.

Farmakokinetiikkaa. Insuliinivalmisteita injektoidaan s / c, lihaksensisäisesti tai laskimonsisäisesti (in / in, vain lyhytvaikutteiset insuliinit, ja vain diabeettisessa prekoomissa ja koomassa). Älä päästä insuliinin suspensioon. Insuliinin lämpötilan tulee olla huoneenlämpötilassa kylmä insuliini imeytyy hitaammin. Optimaalisin tapa jatkuvaan insuliinihoitoon on kliininen käytäntö.

Imeytymisen täydellisyys ja insuliinivaikutuksen alkaminen riippuvat pistoskohdasta (yleensä insuliinia injektoidaan vatsaan, reisiin, pakariin, ylävarteen), annokseen (injektoitavan insuliinin tilavuuteen), insuliinin pitoisuuteen valmisteessa jne.

Insuliinin imeytyminen verenkiertoon pistoskohdasta riippuu useista tekijöistä - insuliinityypistä, pistoskohdasta, paikallisesta veren virtausnopeudesta, paikallisesta lihasten aktiivisuudesta, injektoidun insuliinin määrästä (enintään 12–16 U lääkettä suositellaan pistettäväksi yhteen paikkaan). Nopein on se, että insuliini tulee verenkiertoon etummaisen vatsan seinän ihonalaisesta kudoksesta, hitaammin olkapäästä, reiden etupinnasta ja jopa hitaammin alikapulaarista ja pakarasta. Tämä johtuu lueteltujen alueiden ihonalaisen rasvakudoksen verisuonittumisesta. Insuliinin toimintaprofiili vaihtelee merkittävästi sekä eri ihmisissä että samassa henkilössä.

Veressä insuliini sitoutuu alfa- ja beeta-globuliineihin, tavallisesti 5–25%, mutta sitoutuminen voi lisääntyä hoidon aikana seerumin vasta-aineiden ilmaantumisen vuoksi (eksogeenisen insuliinin vasta-aineiden tuotanto johtaa insuliiniresistenssiin; nykyaikaisilla erittäin puhdistetuilla valmisteilla insuliiniresistenssiä esiintyy harvoin ). T1/2 veren määrä on alle 10 min. Useimmissa verenkiertoon vapautuvissa insuliinissa tapahtuu proteolyyttinen hajoaminen maksassa ja munuaisissa. Se erittyy nopeasti munuaisissa (60%) ja maksassa (40%); alle 1,5% erittyy virtsaan muuttumattomana.

Tällä hetkellä käytettävät insuliinivalmisteet vaihtelevat monella tavalla, mukaan lukien alkulähteen, vaikutuksen keston, liuoksen pH: n (hapan ja neutraalin), säilöntäaineiden (fenoli, kresoli, fenoli-kresoli, metyyliparabeeni), insuliinipitoisuuden - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml läsnä ollessa.

Luokittelu. Insuliinit luokitellaan yleensä alkuperän mukaan (nautaeläimet, sika, ihminen sekä ihmisinsuliinin analogit) ja vaikutuksen kesto.

Tuotantolähteistä riippuen erotetaan eläinperäiset insuliinit (lähinnä sian insuliinivalmisteet), puolisynteettiset ihmisinsuliinivalmisteet (jotka on saatu sian insuliinista entsymaattisella transformaatiolla), ihmisinsuliinivalmisteita (geneettisesti muokattu DNA).

Lääketieteelliseen käyttöön insuliinia on aikaisemmin saatu pääasiassa karjan haimasta, sitten sikojen haimasolusta, koska sian insuliini on lähempänä ihmisen insuliinia. Koska naudan insuliini, joka poikkeaa ihmisen kolmesta aminohaposta, aiheuttaa usein allergisia reaktioita, nykyään sitä ei käytännössä käytetä. Sian insuliini, joka eroaa ihmisen yhdestä aminohaposta, aiheuttaa vähemmän allergisia reaktioita. Insuliinilääkevalmisteissa, jos puhdistusta ei ole riittävästi, voi esiintyä epäpuhtauksia (proinsuliini, glukagoni, somatostatiini, proteiinit, polypeptidit), jotka voivat aiheuttaa erilaisia ​​sivureaktioita. Nykyaikaiset tekniikat mahdollistavat puhdistetun (monokromatografisesti puhdistetun insuliinin "piikin" vapautumisen), erittäin puhdistetun (monokomponenttinen) ja kiteytyneiden insuliinivalmisteiden saamisen. Eläinperäisen insuliinin valmisteista etusija annetaan sikojen haima-aineesta peräisin olevalle monopiikki-insuliinille. Geenitekniikan menetelmillä saatu insuliini on täysin sopusoinnussa ihmisen insuliinin aminohappokoostumuksen kanssa.

Insuliiniaktiivisuus määritetään biologisella menetelmällä (kyvyllä alentaa veren glukoosia kaneilla) tai fysikaalis-kemiallisella menetelmällä (elektroforeesilla paperilla tai kromatografialla paperilla). Yhden toimintayksikön tai kansainvälisen yksikön aktiivisuus on 0,04082 mg kiteistä insuliinia. Ihmisen haima sisältää enintään 8 mg insuliinia (noin 200 U).

Insuliinivalmisteet on jaettu lyhyt- ja ultraäänilääkkeisiin, jotka jäljittelevät haiman normaalia fysiologista erittymistä vasteena stimulaatioon, keskimääräisen keston lääkkeisiin ja pitkävaikutteisiin lääkkeisiin - jäljittelevät perus- (tausta) insuliinin eritystä sekä yhdistettyjä lääkkeitä (yhdistävät molemmat toimet).

Seuraavia ryhmiä on:

Ultrasorttivaikutteiset insuliinit (hypoglykeminen vaikutus kehittyy 10–20 minuuttia s / c-antamisen jälkeen, toiminnan huippu saavutetaan keskimäärin 1–3 tunnin kuluttua, vaikutuksen kesto on 3–5 tuntia):

- lisproinsuliini (Humalog);

- aspartinsuliini (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- glulisinsuliini (apidra).

Lyhytvaikutteiset insuliinit (vaikutuksen alkaminen yleensä 30–60 minuutin kuluttua; maksimaalinen vaikutus 2-4 tunnin kuluttua; vaikutuksen kesto 6–8 tuntia):

- liukoinen insuliini [ihmisen geenitekniikka] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- liukoinen insuliini [ihmisen puolisynteettinen] (Biogulin R, Humodar R);

- liukoinen insuliini [sian monokomponentti] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Pitkävaikutteiset insuliinivalmisteet - sisältävät lääkkeitä, joilla on keskimääräinen vaikutusaika ja pitkävaikutteiset lääkkeet.

Keskipitkän vaikutuksen omaavat insuliinit (alkavat 1,5–2 tunnin kuluttua; huippu 3–12 tunnin kuluttua; kesto 8–12 h):

- Insuliinisofaani [ihmisen geenitekniikka] (Biosuliini N, Gansuliini N, Gensuliini N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsuliini NPH, Humulin NPH);

- insuliini-isofaani [ihmisen puolisynteettinen] (Biogulin N, Humodar B);

- insuliini-isofaani [sian monokomponentti] (Monodar B, Protafan MS);

- sinkkiyhdisteen insuliinisuspensio (Monotard MS).

Pitkävaikutteiset insuliinit (alkavat 4–8 tunnin kuluttua; huippu 8–18 tunnin kuluttua; kokonaiskesto 20–30 h):

- glargiininsuliini (Lantus);

- detemirinsuliinia (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Yhdistetyt insuliinivalmisteet (kaksivaiheiset valmisteet) (hypoglykeeminen vaikutus alkaa 30 minuuttia s / c-annon jälkeen, saavuttaa maksimimäärän 2–8 tunnissa ja kestää jopa 18–20 tuntia):

- kaksivaiheinen insuliini [ihmisen puolisynteettinen] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- kaksivaiheinen insuliini [ihmisen geenitekniikka] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- aspartinsuliinin kaksivaiheinen (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ultrasorttivaikutteiset insuliinit ovat ihmisen insuliinianalogeja. On tunnettua, että endogeeninen insuliini haiman β-soluissa, samoin kuin tuotettujen lyhytvaikutteisten insuliiniliuosten hormonimolekyylit, polymeroidaan ja ovat heksameerejä. Kun s / c-anto heksameeriset muodot imeytyvät hitaasti ja hormonin huippupitoisuus veressä, samanlainen kuin terveellä ihmisellä syömisen jälkeen, ei ole mahdollista luoda. Lisproinsuliini oli ensimmäinen lyhytvaikutteinen insuliinianalogi, joka imeytyy ihonalaisesta kudoksesta 3 kertaa nopeammin kuin ihmisen insuliini. Lisproinsuliini on ihmisen insuliinijohdannainen, joka on saatu vaihtamalla insuliinimolekyylissä kaksi aminohappotähdettä (lysiini ja proliini B-ketjun asemissa 28 ja 29). Insuliinimolekyylin modifiointi häiritsee heksameerien muodostumista ja antaa lääkkeen nopean virtauksen verelle. Melkein välittömästi kudosten s / c-injektion jälkeen heksameerien muodossa olevat lisproinsuliinimolekyylit hajoavat nopeasti monomeereiksi ja tulevat veriin. Toinen insuliinianalogi - aspartinsuliini - luotiin korvaamalla proliini asemassa B28 negatiivisesti varautuneella asparagiinihapolla. Lisproinsuliinin tapaan se ruiskutetaan nopeasti myös monomeereiksi. Glulisinsuliinissa aminohapon asparagiini-ihmisinsuliinin korvaaminen lysiinin ja lysiinin asemassa B3 glutamiinihapon asemassa B29 edistää myös nopeampaa imeytymistä. Ultra-hitaasti vaikuttavan insuliinin analogit voidaan antaa välittömästi ennen ateriaa tai aterian jälkeen.

Lyhytvaikutteiset insuliinit (kutsutaan myös liukoisiksi) ovat liuoksia puskurissa, jossa on neutraaleja pH-arvoja (6,6–8,0). Ne on tarkoitettu ihon alle, harvemmin - lihakseen. Tarvittaessa niitä annetaan myös suonensisäisesti. Niillä on nopea ja suhteellisen lyhyt hypoglykeeminen vaikutus. Vaikutus ihonalaisen injektion jälkeen tapahtuu 15–20 minuutin kuluttua, saavuttaa maksimiarvon 2 tunnin kuluttua; vaikutuksen kokonaiskesto on noin 6 tuntia, ja niitä käytetään pääasiassa sairaalassa potilaan tarvitseman insuliiniannoksen määrittämisessä samoin kuin silloin, kun tarvitaan nopeaa (kiireellistä) vaikutusta diabeettisen kooman ja prekooman tapauksessa. T: n käyttöönotossa1/2 on siten 5 minuuttia diabeettisen ketoasidooman kooman insuliinin kohdalla. Lyhytvaikutteisia insuliinivalmisteita käytetään myös anabolisina aineina, ja niitä määrätään yleensä pieninä annoksina (4–8 IU 1–2 kertaa päivässä).

Keskipitkän vaikutuksen omaavat insuliinit ovat vähemmän liukoisia, ne imeytyvät hitaammin ihonalaisesta kudoksesta, minkä seurauksena niillä on pidempi vaikutus. Näiden lääkkeiden pitkäaikainen vaikutus saavutetaan erityisellä pidentäjällä - protamiinilla (isofaani, protapaani, basaali) tai sinkillä. Insuliinin imeytymisen hidastuminen valmisteissa, jotka sisältävät sinkkisuspension insuliinia, johtuen sinkkikiteistä. NPH-insuliini (neutraali protamiini Hagedorn tai isofaani) on suspensio, joka koostuu insuliinista ja protamiinista (protamiini on kalanmaidosta eristetty proteiini) stökiometrisessä suhteessa.

Pitkävaikutteisiin insuliineihin kuuluvat glargiinin insuliini, ihmisen insuliinin analogi, joka on saatu DNA-rekombinanttitekniikalla - ensimmäinen insuliinilääke, jolla ei ole voimakasta huippua. Glargiinin insuliini saadaan insuliinimolekyylissä kahdella muunnoksella: korvaamalla A-ketju (asparagiini) glysiinillä asemassa 21 ja kiinnittämällä kaksi arginiinitähteitä B-ketjun C-päähän. Lääke on kirkas liuos, jonka pH on 4. Happama pH stabiloi insuliiniheksameerejä ja antaa lääkkeen pitkän ja ennustettavan imeytymisen ihonalaisesta kudoksesta. Hapan pH: n vuoksi glargiinin insuliinia ei kuitenkaan voida yhdistää lyhytvaikutteisiin insuliineihin, joilla on neutraali pH. Yksi glargininsuliinin injektio antaa 24 tunnin ei-huippu-glykeemisen kontrollin. Useimmilla insuliinivalmisteilla on ns. "Peak" -toiminto, joka havaitaan, kun insuliinin pitoisuus veressä saavuttaa maksimaalisen. Glargiini-insuliinilla ei ole voimakasta huippua, koska se vapautuu verenkiertoon suhteellisen vakionopeudella.

Pitkäaikaisen vaikutuksen omaavia insuliinivalmisteita on saatavilla erilaisissa annostusmuodoissa, joilla on erilaisen keston omaava hypoglykeeminen vaikutus (10 - 36 tuntia). Pitkäaikainen vaikutus vähentää päivittäisten injektioiden määrää. Ne valmistetaan tavallisesti suspensioina, joita annetaan vain ihonalaisesti tai lihaksensisäisesti. Diabeettisessa koomassa ja pre-comatose-tilassa pitkittyneitä lääkkeitä ei käytetä.

Yhdistetyt insuliinivalmisteet ovat suspensioita, jotka koostuvat neutraalista liukoisesta lyhytvaikutteisesta insuliinista ja insuliini-isofaanista (keskimääräinen vaikutusaika) tietyissä suhteissa. Tämä erilaisen kestoisen insuliinin yhdistelmä yhdessä valmisteessa antaa potilaalle mahdollisuuden säästää kahdella injektiolla lääkkeiden erillisellä käytöllä.

Merkkejä. Insuliinin käytön pääasiallinen käyttöaihe on tyypin 1 diabetes mellitus, mutta tietyissä olosuhteissa se on määrätty myös tyypin 2 diabetekselle, mukaan lukien joilla on vastustuskyky suun kautta annettavien hypoglykeemisten aineiden kanssa, joilla on vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, valmisteltaessa kirurgisia toimenpiteitä, diabeettinen kooma, diabetes raskaana oleville naisille. Lyhytvaikutteisia insuliineja käytetään paitsi diabeteksessa, mutta myös joissakin muissa patologisissa prosesseissa, esimerkiksi yleisessä uupumuksessa (anabolisena aineena), furunkuloosina, tyrotoksikoosina, mahalaukun (atonian, gastroptosiksen), kroonisen hepatiitin ja maksakirroosin alkumuodoissa. sekä eräissä mielenterveysongelmissa (suurten insuliiniannosten antaminen - niin sanottu hypoglykeminen kooma); sitä käytetään joskus osana "polarisoivia" liuoksia, joita käytetään akuutin sydämen vajaatoiminnan hoitoon.

Insuliini on diabeteksen pääasiallinen erityinen hoito. Diabetes mellituksen hoito suoritetaan erityisesti kehitettyjen menetelmien mukaisesti, jotka käyttävät insuliinivalmisteita, joilla on erilainen vaikutusaika. Lääkkeen valinta riippuu taudin kulun vakavuudesta ja ominaisuuksista, potilaan yleisestä tilasta ja lääkkeen sokeria alentavan vaikutuksen alkamisen nopeudesta ja kestosta.

Kaikkia insuliinivalmisteita käytetään ruokavalion pakollisen noudattamisen edellyttämällä tavalla, kun elintarvikkeen energia-arvo on rajoitettu (1700 - 3000 kcal).

Insuliinin annosta määritettäessä ne ohjataan paastoarvon glukoosin ja päivän aikana sekä glykosurian tasosta päivän aikana. Lopullinen annoksen valinta suoritetaan hyperglykemian, glykosurian ja potilaan yleisen tilan vähentämisen alaisuudessa.

Vasta. Insuliini on vasta-aiheinen hypoglykemian (esim. Insuliinin) sairauksissa ja tiloissa, akuuteissa maksa-, haiman, munuais-, mahahaava- ja pohjukaissuolihaavassa, dekompensoiduissa sydämen vajaatoiminnoissa, akuutissa sepelvaltimon vajaatoiminnassa ja joissakin muissa sairauksissa.

Käyttö raskauden aikana. Tärkein diabetes mellituksen lääkehoito raskauden aikana on insuliinihoito, joka suoritetaan tarkassa valvonnassa. Jos kyseessä on tyypin 1 diabetes, insuliinihoitoa jatketaan. Jos kyseessä on tyypin 2 diabetes, suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet peruutetaan ja ruokavalio hoidetaan.

Raskausdiabetes mellitus (raskaana oleva diabetes) on hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriö, joka esiintyi ensimmäisen kerran raskauden aikana. Raskausdiabetes mellitus liittyy lisääntyneeseen perinataalisen kuolleisuuden riskiin, synnynnäisten epämuodostumien esiintymiseen ja diabeteksen etenemisen riskiin 5–10 vuotta luovutuksen jälkeen. Raskausdiabeteksen hoito alkaa ruokavaliosta. Jos ruokavaliohoito on tehoton, käytetään insuliinia.

Potilailla, joilla on aikaisemmin olemassa oleva tai raskausdiabetes mellitus, on tärkeää ylläpitää aineenvaihduntaa koskevien prosessien riittävä säätely raskauden aikana. Insuliinin tarve voi laskea raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ja lisääntyä toisella ja kolmannella kolmanneksella. Synnytyksen aikana ja välittömästi sen jälkeen insuliinin tarve voi laskea dramaattisesti (hypoglykemian riski kasvaa). Näissä olosuhteissa verensokerin huolellinen valvonta on välttämätöntä.

Insuliini ei läpäise istukan estettä. Kuitenkin äidin IgG-vasta-aineet insuliinille kulkevat istukan läpi ja aiheuttavat todennäköisesti hyperglykemiaa sikiössä neutraloimalla siitä erittyvä insuliini. Toisaalta insuliini- vasta-ainekompleksien ei-toivottu dissosiaatio voi johtaa hyperinsulinemiaan ja hypoglykemiaan sikiössä tai vastasyntyneessä. Osoitettiin, että siirtyminen naudan / sian insuliinivalmisteista monokomponentteihin valmisteisiin liittyy vasta-ainetiitterin vähenemiseen. Tältä osin raskauden aikana on suositeltavaa käyttää vain ihmisinsuliinivalmisteita.

Insuliinianalogeja (kuten muita äskettäin kehitettyjä lääkkeitä) määrätään varoen raskauden aikana, vaikka ei ole luotettavia todisteita haittavaikutuksista. FDA: n (elintarvike- ja lääkevirasto) yleisesti hyväksyttyjen suositusten mukaisesti, jotka määrittävät mahdollisuuden käyttää lääkkeitä raskauden aikana, sikiöön vaikuttavat insuliinivalmisteet kuuluvat luokkaan B (eläinten lisääntymistä koskeva tutkimus ei osoittanut haitallista vaikutusta sikiöön eikä riittäviä ja tiukasti valvottuja tutkimuksia raskaana oleville naisille naisille ei tehty) tai C-luokkaan (eläinten lisääntymistutkimukset osoittivat haittavaikutuksia sikiöön, eikä riittäviä ja tiukasti valvottuja tutkimuksia raskaana oleville naisille ole tehty, mutta mahdolliset hyödyt, jotka liittyvät huumeiden käyttöön raskaana olevilla naisilla, voivat perustella sen käyttöä mahdollisesta riskistä huolimatta). Niinpä lisproinsuliini kuuluu luokkaan B ja aspartinsuliini ja glargiininsuliini - luokkaan C.

Insuliinihoidon komplikaatiot. Hypoglykemia. Liian suurten annosten käyttöönotto sekä hiilihydraattien saannin puuttuminen ruoan kanssa voivat aiheuttaa ei-toivotun hypoglykemisen tilan, hypoglykeminen kooma voi kehittyä tajunnan menetyksen, kouristusten ja sydämen toiminnan masennuksen myötä. Hypoglykemia voi kehittyä myös lisäkertoimien vaikutuksesta, jotka lisäävät insuliinin herkkyyttä (esim. Lisämunuaisen vajaatoiminta, hypopituitarismi) tai lisäävät glukoosin imeytymistä (liikunta).

Hypoglykemian varhaiset oireet, jotka liittyvät pitkälti sympaattisen hermoston aktivoitumiseen (adrenergiset oireet), ovat takykardia, kylmä hiki, vapina, parasympaattisen järjestelmän aktivoituminen - vakava nälkä, pahoinvointi ja huulien ja kielen pistely. Hypoglykemian ensimmäisessä merkissä tarvitaan kiireellisiä toimenpiteitä: potilaan täytyy juoda makeaa teetä tai syödä muutama sokeria. Hypoglykeemisessä koomassa injektoidaan laskimoon 40% glukoosiliuosta, jonka määrä on 20–40 ml tai enemmän, kunnes potilas lähtee komatista tilasta (yleensä enintään 100 ml). Hypoglykemia voidaan poistaa myös glukagonin lihaksensisäisesti tai ihon alle.

Kehon painon kasvu insuliinihoidon aikana liittyy glykosurian eliminointiin, ruoan todellisen kaloripitoisuuden lisääntymiseen, ruokahalun lisääntymiseen ja lipogeneesin stimulaatioon insuliinin vaikutuksesta. Jos noudatat ravitsemusperiaatteita, tämä sivuvaikutus voidaan välttää.

Nykyaikaisen erittäin puhdashormonilääkkeiden (erityisesti geneettisesti muokattujen ihmisinsuliinivalmisteiden) käyttö johtaa suhteellisen harvoin insuliiniresistenssin ja allergioiden kehittymiseen, mutta tällaisia ​​tapauksia ei suljeta pois. Akuutin allergisen reaktion kehittyminen vaatii välitöntä herkistävää hoitoa ja lääkkeen korvaamista. Kun kehitetään reaktiota naudan / sian insuliinivalmisteisiin, ne on korvattava ihmisinsuliinivalmisteilla. Paikalliset ja systeemiset reaktiot (kutina, paikallinen tai systeeminen ihottuma, ihonalaisten kyhmyjen muodostuminen pistoskohdassa) liittyvät insuliinin riittämättömään puhdistukseen epäpuhtauksista tai naudan tai sian insuliinin avulla, jotka eroavat toisistaan ​​aminohapposekvenssissä ihmisestä.

Yleisimmät allergiset reaktiot ovat iho, IgE-välitteiset vasta-aineet. Joskus havaitaan systeemisiä allergisia reaktioita sekä IgG-vasta-aineiden välittämää insuliiniresistenssiä.

Näön hämärtyminen Silmän taittumisen ohimeneviä häiriöitä esiintyy insuliinihoidon alussa ja ne häviävät itsestään 2-3 viikon kuluessa.

Turvotusta. Hoidon ensimmäisinä viikkoina esiintyy myös ohimenevää jalan turvotusta, joka johtuu nesteen kertymisestä kehossa, ns. insuliinin turvotusta.

Paikallisia reaktioita ovat lipodystrofia toistuvien injektioiden kohdalla (harvinainen komplikaatio). Anna lipoatrofia (ihonalaisen rasvan häviäminen) ja lipohypertrofiaa (ihonalaisen rasvan laskeutuminen). Näillä kahdella valtiolla on erilainen luonne. Lipoatrofia - immunologista reaktiota, joka johtuu pääasiassa huonosti puhdistettujen eläinperäisten insuliinivalmisteiden antamisesta, ei tällä hetkellä käytännössä löydetä. Lipohypertrofia kehittyy käytettäessä erittäin puhdistettuja ihmisen insuliinivalmisteita, ja se voi tapahtua, kun injektiotekniikka on häiriintynyt (kylmävalmistus, alkoholi ihon alle) ja myös itse valmisteen anaboliset vaikutukset. Lipohypertrofia luo kosmeettisen vian, joka on potilaiden ongelma. Lisäksi tämän vian takia lääkkeen imeytyminen on heikentynyt. Lipohypertrofian kehittymisen estämiseksi on suositeltavaa vaihtaa jatkuvasti saman alueen injektiokohtia, jolloin kahden pistoksen väliin jää vähintään 1 cm: n etäisyys.

Saattaa olla paikallisia reaktioita, kuten kipua antamispaikassa.

Vuorovaikutusta. Insuliinivalmisteet voidaan yhdistää toisiinsa. Monet lääkkeet voivat aiheuttaa hypo- tai hyperglykemiaa tai muuttaa diabetespotilaan vastetta hoitoon. Sinun tulisi harkita vuorovaikutusta, joka on mahdollista, kun insuliinia käytetään samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa. Alfa-estäjät ja beeta-adrenomimetiki lisäävät endogeenisen insuliinin eritystä ja lisäävät lääkkeen vaikutusta. Hypoglykeemisen vaikutuksen insuliinin parantaa oraalinen diabeteslääke, salisylaatit, MAO-estäjät (kuten furatsolidoni, prokarbatsiini, selegiliini), ACE: n estäjät, bromokriptiini, oktreotidi, sulfonamidit, anaboliset steroidit (erityisesti oxandrolone, methandienone) ja androgeenit (lisääntynyt insuliiniherkkyys ja lisätä vastustuskykyä kudoksen glukagoniin, joka johtaa hypoglykemiaan, erityisesti insuliiniresistenssin tapauksessa, saatat joutua pienentämään insuliinin annosta), somatostatiinianalogeja, guanetidiiniä, dizo pyramidit, klofibraatti, ketokonatsoli, litiumvalmisteet, mebendatsoli, pentamidiini, pyridoksiini, propoksifeeni, fenyylibutatsoni, fluoksetiini, teofylliini, fenfluramiini, litiumvalmisteet, kalsiumvalmisteet, tetrasykliinit. Klorokiini, kinidiini, kiniini vähentävät insuliinin hajoamista ja voivat lisätä insuliinin pitoisuutta veressä ja lisätä hypoglykemian riskiä.

Hiilianhydraasin estäjät (erityisesti asetatsolamidi) stimuloimalla haiman β-soluja, edistävät insuliinin vapautumista ja lisäävät reseptorien ja kudosten herkkyyttä insuliinille; vaikka näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö insuliinin kanssa voi lisätä hypoglykeemistä vaikutusta, vaikutus voi olla arvaamaton.

Useat lääkkeet aiheuttavat hyperglykemiaa terveillä ihmisillä ja pahentavat taudin kulkua diabeetikoilla. Insuliinin hypoglykeeminen vaikutus on heikentynyt: antiretroviraaliset lääkkeet, asparaginaasi, suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, glukokortikoidit, diureetit (tiatsidi, etakryiinihappo), hepariini, H-antagonistit2-reseptorit, sulfiinipiratsoni, trisykliset masennuslääkkeet, dobutamiini, isoniatsidi, kalsitoniini, niatsiini, sympatomimeetit, danatsoli, klonidiini, BPC, diatsoksidi, morfiini, fenytoiini, somatotropiini, kilpirauhashormonit, fenotiatsiinijohdannaiset, nikotiini, etanoli, etaniini, nikotiini, etanoli, etaniini, nikotiini, etanoli

Glukokortikoideilla ja epinefriinillä on päinvastainen vaikutus insuliiniin perifeerisissä kudoksissa. Siten systeemisten glukokortikoidien pitkäaikainen antaminen voi aiheuttaa hyperglykemiaa, joka on diabetes mellitus (steroidi-diabetes) mukaan lukien, ja joka voi esiintyä noin 14%: lla potilaista, jotka käyttävät systeemisiä kortikosteroideja usean viikon ajan tai pitkäaikaisesti paikallisia kortikosteroideja. Jotkut lääkkeet estävät insuliinin erittymistä suoraan (fenytoiini, klonidiini, diltiatseemi) tai vähentämällä kaliumvarannot (diureetit). Kilpirauhashormonit nopeuttavat insuliinin metaboliaa.

Merkittävimmät ja usein vaikuttavat beetasalpaajien, oraalisten hypoglykeemisten aineiden, glukokortikoidien, etanolin, salisylaattien toimintaan.

Etanoli estää glukooneeneesiä maksassa. Tämä vaikutus havaitaan kaikissa ihmisissä. Tässä yhteydessä on pidettävä mielessä, että alkoholijuomien väärinkäyttö insuliinihoidon taustalla voi johtaa vakavan hypoglykeemisen tilan kehittymiseen. Pienet määrät ruokaa, jota käytetään ruoan kanssa, eivät yleensä aiheuta ongelmia.

Beetasalpaajat voivat estää insuliinin eritystä, muuttaa hiilihydraattien metaboliaa ja lisätä perifeeristä resistenssiä insuliinille, mikä johtaa hyperglykemiaan. Ne voivat kuitenkin myös estää katekoliamiinien vaikutusta glukoogeneesiin ja glykogenolyysiin, joka liittyy vakavien hypoglykeemisten reaktioiden riskiin diabeetikoilla. Lisäksi mikä tahansa beeta-adrenergisista salpaajista voi peittää adrenergiset oireet, jotka johtuvat veren glukoosipitoisuuden vähenemisestä (mukaan lukien vapina, sydämentykytys), mikä häiritsee potilaan hypoglykemian oikea-aikaisen tunnistamisen. Selektiivinen beeta1-adrenergiset estäjät (mukaan lukien acebutololi, atenololi, betaksololi, bisoprololi, metoprololi) osoittavat näitä vaikutuksia vähemmän.

Tulehduskipulääkkeet ja suuriannoksiset salisylaatit estävät prostaglandiini E: n synteesiä (joka inhiboi endogeenisen insuliinin erittymistä) ja siten lisäävät insuliinin peruseritystä, lisäävät haiman β-solujen herkkyyttä glukoosiin; hypoglykeeminen vaikutus samanaikaisen käytön yhteydessä voi edellyttää NSAID-lääkkeiden tai salisylaattien ja / tai insuliinin annoksen muuttamista, erityisesti pitkäaikaisessa yhteiskäytössä.

Merkittävää määrää insuliinivalmisteita valmistetaan parhaillaan. johdettu eläinten haimasta ja syntetisoitu geenitekniikalla. Insuliinihoidon valinnaiset valmisteet ovat geneettisesti muokattuja erittäin puhdistettuja ihmisen insuliineja, joilla on minimaalinen antigeenisyys (immunogeeninen aktiivisuus) sekä ihmisinsuliinin analogit.

Insuliinivalmisteita valmistetaan lasipulloissa, jotka on hermeettisesti suljettu kumitulpilla, joissa on alumiinia, erityisessä ns. insuliiniruiskut tai ruiskun kynät. Kun käytät ruiskun kynää, valmisteet ovat erityisissä injektiopullon patruunoissa (penfill).

Insuliinin intranasaalisia muotoja ja suun kautta annettavia insuliinivalmisteita kehitetään. Kun insuliini on yhdistetty detergenttiin ja annostelu aerosolin muodossa nenän limakalvoon, tehokas plasmataso saavutetaan yhtä nopeasti kuin IV-bolusannostuksella. Intranasaaliset ja oraaliset insuliinivalmisteet ovat parhaillaan kehitettäessä tai kliinisissä tutkimuksissa.

Meistä

Tärkein lisämunuaisen hormoni on adrenaliini tai sitä kutsutaan myös stressihormoniksi. Se liittyy usein urheilun käsitteeseen, äärimmäisenä, koska hormonin vapautuminen tapahtuu vaaran tai järkytyksen vaikutuksesta, kun henkilö tuntee pelkoa ja ahdistusta.