Inkretiinit diabeteksessa

Incretiinit ovat hormoneja, jotka muodostuvat vatsaan ja suolistoon sen jälkeen, kun ruoka kulkee niiden läpi. Inkretiinivaikutus on oraalisen glukoosin vaikutus insuliinin tuotantoon, mikä vähenee, kun henkilöllä on tyypin 2 diabetes. On osoitettu, että peptidien koostumuksessa olevat lääkkeet voivat hidastaa diabeteksen kehittymistä.

Mitkä ovat inkretiinit?

Ylemmän suoliston limakalvossa muodostuu hormoni. Jos otat laktoosia oraalisesti, insuliinin tuotanto lisääntyy. Intetriini muodostuu suolistossa ja sitä käytetään hormonitasojen säätämiseen. Entsyymit lisäävät insuliinin erittymistä haiman avulla, mikä kontrolloi sokeritasoa. On olemassa prosessi, jos glukoosi nousee veressä.

Incretiinit ovat uusi virstanpylväs tyypin 2 diabeteksen hoidossa.

Tutkijat ovat tunnistaneet kaksi glukagonin kaltaista peptidiä - GLP-1 ja GLP-2. Näiden glutationien vapautuminen riippuu hormonaalista, ravitsemuksellista ja neurogeenistä prosessia, joka tapahtuu 10-15 minuutissa. syömisen jälkeen. GLP-1 ja GUI edistävät proteiinien, hiilihydraattien ja rasvojen nopeaa imeytymistä. GLP-1 voi keskeyttää haiman beeta-solujen kuoleman ja nopeuttaa niiden palautumista. Lisäksi sillä on positiivinen vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään, se lisää kylläisyyden tunnetta, vähentää ruokahalua. Aineet pidentävät hormonin vaikutusta estämällä DPP-4: n (dipeptidyylipeptidaasi-4) vaikutus.

Inkretiinien työ

Glukagonin kaltaisen peptidin vaikutus on seuraava:

Tämän ryhmän lääkkeet edistävät sydämen normaalia toimintaa.

  • Insuliinin eritys lisääntyy, mikä johtaa uusien solujen esiintymiseen.
  • Vähentynyt glukagonierotus.
  • Vaikuttaa ruoansulatuskanavan nopeuteen.
  • Vaikuttaa sydämeen ja hermostoon:
    • parantaa veren virtausta ja sydämen lihaksia;
    • lisää sydämen ulostuloa;
    • vähentää sydänkohtauksen riskiä.
  • Vähentää glukoosin muodostumista maksassa olevista rasvoista ja proteiineista.
  • Vaikuttaa luuhun ja aivoihin:
    • vähentää kudoksen tuhoutumisnopeutta;
    • vaikuttaa aivojen reseptoreihin, jotka vastaavat kylläisyydestä;
    • vähentää kulutettujen elintarvikkeiden määrää.

Syömisen jälkeen suolen seinämä määrittää glukoosin tason. Inkretiinit lisäävät insuliinin eritystä, jota tuottavat haiman beetasolut, sokerin vähentämiseksi. Maksa muodostaa glukagonia, joka edistää glukoosin muodostumista ja ylläpitää optimaalista tasoa veressä. Inkretiinit vaikuttavat glukagonin hypersekretioon ja normalisoivat parametrit.

Inkretiinien käyttö diabeteksen hoidossa

Taudin hoito on vähentää sokeria kehossa ja poistaa sen lisääntymisen syyt. Jotta voit parantaa diabetesta, sinun täytyy muuttaa elintapojasi, pysyä ruokavalioissa. Glukagonin kaltaisiin peptideihin perustuvat valmisteet vähentävät ruokahalua nopean kylläisyyden tunteen vuoksi. Tämän seurauksena kehon paino pienenee. Vaikka tutkijat tutkivat yhä enemmän inkretiinien vaikutusta kehoon.

Miten hakea?

Taudin hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä ovat:

  • "Janow." Estää DPP-4-entsyymin työn. Oleellinen monimutkaiselle ja monoterapialle.
  • Galvus on inhibiittori, jonka vaikuttava aine on vildagliptiini. Se on helposti siedettävissä eikä haittavaikutuksia esiinny. Käytetään monimutkaiseen ja monoterapiaan.
  • "Ongliza". Käytetään normaalin munuaistoiminnan aikana.

Inkretiinien tuhoutumisen hidastamiseksi valmisteissa käytetään pääkomponenttia, dipeptidyylipeptidaasi-4-entsyymiä. Kaikkien diabeteksen vastaisten lääkkeiden toimintaperiaatteella pyritään vähentämään lisääntyneen hypoglykemian esiintymistiheyttä. Januviaa, Galvusta ja Onglizia käytetään ensin taudin ilmenemismuotojen avulla. Ne ovat turvallisia iäkkäille ihmisille eivätkä lisää sairauden kulkua.

Incretomimetic tyypin 2 diabeteksen hoidossa

Tekijät: M. B. Antsiferov, MD, professori;

L. G. Dorofeeva, MD

Tyypin 2 diabeteksen (tyypin 2 diabetes) patogeneesissä voidaan erottaa kolme päämekanismia:

1) insuliinista riippuvien kudosten resistenssi insuliinin vaikutukseen;

2) haiman insuliinin erityksen rikkominen;

3) glukoosin ylimääräinen tuotanto maksassa.

Langerhansin saarien alfa- ja beetasolujen viat ovat vastuussa tämän taudin kehittymisestä. Beeta-solut tuottavat insuliinia, joka stimuloi kudosten glukoosin ottoa. Tyypin 2 diabeteksen toiminta heikentää insuliinin synteesiä, mikä johtaa hyperglykemian kehittymiseen. Alfa-solut tuottavat glukagonia, jonka lisääntynyt pitoisuus johtaa glukoosin vapautumiseen maksassa. Tyypin 2 diabeteksessa glukagonin liiallinen erittyminen ja insuliinin erittyminen vähentävät glukoosin vapautumista maksasta ja johtavat hyperglykemiaan.

Tyypin 2 DM: n hoidon päätavoitteena oli ja on edelleen vakaa ja pitkäaikainen (koko potilaan elinaika) hiilihydraatin metabolian kompensointi. Lukuisien kansainvälisten tutkimusten tulokset osoittavat, että sairauden korvaaminen on vakavien komplikaatioiden ehkäisemisen perusta, joka lisää potilaiden kestoa ja elämänlaatua.

Kansainvälinen diabetesliitto (IDF) on kehittänyt suosituksia verisuonten komplikaatioiden riskin arvioimiseksi (taulukko 1). Nämä suositukset ovat strateginen tavoite, jonka perusteella on mahdollista asettaa tavoitteita taudin korvauksen parantamiseksi.

Huolimatta aktiivisen glykeemisen kontrollin lukuisista eduista, modernien hypoglykeemisten aineiden korkeasta laadusta ja moninaisuudesta diabeteksen vakaan korvauksen saavuttaminen aiheuttaa kuitenkin edelleen merkittäviä vaikeuksia. Monilla tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden (PSSP) antaminen ei salli tarvittavaa glykeemista kontrollia. Tunnetun UKPDS-tutkimuksen mukaan mikroangiopatioiden kehittymisen estämiseksi tarvittava korvausaste saavutettiin 3 vuotta PSSP-monoterapian diagnoosin jälkeen vain 45%: lla potilaista ja 6 vuoden kuluttua 30%: ssa.

Tämä seikka edellyttää sitä, että on luotava uusia lääkkeitä, jotka mahdollistavat aineenvaihdunnan häiriöiden poistamisen, mutta myös ylläpitämään haiman solujen toiminnallista aktiivisuutta, stimuloimalla ja aktivoimalla fysiologisia mekanismeja insuliinin erityksen ja veren glukoosipitoisuuden säätelyssä.

Glukoosi-homeostaasin säätely elimistössä tapahtuu monimutkaisella polymorfisella järjestelmällä, mukaan lukien haiman hormonit ja inkretiinihormoonit, jotka tuotetaan suolistossa ravinnon saannin jälkeen. Terveillä ihmisillä jopa 70% postprandiaalista insuliinin eritystä johtuu juuri inkretiinien vaikutuksesta (kuva 1) [6, 22]. Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla tämä vaikutus pienenee merkittävästi (kuva 2).

Hormonit, joilla on merkittävä rooli insuliinin vasteessa ruoan saantiin (inkretiini), ovat glukoosista riippuvaista insulinotrooppista polypeptidiä (HIP) ja glukagonin kaltaista peptidiä-1 (GLP-1).

Ruoansulatus ruoansulatuskanavassa stimuloi nopeasti ISU: n ja GLP-1: n vapautumista. Nämä hormonit käynnistävät yhdessä taulukossa esitetyt mekanismit. 2.

Incretiinit voivat vähentää glykemiaa, joka johtuu "ei-insuliinimekanismeista" hidastamalla mahalaukun tyhjenemistä ja vähentämällä ruoan saantia. Tyypin 2 diabeteksessa inkretiinipitoisuus ja niiden vaikutus vähenevät ja glukoosipitoisuus veressä kasvaa. Inkretiinien vaikutus voidaan kuitenkin palauttaa näillä potilailla antamalla eksogeenisiä inkretiinivalmisteita, jotka kykenevät normalisoimaan glukoosin aiheuttamaa insuliinieritystä [23]. GLP-1: n kyky aiheuttaa parannusta glykeemisen kontrollin indikaattoreissa on erityisen tärkeä tyypin 2 diabeteksen hoidon kannalta.

Ruoansulatuskanavan hormonien (incretin) roolin selvittäminen hiilihydraatin aineenvaihdunnan säätelyssä oli perustavanlaatuisen uuden luokan glukoosipitoisuutta alentavien lääkkeiden, inkretiinimimeettien luominen.

Tyypin 2 diabeteksen hoidossa käytettyä intinomimetriaa ovat kaksi lääkeryhmää: GLP-1-agonistit (eksenatidi, liraglutidi) ja DPP-4-dipeptidyylipeptidaasi-inhibiittorit (sitagliptiini, vildagliptiini).

Exenatidi (Byeta) eristettiin jättiläiskäyrän Gila-hirven syljestä. Eksenatidin aminohapposekvenssi on 50% identtinen ihmisen GLP-1: n kanssa. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että lääke sitoutuu GLP-1-reseptoreihin ja on resistentti DPP-4: n inaktivoinnille. Lisäksi, kun ihon alle annettiin eksenatidia potilaille, joilla on tyypin 2 diabetes, huippupitoisuus plasmassa saavutettiin 2-3 tunnin kuluttua, ja puoliintumisaika oli 2–6 tuntia. Nämä eksenatidin farmakologiset ominaisuudet mahdollistavat hoidon tämän lääkkeen kanssa kahden subkutaanisen injektion muodossa päivässä ennen aamiaista ja ennen illallista, mikä melko tehokkaasti vähentää glykemian tasoa koko päivän ajan. Täten eksenatidihoitoa voidaan pitää sekä tyypin 2 diabeteksen monoterapiana että osana glukoosin alentavaa hoitoa.

Exenatidea on tutkittu useissa kansainvälisissä tutkimuksissa.

Täten suoritettiin monikeskustutkimus III-tutkimus, jossa tutkittiin hoidon tehokkuutta eksenatidin ja lumelääkkeen kanssa yhdessä metformiinin, sulfonyyliurea-lääkkeiden tai niiden yhdistelmän kanssa. Tutkimus kesti 30 viikkoa, ja siihen sisältyi 1446 potilasta, joilla ei ollut riittävää korvausta diabeteksesta aikaisemmalla PSSP-hoidolla ali- tai enimmäisannoksina. HbA1c: n keskimääräinen alkutaso oli 8,4 ± 1,1% (normi on jopa 6%). Neljän viikon alun lumeryhmän päätyttyä kolminkertaiset sokeat potilaat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä tai eksenatidia annoksina 5 ja 10 μg kahdesti vuorokaudessa ihonalaisesti 15 minuuttia ennen aamiaista ja illallista. Ensisijaisena päätetapahtumana arvioitiin HbA1c-tasot, postprandiaalinen ja vähärasvainen glykemia (HCM), perusinsuliini ja proinsuliinitasot, kehon paino ja potilaiden määrä, jotka saavuttivat HbA1c ≤ 7%. Hiilihydraatin aineenvaihdunnan tilastollisesti merkittävä paraneminen havaittiin kaikissa eksenatidia saaneiden potilaiden ryhmissä. Suurin vaikutus saavutettiin ottamalla eksenatidi annoksena 10 μg sekä HbA1c: ssä että muissa indikaattoreissa, myös painonpudotuksessa. HbA1c: n merkittävät muutokset saatiin jo 4 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. HbA1c-tason keskimääräinen lasku oli 0,4–0,55% annoksella 5 µg ja 0,77–0,86% annoksella 10 μg; lumeryhmässä tämä indikaattori kasvoi 0,08–0,23%.

Merkittävää vaikutusta eksenatidin tehoon ei havaittu samanaikaisen hoidon mukaan, paitsi painon ja paastoarvon glukoosin osalta, mikä väheni merkitsevämmin metformiinilla hoidetuissa alaryhmissä ja sen yhdistelmässä sulfonyyliureoiden kanssa. Painon lasku havaittiin myös niillä potilailla, jotka saivat sulfonyyliurea-lääkkeitä, joiden hoitoon liittyy yleensä painonnousu. On merkittävää, että painon lasku havaittiin riippumatta sivuvaikutusten esiintymisestä ja vakavuudesta - pahoinvointia ja oksentelua, ja se oli merkittävä myös niillä potilailla, joilla ei ollut haittavaikutuksia. 30 viikon hoidon jälkeen potilaat voivat jatkaa osallistumista tutkimuksen avoimeen vaiheeseen, jossa he saivat neljän viikon ajan eksenatidin annoksena 5 μg ja sitten annoksella 10 μg kahdesti vuorokaudessa yhdessä alkuperäisen oraalisen hoidon kanssa. Tulokset arvioitiin 52. ja 82. viikolla. 82. viikolla saavutettiin HbA1c-pitoisuuksien merkittävä väheneminen kaikilla potilailla, mukaan lukien lumelääkettä saaneet ensimmäiset 30 viikkoa. Ryhmissä, jotka jatkoivat eksenatidin saamista, HbA1c: n taso pysyi vakaana ja paasto-glykemian ja painon väheneminen jatkui. Potilaista, jotka saivat 10 μg eksenatidia, HbA1c-pitoisuudet ≤ 7% havaittiin 62%: lla potilaista. Eksenatidin ja metformiinin yhdistelmä 82 viikon hoidon jälkeen osoitti kokonaiskolesterolin, triglyseridien, matalan tiheyden lipopolysakkaridien (LDL), apolipoproteiini B: n ja suuritiheyksisten lipopolysakkaridien (HDL) lisääntyneen määrän (taulukko 3).

Suuret mahdollisuudet tyypin 2 diabeteksen hoidossa liittyvät uuteen annostusmuotoon, joka on pitkäaikaisen Exenatidin (Exenatide-LAR *) vapautuminen. Tämä lääkemuoto mahdollistaa sen, että käytät sitä yhden injektiopisteen muodossa viikossa, kun saavutetaan voimakas sokeria alentava vaikutus (HbA1c-tason lasku 1,4–2,0%) ja ruumiinpainon lasku keskimäärin 4 kg. Exenatide-LAR-tutkimuksessa osallistui 45 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta, joille ei saavutettu korvausta metformiinin käytön ja subalorisen ruokavalion jälkeen. Exenatidi-LAR annettiin 0,8 mg: n ja 2,0 mg: n annoksina ihonalaisina injektiona 1 kerran viikossa 15 viikon ajan. Aluksi HbA1c: n taso oli 9,2 ± 2,1%, HCM: n taso 10,6 ± 3,6 mmol / l, kehon massaindeksi (BMI) 29,2 ± 1,5 kg / m2. Tutkimuksen lopussa HbA1c-tasojen lasku 1,4%: lla havaittiin Exenatide-LAR-annoksella 0,8 mg ja 1,7% 2,0 mg: n annoksella. HbA1c-pitoisuuden pieneneminen alle 7%: lla todettiin 86%: lla potilaista, jotka saivat Exenatide LAR-annoksen 2,0 mg: n annoksena. HCM-tason lasku oli keskimäärin 2,2 ± 0,5 mmol / l. Exenatide LAR-hoitoa saaneilla potilailla 2,0 mg: n annoksella 15 viikon kuluttua ruumiinpaino laski keskimäärin 3,8 ± 1,4 kg. Potilailla, joita hoidettiin Exenatide LAR: lla annoksella 0,8 mg, ruumiinpainon laskua ei havaittu [20].

Kokemuksemme eksenatidista (Baet) perustuu havainnointitutkimukseen, joka tehtiin Moskovan terveysosaston endokrinologian annostelussa ja johon sisältyi 36 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes (9 miestä ja 27 naista), jotka saivat Baetoa 6 kuukauden ajan. Osallistujien keski-ikä oli 58,6 ± 6,7 vuotta (47–76 vuotta), taudin kesto oli 9,1 ± 1,1 vuotta (2–22 vuotta). Kaikki diabeteksen ilmenemisen ajanjakson potilaat olivat yhdistelmähoitoa tablettivalmisteiden kanssa (Maninil + Glucophage) submaximaalisina ja maksimiannoksina. Aluksi: keskimääräinen paino on 92,4 ± 14,5 kg (71–125 kg), keskimääräinen painoindeksi on 33,42 ± 4,98 kg / m2 (25–44 kg / m2), vyötärön määrän ja lonkan tilavuuden suhde ( PÄÄLLÄ / ON) - 0,99 ± 0,08. Useimmilla potilailla rasvakudos jakautui vatsaonteloon.

Tutkimuksessa tutkittiin kokonaiskolesterolin, triglyseridien, HDL-kolesterolin, LDL-kolesterolin, TG: n, paasto-glykemian, C-peptidin, insuliinin, proinsuliinin, resistiinin, adiponektiinin pitoisuutta. Insuliiniresistenssin taso arvioitiin käyttämällä HOMA-IL-indeksiä, joka on beta-solujen funktionaalinen aktiivisuus HOMA-PB-indeksin avulla. Kaikkia potilaita tutkittiin käyttäen dual-energia-röntgensäteilyn absorptiometriaa Lunar DPH PRO -laitteessa. Tutkimuksen tulokset on esitetty taulukossa. 4.

Kuuden kuukauden hoidon jälkeen glykoituneen hemoglobiinin määrä laski 1,5% (s. 1)

Mikä on inkretiinit, ensimmäinen kokemus inkretiinien käytöstä

Incretiinit ovat hormoneja, jotka stimuloivat insuliinin eritystä.

Mitkä ovat inkretiinit?

Viimeisen vuosikymmenen aikana perustavanlaatuisen ja kliinisen tutkimuksen ansiosta on kehittynyt uusi ja lupaava suunta tyypin 2 diabeteksen hoidossa, joka perustuu inkretiinin vaikutukseen.

Incretiinit ovat hormoneja, jotka stimuloivat insuliinin eritystä. Gain-riippuvaisista lääkkeistä sisältyvät glukoosista riippuvaista insulinotrooppista polypeptidiä (HIP) ja enteroglukagonia tai glukagonin kaltaista peptidiä1 (GLP1). Increins tuotetaan suolistossamme vastauksena ruoan saantiin. Jopa 70% insuliinierityksestä syömisen jälkeen terveillä ihmisillä johtuu juuri inkretiinien vaikutuksesta. Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla tämä vaikutus vähenee merkittävästi. Molemmat inkretiini kuuluvat glukagoniproteiinien perheeseen, jolla on samanlainen aminohapporakenne, ja niillä on suunnilleen sama biologinen aktiivisuus. Fassiinien pitoisuus tyhjässä vatsassa veriplasmassa on erittäin alhainen, kun taas syömisen jälkeen niiden pitoisuus kasvaa merkittävästi. Huolimatta siitä, että nämä peptidit erittyvät suoliston melko kaukaisista osista, ne tulevat verenkiertoon vain muutaman minuutin kuluttua aterian alkamisesta. Aktiivisen elämän kesto on hyvin lyhyt - vain pari minuuttia.

Inkretiinitutkimus johti tutkijoiden päätelmään, että niillä on suuri terapeuttinen potentiaali. Tältä osin on olennaisen tärkeää glukoosista riippuvaista insuliinierityksen stimulointia ja glukagonin erityksen estämistä (suppressoitumista). On näyttöä siitä, että GLP1 voi estää haiman beeta-solujen apoptoosin (kuolema) ja parantaa niiden regeneroitumista (elpymistä), mikä antaa tutkijoille toivoa, että tyypin 2 diabetesta sairastavan diabeteksen asteittainen väheneminen on mahdollista. solujen kanssa insuliinin erityksen puutteen kehittymiseen.

Galina KOROLENKO, johtaja
endokrinologian osasto
Minskin kunnallinen kliininen sairaala nro 10

INCRETINS: ensimmäinen kokemus

Tyypin 2 diabeteksen kehittymismekanismi on monimutkainen ja monipuolinen.

Onnistuneen hoidon kannalta on välttämätöntä vaikuttaa kaikkiin patogeneesilinkkeihin. Viime aikoihin asti endokrinologien arsenalilla oli kaksi ryhmää esivalmisteita lääkkeitä ja insuliinia. Nämä ovat sulfonyyliurea-lääkkeitä, jotka lisäävät oman (insuliini-, maniini- ja muiden) ja biguanidien insuliinin eritystä insuliinitoiminnan parantamiseksi solutasolla (tunnettu metformiini).

Viime aikoina on esiintynyt tyypin 2 diabeteksen hoitoon erilaisia ​​uusia lääkeryhmiä: tiatsolidiinidionit, dipeptidyylipeptidaasi 4: n estäjät, glukagonin kaltaiset peptidi 1 -reseptorin agonistit.

Kaksi viimeistä lääkeryhmää yhdistetään nimen lisäyksillä. Miksi ne näkyivät? Ei ole riittävästi niitä, joita on käytetty jo vuosikymmeniä ja joita on jo tutkittu hyvin?

Koska ymmärrämme tyypin 2 diabeteksessa esiintyvien prosessien luonteen, vaatimukset ihanteellisesta sokeria alentavasta lääkkeestä - vertailuarvosta, jonka tutkijat ja farmakologit ympäri maailmaa ovat keskittyneet - muuttuvat.

Nykyään tätä vertailuarvoa kuvataan seuraavasti:

• verensokerin tehokas vähentäminen;

• hypoglykeemisten reaktioiden puute;

• painonlisäystä ei ole mahdollista vähentää;

• positiivinen vaikutus potilaan sydän- ja verisuonijärjestelmään.

Kuten tiedetään, tyypin 2 diabeteksen hoidossa tarvitaan integroitua lähestymistapaa, joka ei sisällä pelkästään lääkkeiden käyttöä, vaan myös elämäntapamuutoksia ruokavalion muuttamisen, lisääntyneen fyysisen aktiivisuuden, ylipainon korjauksen kanssa. Suurin ongelma on kuitenkin se, että kaikki potilaat eivät halua muuttaa elämäntapaansa. Sen sijaan he odottavat maagista pilleria. Vaikka onkin oikeudenmukaista myöntää, että joskus nälänhädän vuoksi on melkein mahdotonta noudattaa lääkärin ruokavalion suosituksia - kuten sanotaan, nälkäisellä cumalla on yksi asia. Edellä esitetyn perusteella inkretiinien liraglutidin ryhmästä peräisin oleva lääke osoittautui hyvin lupaavaksi sekä endokrinologeille että tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille.

Tämä on glukagonin kaltaisen peptidin1 analogi - hormoni, joka on tuotettu maha-suolikanavassa. Lääke esiintyi Valko-Venäjän markkinoilla nimellä "Victoza". Lääkkeen toiminta on monitekijä, joka erottaa sen muista hypoglykemisista lääkkeistä. Incretiinit stimuloivat haiman beetasolujen insuliinin tuotantoa vain, kun veren glukoosipitoisuus nousee. Tämä tarkoittaa sitä, että hypoglykeemisten tilojen vaara Victosesia käytettäessä vähenee nollaan.

Lääkeaine estää glukagonin ylimääräisen tuotannon - hormonin, joka aiheuttaa glykogeenin hajoamisen maksassa, mikä liittyy usein korkean verensokerin tasoon aamulla tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Näin ollen Victose normalisoi glykemian aamun arvot.

Inkretiiniluokan valmisteilla on positiivinen vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään. Monilla Vicoosia käyttävillä potilailla on verenpaineen lasku.

Ja mikä tärkeintä - painonpudotuksen kannalta tällä lääkkeellä ei ole yhtäläistä. Sen ylivoimainen ruokahaluttomuus perustuu kahteen ainesosaan. Koska kyseessä on ruoansulatuskanavan hormonin analogi, tämä lääke vähentää mahalaukun tyhjenemistä, mikä johtaa nopeaan kyllästymiseen pienestä osasta ruokaa.

Toiseksi, lisäys on ominaista keskeiselle toiminnalle, koska se vaikuttaa suoraan ruokahalusta aiheuttaviin aivorakenteisiin. Osastomme lääkärit kokivat innokkaasti uuden lääkkeen tiedot ja että tämä työkalu oli saatavilla Valko-Venäjän potilaille. Loppujen lopuksi puhumme itse asiassa pohjimmiltaan uudesta erittäin tehokkaasta lähestymistavasta tyypin 2 diabeteksen hoidossa, joka avautuu inkretiinin ilmetessä. Ainoa haittapuoli tässä työkalussa on sen korkea hinta.

Suurelle yllätyksellemme, potilaat pääsevät nopeasti päätökseen siitä, tarvitseeko ostaa tämä lääke sen kustannuksista riippumatta. Farmakologia potilaiden silmien kautta, jotka jo käyttävät Victose-lääkettä: lääkkeen ostamiseen käytetty raha on paljon pienempi kuin kustannukset, jotka liittyvät ruokahalun hankintaan tarvittavan ruoan ostamiseen.

On jo mahdollista tiivistää ensimmäiset tulokset kokemuksistamme uuden lääkkeen käytöstä inkretiiniryhmästä. Tutkimuksessa on 14 potilasta, lähinnä tyypin 2 diabetesta sairastavia, joilla on erilainen kokemus taudista. On olemassa "aloittelijoita", joilla on alkuvaiheessa hiilihydraattien aineenvaihduntahäiriöitä, mutta suurin osa diabeteksesta on jo pitkä, yli 10 vuotta. Hoito on myös erilainen - hoidosta ruokavalioon vain yhdistelmähoitoon useiden tablettien tai insuliinin kanssa.

Viitteitä Victoza-lääkkeen annostelusta olivat epätyydyttävät arvot verensokeriarvosta ja glykoituneesta hemoglobiinista, ylipainoisuudesta ja sen lisääntymisestä vakiohoidon taustalla, jossa oli jatkuva nälkä. Ensinnäkin on tärkeää huomata lääkkeen hyvä siedettävyys (kirjallisten tietojen mukaan merkittävä haittavaikutus, vaikka se on harvinaista, on pahoinvointi).

Yksikään potilaistamme ei ollut pahoinvointia. Kaikki huomasivat miellyttävän nopean kylläisyyden tunteen, jonka ansiosta oli mahdollista seurata helposti kaikkien endokrinologiensa suosituksia. Kolmen kuukauden havainnoinnin jälkeen ruumiinpainon menetys oli 3 - 15 kg. Tärkeintä on kuitenkin se, että riippumatta siitä, kuinka paljon painon lasku tapahtuu 2-3 pistoksen jälkeen, veren glukoosipitoisuus laski merkittävästi erityisesti tyhjään vatsaan. Ja tämä on huomattava, että se on vaikein korjattava indikaattori. Keskimäärin paasto-glukoosi Victose-hoidon aikana oli 5,8–5,9 mmol / l. Näin ollen glykoidun hemoglobiinin arvot ovat huomattavasti parempia. On huomattava, että voiton lisääminen hoitoon johti sulfonyyliurea-lääkeaineiden annoksen pienenemiseen ja insuliinin kokonaisannokseen noin 2 kertaa. Taloudellisista syistä useat potilaat kykenivät saamaan voittoja vain kahdeksi kuukaudeksi. Mutta tämä riitti parantamaan glykemian suorituskykyä, vähentämään ruumiinpainoa ja ennen kaikkea syömiskuvion muuttamista.

Inkretiinijärjestelmän rooli tyypin II diabeteksen kehittymisessä. Hoitovaihtoehdot

Julkaisupäivä: 29.8.2017 2017-08-29

Artikkelin katsottu: 97 kertaa

Bibliografinen kuvaus:

Dalimova, G. A. Inkretiinijärjestelmän rooli tyypin II diabeteksen kehittymisessä. Hoidon mahdollisuudet // Nuori tutkija. ?? 2017. ?? Nro 34. ?? S. 12-17. ?? URL https://moluch.ru/archive/168/45447/ (valituspäivä: 11/29/2018).

Nykyään kaikissa maailman maissa diabetes mellitus (DM) on yksi yleisimmistä kroonisista sairauksista. On olemassa diabeteksen pandemia, ja useimmiten tyyppi 2 on diagnosoitu 80–90 prosentissa tapauksista. Vähemmän merkittävä on sairaus aikaisemmin ja aikaisemmin lapsilla ja nuorilla. Tällä hetkellä lasten ja nuorten osuus tyypin 2 diabeteksen rakenteessa on noin 33%, mikä johtuu pääasiassa maailmanlaajuisen lihavuuden lisääntymisestä [1].

On osoitettu, että tyypin 2 DM määräytyy heikentyneen glukoosin sietokyvyn mukaan, joka on kumulatiivinen ja kasvaa jatkuvasti iän myötä. Patogeneesissä tärkeimmät mekanismit ovat insuliiniresistenssi ja erilaisen vakavuuden omaavien beetasolujen toiminnan puute. Nykyaikaisen esityksen mukaan haimassa alfa-solut tuottavat glukogonia, joka toimii insuliinin vastakohtana. Tyypin 2 diabeteksen kehittymisprosessissa tapahtuu taudin asteittainen eteneminen, mikä määrää tarpeen muuttaa hoitotaktiikkaa.

Erittäin vakava ongelma ovat vaikeudet, joita lääkärit ja potilaat kohtaavat tyypin 2 diabeteksen hoidossa ja glukoosipitoisuutta alentavan hoidon valinnassa. Valitettavasti T2DM: lle on tunnusomaista progressiivinen kurssi, joka liittyy ensisijaisesti p-solujen toimintahäiriön lisääntymiseen ja sen seurauksena tarve tehostaa hoitoa kyvyttömyyden aikaansaamiseksi glykeemisen kontrollin vuoksi. Toinen nykyaikaisen farmakoterapian ongelma on sellaisia ​​ei-toivottuja ilmiöitä, joita havaitaan useiden sokeria alentavien lääkkeiden käytön aikana, kuten hypoglykemia ja painonnousu, jotka merkittävästi pahentavat potilaiden elämänlaatua, vaikuttavat niiden kiinnittymiseen hoitoon ja vähentävät glykemian vähentämisen merkitystä pääasiassa makrovaskulaarisen riskin kehittymisen riskinä. diabeteksen komplikaatioita. Lisäksi T2DM: ää yhdistetään usein paitsi CVD: n lisäksi myös munuaisten vajaatoiminnan sekä maksan kanssa, mikä viittaa myös tiettyihin rajoituksiin sokeria vähentävän hoidon valinnassa. Yli 70 prosentilla yli 65-vuotiaista tyypin 2 diabetesta sairastavista potilaista on kaksi tai useampia oireita, jotka aiheuttavat tiettyjä hoidon vaikeuksia, koska munuaisten vajaatoiminnan aiheuttama hypoglykemiariski on lisääntynyt verrattuna nuoriin potilaisiin. suuri määrä erilaisia ​​lääkkeitä vastaan ​​[2, 3]. Nämä diabeteksen hoitoon liittyvät ongelmat edellyttävät tietenkin uusia lähestymistapoja diabeteksen hoitoon, uusien lääkeryhmien kehittämiseen. Useiden vuosien ajan ilmestyneisiin inkretiinivaikutuksiin perustuvat lääkkeet eivät osoittaneet ainoastaan ​​tehokkuutta glykemian vähentämisessä, vaan myös alhaisen hypoglykemiariskin, CVD: n kehittymisen riskin lisääntymisen, neutraalin vaikutuksen kehon painoon tai kehon painon vähenemiseen niiden käytön taustalla.

Inkretiini on ryhmä suolistossa tuotettuja aineita, jotka stimuloivat endogeenisen insuliinin erittymistä, kun glukoosi tulee elimistöön. Näitä aineita koskevat tiedot julkaistiin ensimmäistä kertaa yli 100 vuotta sitten, kun niitä kutsuttiin "secretinsiksi" [4]. Myöhemmin vuonna 1932 La Barre ehdotti termin suolen eritysinsuliinin käyttöä. Lisäksi tämän aineryhmän olemassaolo todistettiin vasta 1960-luvulla. Havaittiin, että glukoosin oraalisen annon jälkeen insuliinia eritettiin kaksi kertaa niin voimakkaasti kuin laskimonsisäisen annon jälkeen samalla tasolla glykeemiaa. Tätä ilmiötä kutsutaan "inkretiinivaikutukseksi". Tämän jälkeen useat tiedemiehet eristivät useita polyetidejä, jotka sisälsivät pienen suoliston K- ja L-solujen tuottamia inkretiiniluokkia vastauksena ruoanottoon. Näitä polypeptidejä nimitetään: glukoosista riippuvaista insulinotrooppista polypeptidiä (HIP), glukagonin kaltaista peptidiä-1 (GLP-1) ja glukagonin kaltaista peptidiä-2 (GLP-2) [5].

Merkittävin rooli insuliinin eritystä ja hiilihydraattiaineenvaihdunnassa on glukagonin kaltaisella peptidillä-1 (GLP-1) ja glukoosista riippuvaisella insulinotrooppisella peptidillä (HIP). Jälkimmäinen erittyy pohjukaissuoli- ja jejunum-K-solut vasteena aterioille, joissa on runsaasti hiilihydraatteja ja rasvoja. ISU osallistuu rasva-aineenvaihduntaan adiposyyteissä ja sillä on proliferatiivinen vaikutus β-soluihin. GLP-1 erittyy ileumin ja paksusuolen L-solujen välityksellä, sillä on monenlaisia ​​vaikutuksia hiilihydraatin metaboliaan, mukaan lukien glukoosista riippuva insuliinierityksen stimulaatio, glukoosista riippuva glukagonin erittyminen, ruokahaluttomuus ja mahalaukun tyhjenemisen nopeus, mahdollisesti insuliinin herkkyyden paraneminen. Lisäksi GLP-1 lisää insuliinigeenin transkriptiota ja osallistuu kaikkiin tämän hormonin [6-7] biosynteesin vaiheisiin.

On huomattava, että biologisesti aktiivisen GLP-1: n elinaika on alle 2 minuuttia. Tällainen lyhyt GLP-1: n olemassaolo plasmassa johtuu dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) entsyymin aktiivisuudesta, joka monissa elimissä ja kudoksissa esiintyy melko nopeasti inaktivoi sen.

Tutkimukset osoittavat, että inkretiineillä on useita biologisia vaikutuksia erilaisten elinten ja kudosten toimintaan, mukaan lukien haima, vatsa, ohutsuolet, aivot, aivolisäkkeet, keuhkot, munuaiset ja sydän. Niistä tärkeimmät ovat: insuliinin erityksen lisääntyminen, mahahapon erityksen estäminen, sydämen lyöntitiheyden nousu, glukoosin imeytymisen kiihtyminen lihaksissa, munuaisten toiminnan lisääntyminen jne. GLP-1: n pääkohde on kuitenkin Langerhansin saaret. GLP-1: n insulinotrooppinen aktiivisuus, joka riippuu selvästi glykemian tasosta, toteutetaan GLP-1: n ja P-solukalvon erityisten reseptorien vuorovaikutuksella [8]. GLP-1, joka estää glukagonin eritystä, rajoittaa veren glukoosipitoisuuden nousua aterian jälkeen (kuviot 4, 5). On myös tunnettua, että inkretiinit edistävät haiman saarekesolujen regeneroitumista vaikuttamalla spesifisiin proteiinikasvutekijöihin [9].

Incretinilla, GLP-1: llä on tietty rooli ruoan saannin keskeisessä säätelyssä. Tuoreiden tutkimusten mukaan GLP-1 on voimakas anoreksigeeninen hormoni, joka on samanlainen kuin leptiini, ja sellaisten oreksigeenisten hormonien antagonisti, joka on neuropeptidi Y ja kortikosoliberiini. Terveillä yksilöillä GLP-1: n laskimonsisäinen antaminen johti lisääntyneeseen kylläisyyden tunteeseen ja vähentyneeseen ravinnonottoon [16, 17]. GLP-1 on mukana syömiskäyttäytymisen säätelyprosesseissa, jotka toimivat keskeisten mekanismien kautta, ja osallistuu kylläisyyden tunteen kehittymiseen [17]. Erilaisia ​​eläinmalleja käytettäessä osoitettiin, että keskushermoston eri osissa esiintyvät GLP-1-reseptorit, mukaan lukien hypotalamus ja alueen postrema, ovat mukana elintarvikkeiden nauttimisen kontrollointiprosessissa. On tärkeää korostaa, että hypotalamuksen ytimissä ja alueen postremassa ei ole veri-aivoestettä, mikä mahdollistaa GLP-1: n pääsyn näille alueille verenkiertoalustalta. Tutkimukset ovat osoittaneet, että GLP-1: n lisääminen suoraan jyrsijän aivojen kammioihin johtaa annoksesta riippuvaan ruoanoton vähenemiseen. GLP-1-antagonistien intraventrikulaarinen antaminen päinvastoin lisää ruoan saantia, mikä johtaa ruumiinpainon kasvuun [18, 19, 20]. Suhteellisen äskettäin osoitettiin, että GLP-1 pystyy keskeyttämään beetasolujen luonnollisen kuoleman. Koska tasapaino-apoptoosi- ja proliferaatioprosessit tukevat beeta-solujen normaalia määrää, nämä tiedot ovat erittäin kiinnostavia. Ne avaavat mahdollisuuden inkretiinien jatkokäyttöön haimatilanteissa, jotka liittyvät haiman beetasolujen lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Eläinmalleissa, sekä in vivo että in vitro, on osoitettu, että beeta-solujen proliferaation stimuloinnin lisäksi eläimissä GLP-1 edistää funktionaalisesti aktiivisten beetasolujen muodostumista erilaistumattomista haiman progenitorisoluista. Voidaan olettaa, että GLP-1 kykenee stimuloimaan uusien beetasolujen muodostumista (neogeneesi) potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, ja riittämättömän määrän toimivia soluja [1, 3, 16].

On tunnettua, että GLP-1-infuusio aiheuttaa veren glukoosipitoisuuden alenemisen paasto-glukoosin tasolle. Heti kun verensokeritaso laskee ja lähestyy normaaliarvoja, GLP-1: n vaikutus insuliinin eritykseen takaisinkytkentämekanismin kautta lakkaa. Lisäksi GLP-1 inhiboi haiman aβ-solujen glukagonieritystä glukoosista riippuvalla mekanismilla. Siten on kliinisesti tärkeää, että GLP-1 ei voi aiheuttaa voimakasta hypoglykemiaa [10]. Tyypin 2 diabeteksessa inkretiinien aktiivisuus vähenee.

Viime vuosina lääketeollisuus on julkaissut useita lääkkeitä, joilla on korkea terapeuttinen vaikutus toisen tyypin diabeteksessa, jonka toiminta perustuu inkretiinivaikutukseen. Lääkkeitä on kolmea eri tyyppiä: GLP-1:

  1. Ihmisen GLP-1: n erilaiset analogit.
  2. GLP-1-reseptoriagonistit (a-GLP-1R).
  3. DPP-4-entsyymin estäjät (i-DPP-4).

Näistä lääkkeistä GLP-1: llä aktiivisimmin vaikuttavat ihmisen GLP-1: n analogit, joihin kuuluvat Liraglutidi, Semaglutidi, Albiglutidi ja Dulaglutidi. Liraglutidi (Victose) on ainoa ihmisen GLP-1: n analogi, joka on hyväksytty käytettäväksi vuodesta 2009 lähtien. Ihmisen GLP-1: n semaglutidi, albiglutidi ja dulaglutidianalogit, joilla on pitkäaikainen vaikutus (annosteluun kerran viikossa), ovat kliinisissä tutkimuksissa.

Ihmisen GLP-1: n analogien joukossa Novo Nordiskin tuottama lääke Liraglutidi (Victoza / Victoza) erottuu siinä molekyylissä, jonka yksi aminohapoista on korvattu (Lys asemassa 34 Arg: n kanssa) ja palmitiinihappo (C-16) on kiinnitetty glutamiinin sivuketjuun. Nämä muutokset molekyylissä johtavat lääkkeen viivästyneeseen imeytymiseen ihonalaisesta rasvakudoksesta, palautuvasta sitoutumisesta albumiiniin ja DPP-4: n vastustuskykyä deaktivoitumiselle. Liraglutidin yksi kerta-annos saa aikaan maksimaalisen veren lisääntymisen 8-12 tunnin kuluessa antamisesta ja sen puoliintumisaika on noin 13 tuntia.

Lireblutidilla todettiin plaseboa käyttävien sokeiden satunnaistettujen tutkimusten yhteydessä, että liraglutidi väheni merkittävästi HbAlc-tasoja, normalisoi verensokeria, vähentää ylipainoa ja estää myös hypoglykemian kehittymisen. sulfonyyliureat ja insuliinit [21, 22]. On myös raportoitu, että Liraglutidi parantaa lipidien metaboliaa [23], alentaa verenpainetta [24] ja sillä on kardioprotektiivisia ominaisuuksia [25, 26, 27]. Vertailevat tutkimukset ovat osoittaneet, että ihmisen GLP-1-liraglutidin analogi on tehokkaampi kuin GLP-1-reseptoriagonistit (inkretiinimimeettit) [28, 29]. 6 kuukauden satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa Liraglutidin lisääminen aikaisempaan suun kautta annettavaan hypoglykeemiseen aineeseen vähensi HbAlc-tasoja verrattuna glargiininsuliiniin, jossa oli sama paastoarvo. Liraglutidin käyttö johti ruumiinpainon laskuun ja glargiininsuliinin nimittämiseen sen lisääntymiseen; ryhmien välinen ero ylitti 3 kg [30].

Hoidon positiivinen vaikutus GLP-1: n analogeilla on merkittävä kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riski, joka, kuten tiedetään, johtaa kuolemaan 80%: lla tyypin 2 diabetesta sairastavista potilaista.

Inkretiiniryhmän valmistuksia diabeteksen hoidossa käytetään sekä itsenäisesti että adjuvantteina (yhdessä) insuliinihoidon kanssa tai muiden suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden - metformiinin, sulfonyyliurean ja glitatsonien - kanssa, varsinkin kun ne eivät ole riittävän tehokkaita [23].

Toisin kuin ihmisen GLP-1-analogit, GLP-1-reseptoriagonistien (a-GLP-1R) tai inkretiinimimeettien (eksenatidi, eksenatidi-LRR ja Lixsenatide) molekyylin rakenne eroaa merkittävästi luonnollisesta peptidistä (enintään 53%). Tämän modifikaation vuoksi a-GLP-1P: tä ei altisteta DPP-4-entsyymin neutraloivalle vaikutukselle. A-GLP-1R: stä eristetään lyhytvaikutteisia lääkkeitä (Exenatide / Bayetta ja Lixisenatide / Lyxumia), joita annetaan 1-2 kertaa päivässä, ja pitkävaikutteinen lääke (Exenatide-LAR / Bydureon) annettavaksi kerran viikossa. Kuten ihmisen GLP-1: n analogeilla, näillä lääkkeillä on selvä terapeuttinen vaikutus (alentaa HbA1c: n tasoa, parantaa glykemia-kontrollia ja vähentää ruumiinpainoa), mutta ne ovat tehokkuudeltaan huonompia kuin GLP-1-analogit. Postprandiaalisen glykemian väheneminen a-GLP-1R: n lyhytvaikutteisen vaikutuksen vaikutuksesta johtuu pääasiassa ruoan evakuoinnin hidastumisesta mahasta, mikä aiheuttaa glukoosipitoisuuden hidastumisen pohjukaissuoleen ja siten verenkiertoon [31]. Siksi näitä lääkkeitä annetaan kiinteässä ajassa ennen ateriaa.

Viime vuosina oman GLP-1: n pidemmän keston aikana tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille on käytetty valmistuksia DPP-4-entsyymin inhibiittoreista (linagliptiini, sitagliptiini, saksagliptiini, Vildagliptiini jne.).

Sitagliptiini on DPP-4: n inhibiittori ja siten auttaa lisäämään aktiivisten inkretiinien pitoisuutta sekä tehostamaan ja pidentämään näiden hormonien vaikutusta. Ensimmäistä kertaa DPP-4-estäjät esitettiin diabeteslääkkeinä vuonna 2006. Tämän ryhmän ensimmäinen edustaja oli sitagliptiini, jonka jälkeen vapautettiin vildagliptiiniä, saksagliptiiniä, linagliptiiniä ja alogliptiiniä [14]. Tämän lääkeryhmän vaikutusmekanismi poikkeaa muista hypoglykeemisistä aineista - ne estävät tyypin 4 dipeptidyylipeptidaasin entsyymin, joka tuhoaa nopeasti endogeenisen GLP-1: n ja HIP: n. Näin ollen GLP-1: n ja HIP: n tasot lisääntyvät ja siten niiden biologisten vaikutusten tehostuminen [15].

Sitagliptiinin ja metformiinin yhdistelmä täydentää tyypin 2 diabeteksen patogeneesin kolmea pääsuhdetta. Sitagliptiini parantaa b-solujen toimintaa, lisää insuliinitasoja; epäsuorasti vähentää maksan glukoosin ylituotantoa, mikä estää glukagonin erittymistä a-soluilla; lisää aktiivisen GLP-1: n pitoisuutta inhiboimalla DPP-4: ää. Metformiini toimii insuliinin herkistävänä aineena, vähentää merkittävästi ylijäämän glukoosin tuotantoa maksassa tukahduttamalla glukoneogeneesiä ja glykogenolyysiä, ja myös lisää GLP-1: n kokonaismäärää.

Kliiniset tutkimukset osoittavat, että sitagliptiinin ja metformiinin samanaikainen käyttö johtaa korkeampiin GLP-1-tasoihin kuin kunkin lääkkeen vaikutus erikseen. Lisäksi metformiinin ja sitagliptiinin samanaikaisen antamisen vaikutus GLP-1: n pre- ja postprandiaalitasoihin on selvempi kuin näiden lääkkeiden käytön vaikutukset monoterapiaan.

Debora Williams-Herman [11] tarjoaa analyysitietoja 104 viikon tutkimuksesta. Potilaat jaettiin kuuteen ryhmään, jotka saivat erilaisia ​​yhdistelmiä DPP-4: n (sitagliptiinin) ja metformiinin inhibiittoreista, sekä monoterapia kullakin näistä lääkkeistä.

24 viikon hoidon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen, alkuperäinen yhdistelmähoito paransi beta-solujen toimintaa kuin monoterapia. Parempi beetasolujen toiminta havaittiin myös 2 vuoden seurantaterapiassa.

Sitagliptiinin ja metformiinin alempia plasman glukoosipitoisuuksia arvioivat mekanismit satunnaistetussa, lumelääkekontrolloidussa 4-jakson poikkileikkaustutkimuksessa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, jotka eivät ottaneet hoitoa [12].

Verrattuna lumelääkkeeseen käytettäessä DPP-4-inhibiittoria aktiivisen GLP-1: n pitoisuus kasvoi 2,2 kertaa 4 tuntia aterian jälkeen lisäämättä GLP-1-kokonaismäärää. Metformiinin käyttö lisäsi aktiivisen GLP-1: n kokonaispitoisuutta ja konsentraatiota 1,5 ja 1,7 kertaa, mutta sitagliptiinin ja metformiinin samanaikainen käyttö aktiivisen GLP-1: n pitoisuus kasvoi 3,4 kertaa. Sitagliptiinin ja metformiinin yhdistelmä johti aktiivisen GLP-1: n lisääntyneeseen lisääntymiseen ja glukoosipitoisuuden vähenemiseen veriplasmassa, seerumissa ja C-peptidissä kuin kussakin lääkkeessä erikseen. Sitagliptiini neutraloi myös glukagonin lisääntymisen, jota havaitaan, kun metformiinia käytettiin monoterapiassa.

Vuonna 2013 D. Wu et ai. esitteli satunnaistettujen kliinisten tutkimusten (RCT) meta-analyysin, jossa arvioitiin i-DPP-4: n ja metformiinin yhdistelmähoidon vertaileva tehokkuus ja turvallisuus verrattuna näiden lääkkeiden monoterapiaan tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Meta-analyysiin lisättiin yhteensä 8 RCT: tä yhteensä 7778 potilaalla. Tämän seurauksena saatiin näyttöä siitä, että i-DPP-4 + metformiinin yhdistelmä pienensi merkittävästi HbA1c-tasoa ja paastoarvon glukoositasoa, mutta hieman lisääntynyt ruumiinpaino verrattuna metformiinimonoterapiaan (p Tilaa uutiskirjeemme: Tilaa

Incretiinit: uusi virstanpylväs tyypin 2 diabeteksen hoidossa. Sitagliptiinin mahdollisuudet saavuttaa korvaus tyypin 2 diabetesta sairastavasta lääkkeestä Erikoislääketieteen ja terveydenhuollon tieteellisen artikkelin teksti

Tieteellisen artikkelin tieteellistä artikkelia, kansanterveyttä, tieteellisen teoksen kirjoittaja on V.I. Pankiv.

Inkretiinien positiivinen vaikutus insuliinin erittymiseen on glukoosista riippuvainen (toisin sanoen tarpeen mukaan), toisin kuin erittyvillä aineilla, jotka stimuloivat insuliinin eritystä riippumatta glukoosipitoisuudesta potilaan veressä. Lisäksi glukagonin kaltaiset peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonistit vähentävät haiman alfa-solujen glukagonin erittymistä ja hidastavat merkittävästi ruoan evakuointia mahasta. Tämän seurauksena insuliinin erityksen ensimmäinen vaihe palautuu ja postprandiaalinen hyperglykemia pienenee. Mitä pitkäkestoisia vaikutuksia inkretiinien vaikutus beetasoluun ei ole vielä tiedossa. Siitä huolimatta yhä useampia uusia tietoja kannattaa sitä, että inkretiinit johtavat beta-solujen massan lisääntymiseen stimuloimalla niiden proliferaatiota ja apoptoosin vähenemistä. Tärkein näkökohta on siten GLP-1-analogien ja dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) inhibiittoreiden potentiaalinen kyky käyttää suojaavaa vaikutusta beetasoluun. Ongelmana on, että ei ole tehty yhtä tutkimusta tyypin 2 diabeteksen (DM) kehittymisen estämisestä inkretiinien kanssa, vaikka tämä potentiaali on niiden vaikutuksen mekanismissa. Incretiinipohjainen hoito tarjoaa toivoa auttaa potilaita radikaalisti, osittain säilyttämällä omien beetasolujensa toiminnan. Iäkkäillä potilailla incretin-sarjan lääkkeet näyttävät olevan kätevimmät ja turvallisimmat, koska ne eivät aiheuta riskiä hypoglykeemisten tilojen kehittymiselle, eivät vaadi jatkuvaa glykemian seurantaa, eivätkä ne johda vakavaan dekompensointiin, jos lääkkeen yksittäinen annos puuttuu. Siksi iäkkäille potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes, inkretiineja voidaan pitää ensisijaisina lääkkeinä. Tällä hetkellä ei ole pelkoa inkretiinien käytössä diabeteksen komplikaatioilla. Kuitenkin, kun puhumme vakavista komplikaatioista kärsivistä potilaista, tarkoitamme usein potilaita, joilla on pitkäaikainen diabetes. Ja jos tällaiset potilaat eivät pysty saavuttamaan glykemian tavoitearvoa inkretiinien käytön aikana, DPP-4-inhibiittorien yhdistelmä muiden hypoglykeemisten lääkkeiden kanssa on täysin perusteltua.

Aiheeseen liittyviä aiheita lääketieteellisessä ja terveystutkimuksessa, tieteellisen työn tekijä on Pankiv V.I.

Tyypin 2 diabeteksen uusi maamerkki tyyppi 2. Sitagliptiinin mahdollisuudet diabeteksen tyypin 2 kompensoinnissa

Glukoosi-riippuvaisen stimuloinnin lisäämisen positiivinen vaikutus on glukoosipitoisuus. Lisäksi glukagonin kaltaiset peptidi-1 (GLP-1) -antagonistit vähentävät haiman solujen erittymistä glukagoneihin ja estävät merkittävästi mahalaukun evakuointia. Tämän seurauksena nämä olivat ensimmäisen vaiheen insuliinin erityksen palautuminen ja postprandiaalisen glykemian väheneminen. Se ei ole vielä tiedossa. Eroa ei kuitenkaan tarvita. Täten tärkein näkökohta on solupeptidisolun ja dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) potentiaali. Se on ongelma meteorihapon (DM) kehityksen mallin kehittymisessä. Vanhusten potilaiden ei tarvitse valvoa. Siksi sitä voidaan pitää ensisijaisena aineena. Nyt DM: n potilaista ei ole mitään huolia komplikaatioista. Siitä huolimatta tarkoitamme usein pitkäaikaista diabetesta sairastavia potilaita. Jos käytät näitä tekijöitä, ei ole järkevää ottaa huomioon glykemia ja antihyperglykeemiset aineet.

Tieteen teos aiheesta ”Inkreliny: uusi virstanpylväs tyypin 2 diabeteksen hoidossa”. Sitagliptiinin mahdollisuudet saavuttaa korvaus tyypin 2 diabetesta sairastaville

INCRETINES: UUSI MILESTONE 2-TYYPIN DIABETIEN KÄSITTELYÄ. CITAGLIPTININ MAHDOLLISUUDET TYYPPI 2 DIABETES MELLITUSIN KORVAUKSEN TOTEUTTAMISESSA

Yhteenveto. Inkretiinien positiivinen vaikutus insuliinin erittymiseen on glukoosista riippuvainen (toisin sanoen tarpeen mukaan), toisin kuin eritysaineilla, jotka stimuloivat insuliinin eritystä riippumatta glukoosipitoisuudesta potilaan veressä. Lisäksi glukagonin kaltaiset peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonistit vähentävät haiman alfa-solujen glukagonin erittymistä ja hidastavat merkittävästi ruoan evakuointia mahasta. Tämän seurauksena insuliinin erityksen ensimmäinen vaihe palautuu ja postprandiaalinen hyperglykemia pienenee. Mitä pitkäkestoisia vaikutuksia inkretiinien vaikutus beetasoluun ei ole vielä tiedossa. Siitä huolimatta yhä useampia uusia tietoja kannattaa sitä, että inkretiinit johtavat beta-solujen massan lisääntymiseen stimuloimalla niiden proliferaatiota ja apoptoosin vähenemistä.

Tärkein näkökohta on siten GLP-1-analogien ja dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) inhibiittoreiden potentiaalinen kyky käyttää suojaavaa vaikutusta beetasoluun. Ongelmana on, että ei ole tehty yhtä tutkimusta tyypin 2 diabeteksen (DM) kehittymisen estämisestä inkretiinien kanssa, vaikka tämä potentiaali on niiden vaikutuksen mekanismissa. Incretiinipohjainen hoito tarjoaa toivoa auttaa potilaita radikaalisti, osittain säilyttämällä omien beetasolujensa toiminnan.

Iäkkäillä potilailla incretin-sarjan lääkkeet näyttävät olevan kätevimmät ja turvallisimmat, koska ne eivät aiheuta riskiä hypoglykeemisten tilojen kehittymiselle, eivät vaadi jatkuvaa glykemian seurantaa, eivätkä ne johda vakavaan dekompensointiin, jos lääkkeen yksittäinen annos puuttuu. Siksi iäkkäille potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes, inkretiineja voidaan pitää ensisijaisina lääkkeinä.

Tällä hetkellä ei ole pelkoa inkretiinien käytössä diabeteksen komplikaatioilla. Kuitenkin, kun puhumme vakavista komplikaatioista kärsivistä potilaista, tarkoitamme usein potilaita, joilla on pitkäaikainen diabetes. Ja jos tällaiset potilaat eivät pysty saavuttamaan glykemian tavoitearvoa inkretiinien käytön aikana, DPP-4-estäjien yhdistelmä muiden diabeteslääkkeiden kanssa on täysin perusteltua.

Luento lääkäreille

/ Luento lääkärille /

Ukrainan terveysministeriön endokriinisen leikkauksen endokriinisten sairauksien ehkäisyn osasto, Ukrainan terveysministeriön endokriinisten elinten ja kudosten siirto, Kiev

Ihanteellisen lääkkeen puuttuminen diabetesta sairastavien (DM) tyypin 2 potilaiden hoitoon, joka voi tarjota paitsi korkealaatuista ja jatkuvaa veren glukoosipitoisuuden seurantaa lisäämättä painoa, hypoglykemian riskiä, ​​ilman haitallisia vaikutuksia sydämeen, munuaisiin, maksaan, mutta myös erittymisen säilyttämiseen P-solujen toiminnot johtivat tutkijoiden jatkamaan uusien mahdollisuuksien etsimistä tämän taudin syyn ja etenemisen kannalta. Etsitään optimaalista menetelmää tyypin 2 diabeteksen hoitamiseksi, ja tutkimuksessa on pyritty tutkimaan pohjimmiltaan uutta mekanismia glukoosi-homeostaasin säätämiseksi ruoansulatuskanavan hormoneilla (GIT), jota kutsutaan inkretiiniksi.

Incretiinit ovat ruoansulatuskanavan hormoneja, jotka on tuotettu vasteena ravinnon saannille ja stimuloivat insuliinin eritystä.

On tunnettua, että insuliini erittyy paljon suurempiin määriin suun kautta annettavan glukoosin kuormituksen aikana kuin vastauksena glukoosin laskimonsisäiseen antamiseen, vaikka saavutetaan sama glykemia. Insuliinierityksen eroa vasteena suun kautta otettaviin ja laskimonsisäisiin glukoosikuormituksiin kutsutaan hormonikorvaukseksi.

Inkretiinien löytämisen historia ulottuu yli 100 vuotta. Vuonna 1902 Bayliss ja Starling huomasivat, että suolen limakalvo sisältää hormonia, joka stimuloi haiman eksokriinista eritystä ja kutsui sitä secretiniksi. Neljä vuotta myöhemmin, vuonna 1906, V. Moore julkaisi artikkelin "Diabeteksen hoito pohjukaissuolen limakalvon uutteella". Artikkelissaan tutkija ehdotti, että "secretin" voi vaikuttaa eksokriiniseen, mutta myös endokriiniseen

osa haimaa. Hypoteesinsä vahvistamiseksi B. Moore eristyi pohjukaissuolen limakalvon otteesta ja käytti sitä käytännössä hoitettaessa glukosuriaa. La Barre ehdotti hyvin nimitystä ”incretin” vuonna 1932 ylemmän suolen limasta eristetylle hormonille, joka kykenee aiheuttamaan hypoglykemiaa.

Todisteet inkretiinien olemassaolosta vahvistettiin 1960-luvulla, kun he havaitsivat, että insuliinieritys vasteena suun kautta otettavaan glukoosikuormitukseen oli 1,5–2 kertaa suurempi kuin vastauksena glukoosin infuusioon laskimonsisäisesti samalla tasolla glykemiaa. Tämä löytö auttoi tekijöitä ajatukseen, että suolistoon erittyvät aineet voivat olla osallisia insuliinin erityksen jälkihoitoon. Tämä oli incretin-vaikutuksen löytäminen. Ensimmäinen hormoni, jolla oli uusi hormoni, eristettiin sian pohjukaissuolen liman uutteesta. Koska mahalaukun kloorivetyhapon erittymistä estetään, peptidiä kutsuttiin mahalaukun estäväksi polypeptidiksi ja se osoitettiin enterogastroniluokalle. Myöhemmin kävi ilmi, että tämän äskettäin löydetyn peptidin pääasiallinen biologinen vaikutus on glukoosista riippuva insuliinierityksen stimulaatio. Siksi tiedemiehet J.C. Brownia ja J. Dupreä pyydettiin nimeämään uudelleen glukoosista riippuvaiseksi insulinotrooppiseksi polypeptidiksi (HIP). Sen synteesin paikka on suoliston limakalvon K-solut, pääasiassa pohjukaissuoli ja jejunum.

Bell et ai. hamsterin proglukagonigeenistä identifioitiin kahden glukagonin kaltaisen peptidin sekvenssi, jota kutsuttiin myöhemmin "glukoni-geenimäiseksi peptidiksi-1" (GLP-1) ja glukagoninkaltaiseksi peptidiksi-2 ". GLP-1: n ja HIP: n vapautuminen riippuu ruoasta, neurogeenisistä ja hormonaalisista ärsykkeistä ja tapahtuu välittömästi aterian jälkeen: merkittävä inkretiinikonsentraation nousu tapahtuu 10-15 minuutin kuluttua. Tutkimustulokset ovat osoittaneet, että GLP-1: n ja HIP: n eritystä stimuloi rasvojen ja hiilihydraattien sekä proteiinien (vain GLP-1: n) imeytyminen. Lisäksi näiden ravintoaineiden yksinkertainen kosketus suolen limakalvon kanssa riittää vapauttamaan kretiinihormonit K-soluista ja L-soluista, mikä johtaa nopeaan insuliinitason nousuun veressä.

Molempien inkretiinien yleinen haitta on, että ne nopeasti (GLP-1 - 2 minuutin kuluessa, ISU - 6 minuutin kuluessa) pilkotaan entsyymityypin 4 dipeptidyylipeptidaasin (DPP-4) avulla.

GLP-1 tuhoutuu ennen suoliston poistumista, koska DPP-4 on läsnä sen limakalvojen kapillaarien endoteelisolujen pinnalla. Koska DPP-4 ilmentyy monissa elimissä ja kudoksissa, mukaan lukien haima, maksa, munuaiset, keuhkot ja mahalaukut

suolistossa, tässä entsyymissä on muitakin vaikutussubstraatteja: neuropeptidejä, sytokiinejä jne.

Yksityiskohtainen tutkimus GLP-1: n vaikutuksista osoitti sen suoraa vaikutusta paitsi haiman insuliinisynteesiin myös maksan, mahalaukun, aivojen, sydänlihaksen kudokseen.

GLP-1: llä on useita vaikutuksia haiman endokriiniseen osaan, mutta sen pääasiallinen vaikutus on glukoosista riippuvaisen insuliinin erityksen tehostuminen. Solunsisäisen syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) lisääntyneet tasot stimuloivat proteiinikinaasia A, joka johtaa insuliinirakeiden eksosytoosiin p-soluista. CAMP-tasojen lisääminen on siten GLP-1: n indusoiman insuliinin erityksen ensisijainen välittäjä. Mikä tärkeintä, GLP-1: n insulinotrooppinen vaikutus on glukoosista riippuvaista. Tämä tarkoittaa, että GLP-1 stimuloi insuliinin eritystä vain korkeilla glykeemisillä arvoilla. Heti kun plasman glukoositaso laskee normaalitasolle (noin 4,5 mmol / l), GLP-1: n insuliinia stimuloiva vaikutus häviää.

Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että GLP-1 vaikuttaa p-solujen massaan ja stimuloi niiden proliferaatiota ja neogeneesiä ja estää apoptoosin. GLP-1: n reseptoreita (rGPP-1) on havaittu suuressa määrin haiman ductalisissa epiteelisoluissa, jotka ovat p-solujen prekursoreita. Siksi koe-eläimissä rGPP-1: n aktivointi voi edistää r-solujen proliferaatiota ja p-solujen massan lisääntymistä.

Glukagonin erittymisen estäminen GLP-1: n vaikutuksesta on myös glukoosista riippuvaista. Heti kun glykemia saavuttaa normin, glukagonitaso nousee jälleen alkuperäisiin arvoihinsa. Tämä viittaa siihen, että GLP-1 ei loukkaa kehon vasta-sääntelyvastausta hypoglykemialle.

GLP-1 aiheuttaa glukoosista riippuvaisen insuliinierityksen stimulaation ja glukoosista riippuvan glukagonierityksen tukahduttamisen, jotka ovat suojaus hypoglykeemisten tilojen kehittymistä vastaan.

RGPP-1: n stimulointi ileumissa vähentää ruoansulatuskanavan motiliteettia, hidastaa mahan tyhjenemistä ja glukoosin imeytymistä. Tämän seurauksena havaitaan postprandiaalisen hyperglykemian väheneminen. Tätä vaikutusta kutsutaan "suoliston jarruiksi". Ilmiön ydin on se, että distaaliseen suolistoon jäänyt ruoka voi hidastaa ylemmän suoliston ja mahalaukun liikkuvuutta ja erittymistä. Tämän ilmiön mekanismi liittyy vagus-hermon afferenttien kuitujen aktivoitumiseen ja pulssin kulkeutumisen estoon efferentin läpi. Terveillä vapaaehtoisilla tehty tutkimus osoitti GLP-1: n laskimonsisäisen antamisen

annoksesta riippuva mahalaukun tyhjenemisnopeuden lasku. Tämän seurauksena postprandiaalinen veren glukoositaso laskee perusarvoon. Oletetaan, että postprandiaalisen glukoosipitoisuuden väheneminen GLP-1: n käyttöönoton myötä johtuu pääasiassa mahalaukun tyhjenemisen estämisestä (mahdollisesti vagus-hermon osallistumisesta), eikä vain siksi, että haiman insuliinisynteesi lisääntyy.

GLP-1: stä riippuva mahan liikkuvuuden väheneminen ja glukoosin imeytyminen aterian jälkeen on tärkeä mekanismi postprandiaalisen hyperglykemian säätelemiseksi.

Koska HRPP-1 havaittiin hypotalamuksen ytimissä, jotka ovat vastuussa kyllästysprosessista, vaikutus näihin reseptoreihin voi vaikuttaa ruokintakäyttäytymiseen. Rotilla GLP-1: n tuonti aivojen kammioihin vaikutti ruoan saannin vähenemiseen ja sen määrään, kun taas päinvastainen vaikutus havaittiin, kun GLP-1-antagonisteja määrättiin. Seuraavat testit osoittivat, että GLP-1-agonistien keskitetty antaminen aiheuttaa lyhytaikaisten aterioiden ja veden vähenemisen, mikä johtaa painonpudotukseen. Samankaltaisia ​​tuloksia saatiin kliinisissä tutkimuksissa GLP-1-agonisteista terveillä ihmisillä, diabeetikoilla ja lihavilla potilailla, kun näiden lääkkeiden perifeerinen subkutaaninen anto johti nopean kyllästymisen alkamiseen, kulutetun elintarvikkeen määrän vähenemiseen ja laihtumiseen.

GLP-1, joka vaikuttaa hypotalamuksen ytimiin, edesauttaa kyllästymisen nopeaa alkamista, vähentäen kulutetun ruoan määrää ja siten pienentää ruumiinpainoa.

GLP-1: llä on lisäksi glukoosipitoisuutta alentava vaikutus, joka ei liity haima- ja vatsavaikutuksiin. Maksassa GLP-1 estää glukoosin tuotantoa ja rasva- ja lihaskudoksissa se edistää glukoosin ottoa. Nämä vaikutukset ovat kuitenkin toissijaisia ​​insuliinin ja glukagonin erityksen säätelyssä.

GLP-1 eliminoi perifeeristen kudosten (lihakset, rasvakudos) insuliiniresistenssin ja vähentää glukoosin tuotantoa maksassa.

Koe osoitti, että GLP-1 kontrolloi luun resorptiota. RGPP-1: n puuttuessa hiirillä havaittiin kortikaalista osteopeniaa, osteoklastien määrän kasvua ja luun resorption markkereita. Nämä vaikutukset eliminoitiin kalsitoniinin läsnä ollessa, mikä osoitti, että GLP-1: n suojaava vaikutus luukudokseen suoritetaan kalsitoniiniriippuvaisella mekanismilla.

GLP-1 estää osteoporoosin ja osteopenian kehittymisen.

Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla on lihavuus ja insuliiniresistenssi, inkretiinivaikutus vähenee merkittävästi, ts. insuliinierityksen väheneminen vastauksena oraaliseen glukoosikuormitukseen säilyttäen sen erityksen vasteena laskimonsisäiselle glukoosikuormitukselle.

Inkretiinivaikutuksen vähentäminen johtaa insuliinivasteen rikkoutumiseen hiilihydraattien saantiin ja siten veren glukoosipitoisuuksien lisääntymiseen.

Tutkiessaan syitä, jotka johtavat inkretiinivasteen pienenemiseen tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, todettiin, että tämä liittyy GLP-1: n pienempään eritykseen (ISU: n erittymättömästi). Pre-diabeteksen vaiheissa (ts. Potilailla, joilla on heikentynyt glukoositoleranssi) on myös GLP-1: n erityksen väheneminen, mutta vähemmän selvä kuin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.

Esitetyt tiedot osoittavat, että pienentynyt inkretiinivaikutus tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla on todennäköisempää kuin tyypin 2 diabeteksen kehittymisen syy.

Nykyaikaiset valmisteet, jotka perustuvat inkretiinien toimintaan

Kun otetaan huomioon GLP-1: n suotuisampi vaikutusalue verrattuna ISU: han ja sen taloudellinen insulino-notrooppinen vaikutus tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, lääkealan yritykset ovat ohjaaneet pyrkimyksiään luoda lääkkeitä, jotka tukevat tai jäljittelevät GLP-1: n vaikutusta turvallisen latausvaikutus. Tämän seurauksena luotiin 2 ryhmää huumeita:

- aineet, jotka jäljittelevät GLP-1: n vaikutusta (GLP-1: n mimeetit ja analogit);

- aineet, jotka pidentävät endogeenisen GLP-1: n vaikutusta (DPP-4-estäjät).

Pääasiallinen tapa ratkaista entsyymin DPP-4 tuhoava vaikutus oli sen inhibiittoreiden luominen. DPP-4-entsyymiä (tunnetaan nimellä SB26) esiintyy muodossa, joka liittyy solukalvoihin (mukaan lukien endoteelisolut, immunokompetentit T- ja B-solut, jne.) Ja liukoisessa muodossa, joka kiertää plasmassa. Molemmilla DPP-4-muodoilla on suuri entsymaattinen aktiivisuus. Näitä lääkkeitä annetaan oraalisesti ja ne saavat aikaan luonnollisen GLP-1: n fysiologisen stimulaation. Kahden lääkeryhmän vertailuominaisuudet esitetään taulukossa. 1.

DPP-4-estäjät eroavat molekyylirakenteestaan ​​ja farmakologisista ominaisuuksistaan.

Sitagliptiini kuuluu p-fenetyyliamiinien 1 kemialliseen luokkaan ja sen inhiboiva pitoisuus (1С50) suhteessa DPP-4: ään on 9,96 ± 1,03 nM. Sen puoliintumisaika on noin 12,4 tuntia.

Taulukko 1. GLP-1-analogien ja DPP-4-estäjien vertailuominaisuudet

Ominaisuudet DPP-4-estäjät GPP-1: n analogit

Antoreitti suun kautta ihon alle

GLP-1: n fysiologisen (voidaan nostaa 2 kertaa) pitoisuus farmakologinen (voidaan nostaa 5 kertaa)

GUI-konsentraation lisäys ei vaikuta

Ruoansulatuskanavan haittavaikutukset Harvoin 30 - 40% (pahoinvointi, oksentelu). Kuljeta kauttakulkumerkki

Vaikutus ruumiinpainoon Neutraali Vähennä painoa keskimäärin 4 kg (tutkimuksissa, jotka kestävät 26–52 viikkoa).

Hypoglykemian taajuus Low Low

НЬА1с: n aleneminen 0,5 - 1,8% 0,8 - 1,8%

Vaikutus p-solujen massaan (eläinkokeissa) Lisätä lisäystä

Vildagliptiini kuuluu syanopirrolidin-4: n kemialliseen luokkaan ja sen inhiboiva pitoisuus suhteessa DPP-4: ään on 5,28 ± 1,04 nM. Sen puoliintumisaika on noin 2-3 tuntia.

Saksagliptiini kuuluu myös syanopyrrolidin-6: n kemialliseen luokkaan, ja sen 1С50 DPP-4: n suhteen on 3,37 ± 0,90 nM. Saksagliptiinin ja sen aktiivisen metaboliitin puoliintumisaika on vastaavasti 2,5 ja 3,1 tuntia.

DPP-4-estäjien farmakokineettiset parametrit vaihtelevat terapeuttisen luokan sisällä.

Sitagliptiinin imuaika (1) on 1-4 tuntia ja sen hyötyosuus on noin 87%. Sen puoliintumisaika (11/2) on 12,4 tuntia, se on 38% sitoutunut proteiiniin ja ei metaboloidu. Sitagliptiini erittyy munuaisten kautta (79% muuttumattomana).

Vildagliptiinilla on 1, 1,7 tuntia ja biologinen hyötyosuus 85%. Sen 11/2 on noin 2–3 tuntia, se on 9,3% sitoutunut proteiiniin ja 69% on metaboloitunut munuaisilla (inaktiivinen metaboliitti). Vildagliptiini erittyy myös munuaisten kautta (85%; 23% ei muutu).

Saksagliptiinin arvo on 2 tuntia (4 tuntia aktiivisilla metaboliiteilla), ja biologinen hyötyosuus> 75%, alkuainevalmisteella y2 2,5 tuntia (3,1 tuntia aktiivisessa metaboliitissa), proteiiniin sitoutuminen on vähäistä ja maksa metaboloituu maksassa (entsyymi SUR3L4 / 5). Saksagliptiini erittyy munuaisten kautta (24% lähtöaineena, 36% aktiivisena metaboliitina).

DPP-4-estäjien selektiiviset farmakodynaamiset ominaisuudet. Sitagliptiinin DPP-4: n huippu-inhibitio on noin 97% ja inhiboiva konsentraatio DPP-4: lle 9,96 ± 1,03 nM. Sen 1С50 DPP-8: lle on 26 800 ± 3000 nM (2700 nM DPP-8 / DPP-4: lle), DPP-9 - 48 500 ± 5700 nM (4900 nM DPP-9 / DPP-4: lle).

Vildagliptiinin DPP-4: n huippu-inhibitio on noin 95% ja DPC-4: lle 1C50, joka on 5,28 ± 1,04 nM. Sen 1С50 DPP-8: lle on 1112 ± 50 nM (210 nM DPP-8 / DPP-4: lle), DPP-9 - 66,2 ± 7,3 nM (13 nM DPP-9 / DPP-4: lle).

Saksagliptiinin DPP-4: n huippu-inhibitio on noin 80% ja DPP-4: lle 1C50, mikä on 3,37 ± 0,90 nM. Sen 1С50 DPP-8: lle on 244 ± 8 nM (72 nM DPP-8 / DPP-4: lle), DPP-9 - 104 ± 7 nM (31 nM DPP-9 / DPP-4: lle).

Proteaasin selektiivisyyden, jos sellainen on, erojen vaikutuksia ei ole vahvistettu. Kaikkia tällä hetkellä sallittuja DPP-4-inhibiittoreita pidetään valikoivina DPP-4-estäjinä.

Farmakologisten ominaisuuksien erot eivät vielä osoita eroja kliinisessä tehossa tai turvallisuudessa, joiden havaitsemiseksi on tarpeen tehdä vertailevia kliinisiä tutkimuksia.

Sitagliptiini (Januvia) on erittäin selektiivinen DPP-4: n inhibiittori, jonka on kehittänyt Merck ja Co (USA), ja ensimmäinen hyväksytty lääke DPP-4-estäjien ryhmästä. Lääke on tarkoitettu käytettäväksi potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes monoterapiana yhdistettynä ruokavalioon ja liikuntaan, sekä yhdistelmänä metformiinin, glitasonin, sulfonyyliurea-lääkkeiden (SM) tai lääkkeiden CM ja metformiinin kolminkertaisen yhdistelmän kanssa.

Sitagliptiini estää DPP-4: n aktiivisuutta 24 tunnin ajan, ja sen vaikutus alkaa 30 minuuttia lääkkeen ottamisen jälkeen. Samalla koskemattoman (eli biologisesti aktiivisen) GLP-1: n ja HIP: n taso kasvaa 2-3 kertaa. DPP-4: n aktiivisuuden estäminen lääkettä käytettäessä johtaa molempien tochak-arvojen lisääntymiseen,

ja inkretiinien (GLP-1 ja GUI) jälkeinen taso. Sen vaikutuksesta syntyy glukoosista riippuvaista lisääntymistä insuliinin synteesissä ja vapautumisessa haiman p-soluista ja a-solujen glukagonin erittymisen vähenemistä.

Sitagliptiinin puoliintumisaika on 12,4 tuntia, toisin kuin vastaava Wilde-glyptiinin (2-3 tuntia) ja saksagliptiinin indikaattori: 2,5 tuntia (lähtötaso) ja 3,1 tuntia (metaboliitti).

Vapautusmuoto ja annostusohjelma

Lääkeainetta on saatavana tabletin muodossa ja se on rekisteröity 25, 50 ja 100 mg: n annoksina. Suositeltu annos on 100 mg / vrk kerran päivästä ja ruoan saannista riippumatta. Annosta 100 mg / vrk käytetään sekä monoterapiassa että yhdistelmänä metformiinin kanssa. Lievä munuaisten vajaatoiminta (glomerulussuodatusnopeus (GFR) yli 50 ml / min, seerumin kreatiniinipitoisuus alle 1,7 mg / dl miehillä ja 1,5 mg / dl naisilla), sitagliptiiniannosta ei tarvitse muuttaa. Kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (GFR 30-50 ml / min, seerumin kreatiniini 1,7-3,0 mg / dl miehillä ja 1,5-2,5 mg / dl naisilla), sitagliptiiniannos on 50 mg kerran vuorokaudessa ; vakavassa munuaisten vajaatoiminnassa (GFR alle 30 ml / min, seerumin kreatiniinipitoisuus yli 3 mg / dl miehillä ja 2,5 mg / dl naisilla) - 25 mg 1 kerran päivässä.

Iäkkäillä potilailla annosta ei tarvitse muuttaa, paitsi jos GFR on pienentynyt. Tietoja lääkkeen käytöstä alle 18-vuotiailla henkilöillä ja pediatrisessa käytännössä ei ole. Siksi tässä henkilöryhmässä lääkkeen käyttöä ei suositella.

Sitagliptiini lisää aktiivisen GLP-1: n ja GIP: n pitoisuuksia yli 24 tuntia.

Kun s-tagliptiini suoritti kerta-annoksen farmakokineettistä tutkimusta tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille, se lisäsi aktiivisten inkretiinien pitoisuutta glukoositoleranssitestin jälkeen, kun glukoosia annettiin 2 ja 25 tuntia 25 tai 200 mg sitagliptiinin kerta-annoksen jälkeen.

Kahden tunnin glukoositoleranssitestin jälkeen lääkkeen ottamisen jälkeen molemmat sitagliptiiniannokset nostivat aktiivisen GLP-1: n pitoisuutta noin 2 kertaa lumelääkkeeseen verrattuna. Kun glukoositoleranssitesti suoritettiin 24 tuntia sitagliptiinin ottamisen jälkeen annoksena 25 ja 200 mg, aktiivisen GLP-1: n pitoisuus nousi noin 1,3 ja 1,9 kertaa verrattuna plaseboon.

Kun 2 tunnin glukoositoleranssitesti on otettu lääkkeen ottamisen jälkeen, molemmat sitagliptiiniannokset nostivat aktiivisen HIP: n pitoisuutta noin 2 kertaa lumelääkkeeseen verrattuna. Kun glukoositoleranssitesti suoritetaan 24 tuntia sitagliptiinin ottamisen jälkeen 25 ja 200 mg: n annoksella, aktiivisen HIP-taso on

Se oli noin 1,4 ja 2 kertaa lumelääkkeeseen verrattuna.

Sitagliptiinin yhden päivittäisen annoksen vaikutuksen DPP-4: n estoon perustelut. DPP-4: n keskimääräisen plasman eston tason riippuvuus yhdestä oraalisen sitagliptiiniannoksen annosta 100 mg terveillä henkilöillä todettiin. DPP-4: n keskimääräinen eston taso 24 tunnin kuluessa 100 mg sitagliptiinin antamisesta oli 97%.

Sitagliptiinin sokeria alentava vaikutus

Ainoana lääkkeenä. Sitagliptiinin tehoa monoterapiana käytettäessä on osoitettu monissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. Erityisesti G. Hermanin ym. Tutkimuksessa HbA1c: n keskimääräinen väheneminen 0,8% 3 kuukauden kuluttua osoitettiin. sitagliptiinin annosta 100 mg / vrk. On syytä huomata, että HbA1c-tason suurin lasku havaittiin potilailla, joilla oli suhteellisen korkeampi lähtötaso. Potilailla, joiden lähtötaso oli HbA1c 9,0% - 1,4%.

Yhdistelmä metformiinin kanssa. Ottaen huomioon kliinisen käytännön nykyiset suositukset kiinnitetään erityistä huomiota siihen, että sitagliptiini voidaan yhdistää yleisimmin käytettyyn antihyperglykeemiseen lääkkeeseen, metformiiniin, joka vaikuttaa insuliiniresistenssiin ja maksan glukoneogeneesiin. Lääkkeiden yhdistelmä, jossa on erilaisia ​​komplementaarisia vaikutusmekanismeja, lupaa lisätä glukoosin alentavaa vaikutusta. Metformiinin ja sitagliptiinin yhdistelmä viittaa vaikutukseen kaikkiin tyypin 2 diabeteksen tärkeimpiin patogeneettisiin mekanismeihin: insuliiniresistenssiin, maksan glukoosin lisääntymiseen ja haiman p-soluvasteen heikkenemiseen.

Sitagliptiinin tehokkuuden tutkimiseksi, kun se lisätään jo olemassa olevaan hoitoon metformiinin kanssa V. Chardonnell et al. Tutkimuksessa tehtiin 24 viikkoa, johon sisältyi 701 potilasta. Tämän seurauksena yhdistelmähoidossa sitagliptiinin ja metformiinin kanssa HbA1c-taso laski edelleen 0,65% lumelääkkeeseen verrattuna ja paljon suurempi määrä potilaita saavutti HbA1c: n 7,5%: ssa ja 10 tuntia) potilas unohtui aamiaisen ja sai kerta-annoksen lumelääkettä tai vildagliptiiniä. (10-400 mg). 30 minuuttia tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen potilas sai suun kautta 75 g glukoosia. DPP-4-plasman aktiivisuus määritettiin ennalta määritetyillä ajanjaksoilla 24 tunnin kuluessa oraalisen glukoosikuorman jälkeen.

12,5 tuntia nielemisen jälkeen 50 mg: n annoksella Vitagliptin inhiboi DPP-4: n aktiivisuutta jopa 79%. DPP-4: n aktiivisuuden inhibitioaste jatkoi laskuaan ja saavutti 18-vuotiaan, ja IL-1: n alkuarvo oli 6,5–10% satunnaisesti, jotta saatiin 100 mg sitagliptiinia kerran vuorokaudessa (n = 398) tai saksagliptiinia 5 mg kerran päivässä ( = 403) lisähoitona avoimesti määrättyyn metformiiniin (> 1500 mg / vrk) 18 viikon ajan. Potilaiden keski-ikä oli 58 vuotta. Tyypin 2 diabeteksen keskimääräinen kesto oli 6,3 vuotta ja IL1I: n keskimääräinen lähtötaso oli 7,7%.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena oli arvioida, onko saksagliptiini annoksena 5 mg kerran päivässä metformiiniin verrattuna vähemmän tehokas kuin sitagliptiinin annos 100 mg kerran vuorokaudessa, lisätään metformiiniin suhteessa IL1I-tason muutoksiin lähtötasosta 18 viikkoa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla ei ollut riittävää verensokeritasapainoa, kun saivat> 1500 mg / vrk metformiinia monoterapiana.

Tämän tutkimuksen ensisijainen päätepiste oli muutos ILL1c: n säädetyn keskiarvon perusviivasta 18. viikolla. Keskimääräinen lähtöarvo IIL1c oli 7,69% 100 mg sitagliptiinin ja metformiinin ja 7,68% saksagliptiinin 5 mg ja metformiinin osalta. Ennalta määrätty vähimmäistehokkuusraja oli 0,30% (lopputuloksen saavuttamiseksi, joka ei ollut pienempi kuin tehokkuus, yhdistelmähoidossa metformiinin ja CM-valmisteiden kanssa tarvittiin numeerinen ero IL1I: n tason vähenemisessä 7,5%: sta). Toisin sanoen, eksenatidia pidetään vaihtoehtona insuliinille (jos kyseessä on psykologinen tai muu suvaitsemattomuus insuliinille tai ongelmiin, jotka liittyvät painonnousuun). DPP-4-estäjien on ehdotettu lisättävän terapeuttisen hoidon toisessa vaiheessa joko metformiiniin tai CM-lääkkeisiin (jos kontraindikaatiot tai sietämättömyys metformiinille) ja monoterapian tehottomuus näillä lääkkeillä (HbA1c> 6,5%). DPP-4-inhibiittoreilla on etuja niillä potilailla, joilla on suuri riski hypoglykemiasta, joilla on paljon huomiota tarvitsevaa työtä (korkeatasoinen työ, työ monimutkaisten mekanismien kanssa jne.) Sekä yksinäisissä ja vanhuksissa.

British Clinical Diabetology -liitto (ABCD), kesäkuussa 2009 annetussa lausunnossa (käytännön Diab. Int. - 2009. - Vol. 26 - P 191-194), selvensi ja laajensi merkkejä mimeettien / analogien käytöstä GLP-1- ja DPP-4-estäjät. Käyttöaiheet DPP-4-estäjien (gliptiini) käyttöön tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla:

- Suositellaan potilaille, jotka eivät ole saavuttaneet verensokeriarvoja metformiinin ja CM-lääkkeiden hoidon aikana, ja usein havaitaan hypoglykeemisiä tiloja. Tässä tapauksessa CM-valmisteita voidaan korvata gliptineillä;

- potilailla, joilla on huono glykeeminen kontrolli metformiinin ja CM-valmisteiden yhdistelmällä;

- glypthiinien peruuttamiseksi, kun GFR: n lasku on 9% taudin debyytissä, on suositeltavaa joko aloittaa välittömästi insuliinihoito tai yrittää käyttää metformiinin yhdistelmähoitoa yhdessä inkretiinin tai eritysaineiden kanssa.

Näin ollen uudet AACE / ACE: n suositukset pyrkivät kompensoimaan potilaita, joilla on inkretiineja (monoterapiassa tai osana yhdistelmähoitoa), koska näillä lääkkeillä on eniten fysiologinen mekanismi insuliinin erityksen stimuloimiseksi "pyynnöstä", ei aiheuttaa hyperinsulinemiaa ja ei aiheuta hypoglykemian kehittymistä.

1. Holst J.J., Gromada J. Sretiinihormoneiden rooli insuliinin erityksen säätelyssä diabeettisissa ja ei-diabeettisissa ihmisissä // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2004. - Voi. 287. - P. 199-206.

2. Drucker D.J., Nauck M.A. Inkretiinijärjestelmä: glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptoriagonistit ja dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjät tyypin 2 diabeteksessa // Lancet. - 2006. - Voi. 368. - P. 1696-1705.

3. Drucker D.J. Intetriinihormonien biologia // solu. Metab. - 2006. - Voi. 3. - P. 153-165.

4. Sinha A., Rajan M, Hoerger T., Pogach L. Kustannukset ja seuraukset, jotka liittyvät uudempiin lääkkeisiin glykeemiseen kontrolliin tyypin 2 diabeteksessa // Diabetes Care. - 2010. - Voi. 33. - P. 695-700.

5. ElashoffM., Matveyenko A.V., Gier B. et ai. Haimatulehdus, haima ja kilpirauhassyöpä glukagonin kaltaisten peptidi- 1-pohjaisten hoitojen avulla // Gastroenterologia. - 2011. - Voi. 141. - s. 150-156.

6. Vigersky R.A. Yleiskatsaus diabetes mellituksen hoitokysymyksiin // J. Diabetes Sci. Tekn. - 2011. - Voi. 5. - P. 245-250.

7. Buse, J.B., Nauck, M.A., Forst, T. et ai. Ex-enatidin tehokkuus kerran viikossa verrattuna nesteytettyyn diabetekseen (DURATION-6): satunnaistettu, avoin tutkimus. Euroopan diabeteksen tutkimuskeskuksen 47. vuosikokouksen ohjelma 13. – 16. Syyskuuta 2011, Lissabon, Portugali. Tiivistelmä 75.

8. Neumiller J.J. GLP-1-reseptoriagonistien ja DPP-4-inhibiittoreiden differentiaalikemia (rakenne), vaikutusmekanismi ja farmakologia // J. Am. Pharm. Assoc. - 2009. - Voi. 49, Suppl. 1. - S. 16-29.

9. McConell L, Malloy J., Huang W. et ai. Turvallisuus ja tehokkuus kerran viikossa annettaessa 20 viikkoa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. Euroopan diabeteksen tutkimuskeskuksen 47. vuosikokouksen ohjelma 13. – 16. Syyskuuta 2011, Lissabon, Portugali. Tiivistelmä 76.

10. Kielgast U, Krarup T., Holst J.J., Madsbad S. Esimerkiksi solulinjan solulinjan solujen vähentäminen. Euroopan diabeteksen tutkimuskeskuksen 47. vuosikokouksen ohjelma 13. – 16. Syyskuuta 2011, Lissabon, Portugali. Tiivistelmä 74.

11. Christensen M, Knop F. K., Holst J.J., Vilsboll T. Lixisenatide, uusi GLP-1-reseptoriagonisti diabetes mellituksen hoitamiseksi // Huumeet. - 2009. - Voi. 12. - s. 503-513.

12. Bolli, G.B., Munteanu M, Dotsenko, S. et ai. Leksisenatidin teho kerran vuorokaudessa lumelääkkeeseen verrattuna tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla ei ollut riittävästi kontrollia metformiinilla (GetGoal-F1). Euroopan diabeteksen tutkimuskeskuksen 47. vuosikokouksen ohjelma 13. – 16. Syyskuuta 2011, Lissabon, Portugali. Tiivistelmä 784.

13. Ratner R.E., Hanefeld M., Shamanna P. et ai. Loksisenatidin tehokkuus kerran vuorokaudessa lumelääkkeeseen verrattuna tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joita sulfonyyliurea ± metformiini (GetGoal-S) ei riittävästi kontrolloinut. Ohjelma ja tiivistelmät

Euroopan diabeteksen tutkimuksen yhdistyksen 47. vuosikokous 13. – 16. Syyskuuta 2011, Lissabon, Portugali. Tiivistelmä 785.

14. Lim S., An. J. H., Shin H. et ai. Tekijät, jotka ennustavat diabetesta ja metformiinia sairastavien potilaiden hoitoa tyypin 2 diabeetikoilla: COSMETIC-tutkimus // Kliininen endokrinologia. - 2011. - № 9.

15. Ellis S.L., Moser E.G., Snell-Bergeon J.K. et ai. Se on diabetes: pilotti, kaksoissokko, satunnaistettu, ristikokeilu // Diabeettinen lääketiede. - 2011. - Voi. 28, nro 10. - P. 1176-1181.

V1dd1l protivlaktiki lendokrinnyh khvoryuvan Ukranskogo SPC: n endocrinno1 hirurpl -siirtoP-lipokrininen elin, kudos MES, Ukraina, mk1v

SHKRETINI: NOVA VIKHA IN LKUVANI Tsukrovoy Diabetu 2. tyyppi. CITESHIPTININ RIKKOMINEN TUCK DIABETA TYPE 2: N SOVELLETTAVASTA HALLINNASSA

Yhteenveto. Positiivinen shchynshch schodly salainen shulsulshu glukoosipitoinen (tobto kulutuksen jälkeen) tacolla! eritys, joka stimuloi erittymistä glukoosin ei-spontaaniin pitoisuuteen verenkierrossa. Lisäksi agosti-reseptori 1 glukagonia muodostavassa peptidissä-1 (GLP-1) alentaa glukagonin erittymistä alfa-kliineilla shdshlunkovo! Yhteensä 1 merkitsee säiliön tyhjennystä. Tuloksena on vshnnovlennya persho! Vaihe ja securesch shsulshu 1 alentivat postprandi1 gsherglzhemp. Yash dovgostrokov1 Efects kattaa kysymyksen beta-clinginista juuri nyt. Kuitenkin kaikki uudet vakaumuksen päivämäärät paljastuvat, jotta beeta-klitiinin vapauttamiseksi voidaan edistää taudin lisääntymistä apoptoosin vähentämiseksi.

Lisäksi tärkein näkökohta on analogisen GLP-1-spbiorin potentiaali dipeptidyylipeptidasi-4: ssä (DPP-4) suojata suojaava vaikutus beeta-klintiiniin. Ongelmana on, että maata ei ole toteutettu yhdessä timanttien (CD) muotoilun kehittämisen kanssa toisen tyyppisille viulisteille ja voiteille, mikä on mekaniikan mekanismin perusta. X dy. Terapiat antavat ei-tremiinien perusteella nadshille radikaalisti lisätukea potilaille, erityisesti beta-klinikan toiminnoille.

Gtcrein-sarjan kidutetun huumeryhmän lapsille he etsivät lapsia, koska haisut, jotka eivät kestä hippoglykeemisten stanzien riskialtista kehitystä, eivät vaadi jälkitarkastusta, mutta niiden ei tarvitse kasvaa, ne eivät vaadi jälkitarkkailua, eivätkä ne tarvitse kasvaa, eivätkä ne vaadi jälkitarkastusta, mutta niiden ei tarvitse kasvaa, eikä niitä tarvitse kasvaa, eikä niitä tarvitse kasvaa, eikä niitä tarvitse vaatia ensihoidon jälkeistä seurantaa, mutta niiden ei tarvitse kasvaa, eikä niitä tarvitse vaatia ensihoidon jälkeistä seurantaa, mutta niiden ei tarvitse kasvaa, eikä niitä tarvitse vaatia ensihoidon jälkeistä seurantaa, mutta niiden ei tarvitse kasvaa, eikä niitä tarvitse vaatia ensihoidon jälkeistä seurantaa. Niille, jotka kärsivät siepatusta koirasta, voit lukea toisen tyyppisen gnopretiinin toisen tyyppiselle gnocrini-sormelle, jossa on sormi vibraattorilla.

Poboyuvan zasosuvansh shkatishv pashentsh kiihdytetty CD Tanskassa ei ole hetki. Jos kuitenkin puhumme vakavista komplikaatioista kärsivistä potilaista, on usein mahdollista sairastua diabetekselle, vain ylittämällä trio ^ o. En halua saavuttaa näiden potilaiden valtavirran arvoa hyväksyessään ja tekemällä valtakirjat, sitten se, että ingibitiori DPP-4: ssä yhdistää huumeidemme avulla, on sen arvoista.

Endokriinisten organisaatioiden laitos

INCRETINS: UUSI MAALAUS DIABETIEN MELLITUS-TYYPIN KÄSITTELYSSÄ 2. SITAGLIPTININ MAHDOLLISUUDET DIABETIEN MELLITUS-TYYPPI 2 KOKOONPANOISSA

Yhteenveto. Ahdistuneisuuden erityksen positiivinen vaikutus on glukoosista riippuva stimulaatio-insuliinin eritys. Lisäksi glukagonin kaltaiset peptidi-1 (GLP-1) -antagonistit vähentävät haiman solujen erittymistä glukagoneihin ja estävät merkittävästi mahalaukun evakuointia. Tämän seurauksena nämä olivat ensimmäisen vaiheen insuliinin erityksen palautuminen ja postprandiaalisen glykemian väheneminen. Pitkän aikavälin vaikutukset ovat epätodennäköisiä. Eroa ei kuitenkaan tarvita.

Täten tärkein näkökohta on solupeptidisolun ja dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) potentiaali. ongelma

Se ei ole ongelma.

Se ei ole ongelma, koska se ei ole ongelma, se ei ole ongelma. Siksi sitä voidaan pitää ensisijaisena aineena.

Nyt DM: n potilaista ei ole mitään huolia komplikaatioista. Siitä huolimatta tarkoitamme usein pitkäaikaista diabetesta sairastavia potilaita. Jos käytät näitä tekijöitä, ei ole järkevää ottaa huomioon glykemia ja antihyperglykeemiset aineet.

Meistä

Angina vaikuttaa merkittävästi sydämeen. Tosiasia on, että streptokokin tyyppi A, joka aiheuttaa kurkkukipua, on affiniteetti paitsi nielujen kudoksille myös sydämelle ja munuaisille.