Autoimmuunivasta-aineet

Autoimmuunivasta-aineet muodostuvat kehon autoimmuunisairauksien kehittymisen aikana. Autoimmuunireaktiot - ihmisen immuunijärjestelmän patologinen vaste kehon omien kudosten komponentteihin - voivat ilmetä vasta-aineiden tuottamisessa fosfolipidejä, DNA-fragmentteja, kilpirauhasen tekijöitä jne.

Synnytys- ja gynekologisessa käytännössä tällaisia ​​rikkomuksia tarkastellaan antifosfolipidisyndrooman yhteydessä. Auto-vasta-aineet aiheuttavat veren hyytymisen lisääntymistä, mikrotromboosin kehittymistä istukan astioissa, implanttihäiriötä, uteroplatsentaalista vajaatoimintaa, sikiön sikiön kasvun hidastumisoireyhtymää, alkion kuolemaa.

Työskentelin sivulla:

Kommentoi

FAQ: kaikki osiot

Raskauden suunnittelu

konferenssi

Raskauden suunnittelun julkaisut

FAQ: kaikki osiot

Raskauden suunnittelu

7ya.ru - perhekysymyksiä koskeva tiedotusprojekti: raskaus ja synnytys, vanhemmuus, koulutus ja ura, kotitalous, virkistys, kauneus ja terveys, perhesuhteet. Sivustolla on teemakokouksia, blogeja, päiväkodin ja koulun luokituksia, artikkeleita julkaistaan ​​päivittäin, ja kilpailuja järjestetään.

7ya.ru - perhekysymyksiä koskeva tiedotusprojekti: raskaus ja synnytys, vanhemmuus, koulutus ja ura, kotitalous, virkistys, kauneus ja terveys, perhesuhteet. Sivustolla on teemakokouksia, blogeja, päiväkodin ja koulun luokituksia, artikkeleita julkaistaan ​​päivittäin, ja kilpailuja järjestetään.

Jos löydät virheitä, toimintahäiriöitä, virheitä sivulla, ilmoita siitä meille. Kiitos!

Immuunivajautuminen: syyt, tyypit, hoito

Raskauden aikana naisen kehossa on sikiö, joka eroaa täsmälleen puolet kaikista soluista, äidin kehon geneettisestä koodista ja muista elementeistä. Kudokseen yhteensopivat proteiinit tarjoavat rauhanomaisen vuorovaikutuksen eri elinten välillä - ne eivät salli naisen immuunijärjestelmää hyökätä sikiöön. Jos kyseessä on immuunivaje, nämä "markkerit" epäonnistuvat, ja immuniteetti alkaa hyökätä sikiöön, mikä johtaa keskenmenoon.

Kun naarasrunko ei ole raskaustilassa, immuunisolut "etsivät" solun pinnan proteiinin yhteensopivuuskoodille. Jos he kohtaavat muuttuneita soluja (mikrobit, virukset, muutetut solut, jotka voivat muuttua kasvainksi), oikea immuunijärjestelmä tuhoaa ne. Tämä tapahtuu vasta-aineiden tuotannon vuoksi.

Raskauden aikana on olemassa prosessi, joka tuhoaa immuniteetin työn koko logiikan, koska sikiön rakenne muuttuu "hänen" agentin soluiksi. Erityinen este ei salli immuunijärjestelmän hyökätä sikiöön, joten raskaus päättyy positiivisesti.

Tutkijoiden viimeaikaisissa tutkimuksissa päädytään kuitenkin siihen, että tällainen este on vain jäävuoren kärki. Humoraalinen immuniteetti toimii toisen periaatteen mukaisesti ja se voidaan aktivoida tuntemattomista syistä, hyökkäämällä sikiöön. Solun immuniteetti toimii samalla tavalla, reagoi negatiivisesti "tulokkaaseen" sikiön muodossa, tässä tapauksessa tapahtuu lähes hetkellinen keskenmeno.

Tutkijat uskovat, että immuunitoleranssin prosessit käynnistyvät raskauden aikana, ja siirappi (sikiö) kehittyy onnistuneesti 9 kuukauden kuluessa ilman hyökkäystä. Kuitenkin joitakin häiriöitä immuniteetissa ja johtaa keskenmenoon.

Uusi tiede autoimmuunisen keskenmenon hoitoon

1980-luvulla uusi lääketieteellinen haara ilmestyi perinatologian ja gynekologian risteykseen - lisääntymisen immunologiaan. Venäjällä tällaisia ​​keskuksia on toistaiseksi toimitettu vain vähän, minkä vuoksi on olemassa jonkin verran estävää tekijää.

Tiede on kertynyt tärkeitä arvokasta tietoa, mutta sen soveltaminen vaatii erityisiä kuluja, laitteita, jotka voidaan ostaa vain Euroopasta, sekä erityisopetusta. Tämä ei kuitenkaan estä tarjoamasta onnistunutta käytännön apua monille potilaille, jotka joutuvat kohtaamaan autoimmuunisen luonteen keskeytyksen:

  • Autoimmuunisairaudet, jotka voivat aiheuttaa ongelmia raskauden aikana, tunnistetaan ja hoidetaan onnistuneesti: munuaissairaus, reuma, lihasten häiriöt, allergiat ja lupus erythematosus;
  • on olemassa erityinen verikoe, joka voi määrittää epäonnistumisen ja auttaa aloittamaan hoidon alkuvaiheessa estäen naisen istukan rikkomukset;
  • analyysi antifosfolipidien havaitsemiseksi - vasta-aineet, jotka suuressa pitoisuudessa johtavat keskenmenoon.

Jos hoito aloitetaan ajoissa, raskauden onnistuminen saavuttaa 80%. Veren ja verisuonten autoimmuunisairauksien ero on se, että raskauden aikana hoidetaan niiden oireita eikä syitä. Käytä siis aspiriinia pieninä määrinä verenkierron parantamiseksi, mikä johtaa sikiön normaaliin kehitykseen ja täydelliseen ravitsemukseen. Paikallisen hoidon tuloksena istukan tila ja verenkierto paranevat, mikä ei salli joidenkin immuunijärjestelmän solujen hyökkäystä sikiöön.

Mutta on olemassa myös muita autoimmuunisia syitä keskenmenoon:

  1. Vasta-aineiden tuottaminen, jotka helposti kulkevat istukan läpi ja vaikuttavat solun tumaan. Rikkomukset voidaan kuitenkin nopeasti havaita ja käsitellä.
  2. Alloimmuunisairaudet ovat vaikein patologia diagnosoida ja hoitaa. Ne viittaavat riittämättömään immuunivasteeseen isäntäorganismista saatuihin sikiön soluihin. Normaalissa raskauden aikana nämä solut on tunnustettava "omaksi" immuniteettiksi.

Alloimmuunisairauksien tapauksessa suoritetaan äidin hoito isän solujen kanssa. Tämä tapahtuu asianmukaisten testien jälkeen ja usein - 1 tai 2 keskenmenon jälkeen.

Tavanomainen immuunijärjestely - tilanne, jossa on kolme keskenmenoa tai enemmän. Tässä tapauksessa immuuni aiheuttaa yli 50%, kun taas sikiön viat tai luteaalivaiheen puute - enintään 20%.

Kolmen epäonnistumisen jälkeen, joissa ei ole paikallista hoitoa, raskauden kesto on vähentynyt 30 prosenttiin ja 5 keskenmenon jälkeen vain 5 prosenttia. Hoidonopeus kuitenkin nousee 85 prosenttiin useimmiten. APS: n antifosfolipidisyndrooma on tunnustettu yhteinen patologia, joka johtaa sikiön kuolemaan.

Antiphospholipid-oireyhtymän ominaisuudet

Amerikkalaiset kirjailijat uskovat, että APS: ää esiintyy 5%: lla naisista väestössä, kun taas tavanomaisella keskenmenolla tämä syy voi olla jopa 42%. Naisilla syntyy erityisiä auto- antikehoja fosfolipideille.

APS: n komplikaatiot - tromboosi: esiintyy 22%: ssa tapauksista, mukaan lukien aivojen verisuonit. Komplikaatioiden riski kasvaa raskauden keston sekä synnytyksen jälkeisen ajan kuluessa.

On tärkeää tehdä diagnostiikka ja tutkimus ennen raskauden suunnittelua, ja jos APS havaitaan, hoito aloitetaan ennen raskautta.

APS: n hoito

APS: n hoito on määrätty yksilöllisesti ja vaatii erityisiä lääkkeitä: antikoagulantteja, verihiutaleiden vastaisia ​​aineita, glukokortikoideja ja plasmapereesia joissakin tapauksissa. Ilman asianmukaisia ​​lääkkeitä elinkelpoisia lapsia ei synny 94 prosentissa tapauksista.

Sairaita naisia ​​jaetaan ryhmiin sen mukaan, mitä hoitoa määrätään:

  1. Classic APS, jolla on ollut tromboosi - hoidettu hepariinihoidolla, asetyylisalisyylihapolla ja kalsiumilla D-vitamiinilla. Kaikki on tiukasti lääkärin valvonnassa ja säännöllisesti hyytymistestissä.
  2. APS, jossa on preeklampsia - immunoglobuliini lisätään hoitoon.
  3. Jos sikiön menetys tapahtuu ilman tromboosia, määritä antikoagulantti- ja verihiutaleiden estoaineiden alhainen annos.
  4. Jos havaitaan vain b2-glykoproteiinista riippuvien vasta-aineiden kierto, lääkehoitoa ei käytetä, vain lääkärin havainto suoritetaan.

Antikoagulanttien joukossa useimmiten käytettiin enoksapariininatriumia, daltepariininatriumia, nadropariinikalsiumia.

Plasmapereesin johtaminen

Tekniikka auttaa poistamaan toksiineja, säätämään immuunijärjestelmää ja lisäämään herkkyyttä lääkkeille. Raskauden ulkopuolella menettely ilmoitetaan seuraavissa tapauksissa:

  • autoimmuunisolujen lisääntynyt aktiivisuus;
  • hyperkoagulaatio ICE: n taustalla, jota ei voida korjata;
  • allergiat verihiutaleiden vastaisille aineille ja antikoagulanteille;
  • infektioiden aktivoituminen raskauden aikana;
  • vatsahäiriöiden paheneminen.

Lääkäri määrää lääkkeiden annoksen plasmapereesin aikana.

Raskauden hoitaminen APS: llä

Aikaisesta ajankohdasta lähtien on välttämätöntä hallita autoimmuunista luonnetta. Varmista säännöllisesti lupuksen antikoagulantin, antifosfolipidikappaleiden määrittäminen, antikoagulanttien ja muiden lääkkeiden käyttö.

Ensimmäisten kolmen viikon aikana verikokeita seurataan päivittäin, verihiutaleiden lukumäärä otetaan huomioon. Valvontajakson jälkeen suoritetaan 2 kertaa kuukaudessa. Samanaikaisesti on tarpeen läpäistä ultraääni-fetometria viikolta 16 joka 3-4 viikko. Ensimmäisen raskauskolmanneksen jälkeen tutkitaan munuaisten ja maksan toimintaa.

On tarpeen suorittaa ultraääni ajoissa istukan vajaatoiminnan diagnosoimiseksi ja palauttamiseksi. Samalla menetelmällä voidaan arvioida hoidon tehokkuutta. 33-34 viikossa määräaika ja toimitusmenetelmä on määrätty.

Synnytyksen aikana kiinnitetään erityistä huomiota sydänindikaattoreihin kroonisen hypoksian tunnistamiseksi. Samalla hallitse hemostasiogrammaa. 2 viikon synnytyksen jälkeen naisille annetaan erityistä valvontaa, koska tromboembolisten komplikaatioiden riski on suuri. Lisäksi määritä lääkkeitä, jotka estävät tämän tilan.

Päivien 3 ja 5 synnytyksen jälkeen seurataan hemostaasia. Jos esiintyy voimakas hypercoagulaatio, määrätään lyhyt hepariinikurssi 10 päivän kuluessa, samoin kuin asetyylisalisyylihappo kuukauden kuluessa. Kun käytetään verihiutaleiden estoaineita ja antikoagulantteja, imetyksen estäminen on välttämätöntä. Pienillä muutoksilla hemostaattisessa järjestelmässä imetys voi viivästyä jonkin aikaa.

Jos naisella on diagnosoitu APS, hänen on saatava tietoa hoidon ehdottomasta merkityksestä raskauden aikana ja enemmän huomiota sikiön tilan seurantaan. Jos sinulla on laskimotromboosin oireita, on kiireesti neuvoteltava lääkärin kanssa (suonen kipu, turvotus, punoitus).

Anti-progesteronivasta-aineet

Toinen yleinen autoimmuunien keskenmenon tyyppi on progesteronin vasta-aineiden läsnäolo. Patologia esiintyy 10 prosentissa tapauksista. Luteaalifaasin puute määritetään yleensä. Progesteronin pitoisuus voi tässä tapauksessa olla yhtä suuri kuin normaalin alaraja, myös ohut endometrium. Ehkä ensisijaisen istukan vajaatoiminnan muodostuminen.

Patologiaa hoidetaan lääkkeiden avulla - mikronisoitu progesteroni ja didrogesteroni. Jos auto-vasta-aine on liikaa, prednisoni voidaan määrätä. Konsentraatiot valitaan yksilöllisesti hoitavan lääkärin toimesta.

Ensimmäisen ja sitä seuraavan raskauden immuunivääristyminen on monimutkainen patologia, jolle on ominaista uskomattoman hienovarainen hoitotavan mekanismi. Jotkut naiset eivät onnistu synnyttämään yksinään, mutta oikeasti diagnosoitu patologia voidaan helposti ja nopeasti tukahduttaa lääkäriin käymällä ajoissa.

Autoimmuunivasta-aineet raskauden aikana

Joissakin tapauksissa valvontamekanismi, joka estää omaa organismia vastaan ​​suunnatun immuunivasteen, ei toimi, mikä johtaa autoimmuunireaktioon. Fosfolipidien, kilpirauhasen antigeenien, ydinantigeenien jne. Autoantikehiä tutkittiin mahdollisina keskenmenon syinä, ja antifosfolipidivasta-aineita ovat lupus-antikoagulantit ja antikardiolipiinivasta-aineet. On vielä erilaisia ​​mielipiteitä muiden fosfolipidien testaamisen tarpeesta, mutta yhä useammat tutkimukset viittaavat siihen, että fosfotidyyliseriinin vasta-aineet liittyvät myös keskenmenoon.

Systeeminen lupus erythematosus kuin keskenmenon syy. Useimmat kliiniset tutkimukset osoittavat, että keskenmeno on yleisempää SLE-naisilla kuin terveillä naisilla. Spontaanien aborttien esiintymistiheys SLE-potilailla oli yhden suuren tutkimuksen tulosten mukaan 21%. Lähes kolme neljäsosaa keskenmenoista esiintyy II ja III raskauskolmanneksilla. Useimmat sikiön kuolemantapaukset naisilla, jotka sairastavat SLE: tä, liittyvät antifosfolipidivasta-aineiden esiintymiseen kehossaan.

Tutkimuksessa SLE-tautia sairastavista naisista ja tavanomaisesta keskenmenosta havaittiin 10 -kertainen lisääntymisriski naisilla, joilla oli antifosfolipidivasta-aineita, verrattuna SLE-naisilla, mutta ilman tällaisia ​​vasta-aineita. Muita tekijöitä, jotka liittyvät keskenmenoon tässä väestöryhmässä, ovat seuraavat:
• sairausaktiivisuus ennen syntymistä;
• SLE: n alkaminen raskauden aikana;
• munuaispatologia.

Naisilla, joilla on aktiivinen SLE, tulee lykätä käsitystä, kunnes he saavat pysyvää remissiota. Jos munuaisten vajaatoiminta on kohtalainen, suositellaan raskauden lopettamista. Lisäksi SLE-potilaita on informoitava ennenaikaisen synnytyksen suhteellisen suuresta esiintyvyydestä ja pre-eklampsian esiintymisestä.

Antifosfolipidien oireyhtymä keskenmenojen syynä. Antifosfolipidisyndrooma on autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista antifosfolipidivasta-aineiden muodostuminen kohtalaisen tai korkean määrän ja tiettyjen kliinisten oireiden mukaan. Antifosfolipidivasta-aineiden (antikardiolipiini ja lupus-antikoagulantti) esiintyminen raskauden aikana on yksi tärkeimmistä riskitekijöistä raskauden epäsuotuisalle tulokselle. Tilastollisesti luotettava meta-analyysi tavanomaisista keskenmenoista tehdyistä pariskunnista osoitti, että antifosfolipidisyndrooma esiintyy 15–20%: lla naisista, joilla on tavanomainen keskenmeno, ja 5%: lla ei-raskaana olevista ihmisistä.

Ei ole vieläkään selvää käsitystä siitä, miksi tässä syndroomassa esiintyy antifosfolipidivasta-aineiden lisääntymistä. Geneettiset tekijät ja infektiot voivat vaikuttaa tähän. Antifosfoliinisyndroomaa sairastavilla potilailla tuotetut vasta-aineet ovat välttämättömiä tunnistamaan epitoopit fosfolipidiin liittyvillä proteiineilla, toisin kuin vasta-aineet, jotka esiintyvät sellaisten infektioiden kuten sifilisin ja Lymen taudin jälkeen, joissa fosfolipidit tunnistetaan suoraan.

Useita mekanismeja on ehdotettu selittämään, miten antifosfolipidivasta-aineiden esiintyminen vaikuttaa keskenmenon esiintymiseen. Havaittiin, että erilaiset hyytymisproteiinit voivat sitoutua fosfolipideihin, mikä johtaa alttiuteen tromboosille. Fosfolipidejä vastustavat vasta-aineet voivat tehostaa tromboksaanin synteesiä ja vähentää prostasykliinin synteesiä istukan astioilla. Tämän seurauksena protrombiiniväliaine voi aiheuttaa verisuonten supistumista, verihiutaleiden tarttumista ja istukan infarktia.

Antifosfolipidivasta-aineet ovat vuorovaikutuksessa proteiinin C eri komponenttien kanssa antitromboottisessa mekanismissa, estäen trombiinin muodostumista, vähentämällä proteiini C: n aktivoitumista trombomoduliini-trombiinikompleksilla, inhiboimalla proteiinin C kompleksin muodostumista ja aktivoidun proteiinin C aktiivisuutta ja sitovat tekijät Va ja Villa siten, että ne suojaavat proteiinia aktivoidun proteiinin proteiinilla C. Toinen hypoteettinen mekanismi on istukan antitromboottisen molekyylin, anneksiini V., tuhoaminen.

Anneksiinin V määrä vähenee istukan villiissä naisilla, joilla on tavanomainen keskenmeno, ja positiivinen reaktio antifosfolipidivasta-aineisiin. Antifosfolipidivasta-aineet voivat myös tunnistaa hepariini- ja heparinoidimolekyylit ja siten inhiboida antitrombiini III: n aktiivisuutta. Antifosfolipidivasta-aineet voivat olla vuorovaikutuksessa viljeltyjen ihmisen verisuonten endoteelisolujen kanssa, mikä voi johtaa vahingoittumiseen tai aktivoitumiseen. Suorampi vaikutus trofoblastisoluihin on osoitettu, mikä selittää, miten antifosfolipidivasta-aineet voivat johtaa sikiön kuolemaan varhaisessa vaiheessa.

Antifosfolipidivasta-aineet inhiboivat istukan hCG: n eritystä ja estävät tarttumismolekyylien ilmentymistä trofoblastisoluilla (a- ja a-5integriinit, E ja VE-kadheriinit).

Antityroidiset vasta-aineet keskenmenojen syynä. Naisilla, joilla oli tavanomaisia ​​keskenmenoja, havaittiin antithyroid-vasta-aineiden (antithyroid peroxidase, antithyroglobulin) havaitsemisnopeuden lisääntymistä. Kuitenkin, jos potilas on eutyreoiditilassa, antithyroid-vasta-aineiden läsnäolo ei vaikuta raskauden lopputulokseen. Naisilla, jotka testaavat positiivisia antithyroid-vasta-aineita ja ovat eutyreoiditilassa, on lisääntynyt riski sairastua hypothyroidismiin raskauden aikana ja sen jälkeen. Niitä on testattava TSH: n pitoisuuden suhteen raskauden jokaisella kolmanneksella ja synnytyksen jälkeisenä aikana.

Antinukleaariset vasta-aineet keskenmenojen syynä. Noin 10-15% naisista havaitsee ydinaseiden vasta-aineita riippumatta aiemmista raskaustuloksista. Raskauden onnistuneen loppuun saattamisen todennäköisyys ei riipu antinukleaaristen vasta-aineiden läsnäolosta tai puuttumisesta. Steroidihormoneilla on havaittu lisäävän äidin ja sikiön komplikaatioiden määrää parantamatta elävien lasten syntyvyyttä; siksi säännöllisiä analyysejä ja hoitoa antinukleaaristen vasta-aineiden läsnä ollessa ei esitetä.

- Palaa osioon "gynekologia"

Autoimmuunivasta-aineet raskauden aikana

Tällä hetkellä tiedetään, että noin 80% kaikista aikaisemmin selittämättömistä toistuvista raskauden menetyksistä (geneettisten, anatomisten, hormonaalisten syiden poissulkeminen) liittyy immunologisiin häiriöihin.

On autoimmuuni- ja alloimmuunisairauksia, jotka johtavat tavanomaiseen keskenmenoon.

· Autoimmuuniprosesseissa kehittyy immuunijärjestelmän aggressio äidin omiin kudoksiin, ts. immuunivaste on suunnattu omaa Ag: tä vastaan. Tässä tilanteessa sikiö kärsii toisen kerran äidin kudosten vahingoittumisesta.

· Alloimmuunisairauksien yhteydessä raskaana olevan naisen immuunivaste on suunnattu Ag-alkioon (sikiöön), joka on vastaanotettu isältä ja mahdollisesti vieraaksi äidin keholle.

Autoimmuunisairaudet, joita esiintyy useimmiten potilailla, joilla on tavanomainen keskenmeno, sisältävät antifosfolipidin, antithyroidin, antinukleaaristen autoantikehysten läsnäolon raskaana olevan naisen veressä. Todettiin, että 31%: lla naisista, joilla on tavanomainen keskenmeno raskauden ulkopuolella, havaitaan tyroglobuliinia ja kilpirauhasen peroksidaasia. Näissä tapauksissa spontaanin keskenmenon riski raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana nousee 20 prosenttiin. Jos kyseessä on tavanomainen keskenmeno antinukleaaristen ja antithyroid-vasta-aineiden tapauksessa, lisätutkimukset osoittavat tunnistavan autoimmuuniprosessin ja varmistamaan diagnoosin.

Yleisesti hyväksytty autoimmuunitila, joka johtaa alkion / sikiön kuolemaan, toimii tällä hetkellä APS: na.

ANTIPHOSPHOLIPID SYNDROME

epidemiologia

Amerikkalaisten kirjailijoiden mukaan APS: n esiintyvyys väestössä on 5%, ja toistuvassa keskenmenossa potilaiden osuus on 27–42% ja ilman hoitoa alkion kuolema (sikiö) esiintyy 85–90%: lla naisista, joilla on fosfolipidia.

Tromboosi on tärkein APS: n komplikaatio: 22%: lla APS: stä naisista heillä on ollut tromboosi, mukaan lukien 6,9% aivojen verisuonista. Tromboottisten komplikaatioiden riski lisääntyy raskauden ja synnytyksen jälkeen. Niiden osuus kaikkien veren hyytymispotentiaalin lisääntymisestä johtuvien tromboottisten komplikaatioiden osalta hypervolemian taustalla on 24%.

Luokittelu, kliiniset oireet ja APS-diagnoosimenetelmät on esitetty yksityiskohtaisesti luvussa ”Antifosfolipidisyndrooma”.

Potilailla, joilla on APS, tutkimus ja lääketieteellinen valmiste tulisi tehdä ennen raskauden alkamista. Positiivinen testi lupus-antikoagulantille ja antifosfolipidivasta-aineiden läsnäololle on tutkittava 6-8 viikon kuluessa. Tänä aikana viettää monimutkaisia
raskauden tavanomaisen menetyksen muiden mahdollisten komplikaatioiden tutkiminen ja hoito. Lupus-antikoagulantin toistuvien positiivisten testien ja hemostaasiogrammin parametrien muutosten jälkeen hoito tulee aloittaa raskauden ulkopuolella.

APS: n hoito

APS-hoito valitaan yksilöllisesti autoimmuuniprosessin aktiivisuuden vakavuuden mukaan.

Määritä tarvittaessa antiaaggregaatti, antikoagulantit, pienet glukokortikoidien annokset, plasmapereesi.

Ilman hoitoa elinkelpoisten lasten syntymää todetaan vain 6 prosentissa tapauksista.

Viime vuosina ulkomaiset tekijät ovat yrittäneet erottaa APS: n potilaat ryhmiin anamneaalisten tietojen perusteella, minkä jälkeen eri hoito-ohjelmat on nimetty.

· Naisilla, joilla on "klassinen" APS, joilla on ollut tromboosi, on määrättävä hepariinihoitoa, alkuvaiheen raskauden jälkeen (munasolun visualisoinnin jälkeen) hyytymistestien valvonnassa sekä asetyylisalisyylihappoa annoksella 81-100 mg / vrk, kalsium- ja D-vitamiinivalmisteita.

· Jos on esiintynyt aikaisemmin preeklampsiaa, antikoagulantti-antivaktiivisen hoidon lisäksi immunoglobuliinia annetaan annoksena 400 mg / kg ruumiinpainosta 5 kuukauden ajan joka kuukausi.

· Sikiön menetys ilman verisuonten tromboosia, antikoagulantti- ja antiaggregantilääkkeitä määrätään alhaisilla ylläpitoannoksilla (asetyylisalisyylihappo annoksella 100 mg / vrk, hepariini 10 000 IU päivässä, pienimolekyyliset hepariinit ennaltaehkäisevinä annoksina).

· Kun b2-glykoproteiinista riippuvaiset vasta-aineet kiertävät kardiolipiiniin, jopa korkeissa tiittereissä ilman tromboosia ja keskenmenoa historiassa, lääkehoitoa ei suositella, mutta vain havainto esitetään.

Seuraavassa luetellaan tärkeimmät synnytyskäytössä käytettävät antikoagulantit.

· Enoksapariininatriumia profylaktisessa annoksessa 20–40 mg / vrk, terapeuttisena annoksena 1 mg / painokiloa kohden
vuorokausiannos 1 tai 2 ihonalaiselle injektiolle).

· Daltepariininatrium, 2500–5000 IU, 1-2 kertaa päivässä tai 50 IU / kg ruumiinpainoa.

· Nadropariinikalsium annoksena 0,3–0,6 ml (2850–5700 ME) 1–2 kertaa päivässä, terapeuttisena annoksena 0,01 ml (95 IU) / kg ruumiinpainoa 2 kertaa päivässä.

Samalla on syytä huomata, että maailman johtavat asiantuntijat (S. Middeldorp. Trombofiliaa sairastaville naisille ja ikääntymiseen liittyvillä komplikaatioilla ei ole yksimielisesti tunnustettu) antikoagulanttien määräämistä raskauden varhaisen lopettamisen estämiseksi trombofiliaa sairastavilla naisilla. Journal of tombosis ja hemostasis - 2003. - Vol. 1 (10), s. 2073–2074.). Yhden näkökulman puuttuminen mahdollisuudesta estää raskauden komplikaatioita naisilla, joilla on hankittu trombofilia, ei suosittele yksiselitteisesti niiden pitkäaikaista antamista.

Plasmafereesin lukuisten spesifisten vaikutusten (detoksifiointi, reokorrektointi, immunokorrektio, herkistyminen endogeenisiin ja lääketieteellisiin aineisiin) vuoksi, kun se suoritetaan raskauden ulkopuolella, autoimmuuniprosessin aktiivisuus voidaan pienentää, hemostaasi voidaan normalisoida ennen raskausaikaa.

Plasmafereesin indikaatiot raskauden aikana annetaan alla.

· Korkean aktiivisuuden autoimmuuniprosessi.

· Hyperkoagulointi kroonisen DIC: n ilmentymisenä, joka ei vastaa raskauden kestoa eikä ole korjattavissa lääkkeillä.

· Allergiset reaktiot antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisen aineen käyttöönotolle.

· Infektioiden aktivointi (chorioamnioniitti) raskauden aikana glukokortikoidien nimittämisen yhteydessä.

· Kroonisen gastriitin ja / tai mahahaavan, pohjukaissuolihaavan paheneminen, jossa on tarpeen vähentää glukokortikoidien annosta tai lopettaa immunosuppressiivinen hoito.

Plasmafereesin tekniikka sisältää eksfuusion 1 istunnossa, joka on 30% kiertävän plasman tilavuudesta (600–900 ml). Plasman korvaaminen suoritetaan kolloidi- ja kiteisten liuosten avulla. Raskauden ulkopuolella poistettavan plasman tilavuus on yhtä suuri kuin plasman korvaavien liuosten tilavuus, ja raskauden aikana jälkimmäinen on 1,2 kertaa suurempi kuin poistettavan plasman tilavuus (käyttäen 10% albumiiniliuosta 100 ml: n määränä).

Alla on esitetty raskauden hoito APS-naisilla.

· Raskauden alkuvaiheessa tarvitaan autoimmuuniprosessin aktiivisuuden hallintaa, mukaan lukien lupus-antikoagulantin, anti-fosfolipidititerin, anti-kardiolipiinin AT, hemostaasiologisen kontrollin antikoagulantti-, verihiutaleiden ja glukokortikoidihoidon valinta.

· Antikoagulanttihoitoa varten täydellistä verenkuvaa seurataan viikoittain ensimmäisten kolmen viikon aikana, ja trombosytopenian oikea-aikainen diagnosointi edellyttää verihiutaleiden määrää. Tulevaisuudessa on tarpeen seurata verihiutaleiden tasoa vähintään 2 kertaa kuukaudessa.

· Ultraäänifetometrian mukaan voit seurata sikiön kasvun ja kehityksen riittävyyttä. 16 raskausviikolla fetometria suoritetaan 3-4 viikon välein sikiön kasvunopeuden säätämiseksi, OM: n määrä.

· II- ja III-raskauskolmanneksissa on esitetty maksan ja munuaisfunktion tutkimus: proteinuurian määrittäminen, kreatiniinin, urean pitoisuus, entsyymien aktiivisuus (ALAT, AST) veressä.

· Ultrasonografia Doppler-tilassa istukan vajaatoiminnan oikea-aikainen diagnosointi ja hoito sekä hoidon tehokkuuden arviointi.

· CTG 33–34 viikon ikäisenä sikiön tilan arvioimiseksi ja valinnan ajaksi ja antotavaksi.

· Syntymähetkellä on välttämätöntä huolehtia kardiomonitorin valvonnasta johtuen erilaisen vakavuuden kroonisesta hypoksiasta sekä PONRP: n lisääntyneestä riskistä ja sikiön akuutin hypoksian kehittymisestä kroonisen vaikutuksen taustalla.

· Hemostasiogrammin hallinta on välttämätöntä välittömästi ennen synnytystä ja sen aikana.

· Näytetään puerperan tilan tarkkailu, koska synnytyksen jälkeen tromboembolisten komplikaatioiden riski kasvaa. Glukokortikoidihoitoa jatketaan 2 viikkoa lääkkeen antamisen jälkeen lääkkeiden asteittaisen peruuttamisen jälkeen.

· Hemostaasijärjestelmän hallinta näytetään 3 ja 5 päivän kuluttua annostelusta. Vaikeassa hyperkoagulaatiossa on tarpeen määrittää lyhyt matalamolekyylipainoisten hepariinien tai fraktioimattoman hepariinin kulku 10 vuorokauden ajan 10 000 - 15 000 U / vrk subkutaanisesti, asetyylisalisyylihappo annoksena, joka on enintään 100 mg / päivä 1 kuukauden ajan. Potilailla, jotka saavat verihiutaleiden vastaisia ​​aineita ja antikoagulantteja (tromboosin ehkäisemiseksi vakavalla ja pitkittyneellä hypercoagulaatiolla), imetys estetään. Lyhytaikaisilla muutoksilla hemostaattisessa järjestelmässä synnytyksen jälkeen, jotka johtavat lääkehoitoon, imetys voi viivästyä hoidon keston ajaksi, samalla kun säilytetään imetys.

Tietoa potilaalle

Jos potilaalla on diagnosoitu APS, hänet on informoitava hoidon tarpeesta raskauden ja sikiön seurannan yhteydessä sekä lääkärin kiireellisestä hoidosta, jos on olemassa merkkejä jalkojen verisuonten tromboosista (punoitus, turvotus, herkkyys suonissa).

Potilaan jatkokäsittely

APS: n kanssa, johon liittyy verisuonten tromboosi, on raskauden päätyttyä hematologien, verisuonikirurgien ja reumatologien suorittama hemostaasin hallinta ja seuranta tarpeen.

PROTESTERON-ANTIKAITTEET

10%: lla naisista, joilla on tavanomaista keskenmenoa raskauden ulkopuolella, progesteronin autoantitestit havaitaan veressä.

Progesteronin autoantikehäisten läsnä ollessa määritetään pääsääntöisesti luteaalifaasin puute, progesteronin pitoisuus on yhtä suuri kuin normin alaraja, "ohut" endometrium havaitaan "istutusikkunassa". Raskauden aikana muodostuu usein ensisijainen istukan vajaatoiminta.

Kun AT havaitaan progesteronissa, mikronisoitu progesteroni tai didrogesteroni sisällytetään hoitoon, ja korkealla autoantikehoilla on suositeltavaa prednisolonia annoksena 5 - 10 mg / vrk kuukautiskierron toisesta vaiheesta.

Herkistyminen koriongonadotropiinille

Tavanomaisen keskenmenon alloimmuunitekijät sisältävät AT: n läsnäolon hCG: hen.

Veressä 26,7% tavallisesta keskenmenosta kärsivistä naisista havaitsee hCG: n vasta-aineita, jotka, joilla on suuri affiniteetti, estävät biologisen vaikutuksen, ja joissakin tapauksissa johtavat hCG-pitoisuuden vähenemiseen. AT: n toimintamekanismi ei luultavasti ole pelkästään hCG: n sitoutumisen estäminen munasarjojen corpus luteumin reseptoreihin, vaan myös suoraan vahingolliseen vaikutukseen alkion trophectodermin soluihin. 95%: lla naisista, joilla oli korkeita anti-hCG-vasta-aineita, uhkasi raskauden lopettaminen ensimmäisen kolmanneksen aikana. AT: n ja hCG: n välillä ELISA: ssa ristireagoi LH: n ja FSH: n kanssa, joka liittyy yhteisten antigeenisten determinanttien läsnäoloon. Tällaiset hormonaaliset ja alloimmuunisairaudet johtavat DIC-oireyhtymän (3–8 raskausviikon) alkuvaiheeseen ja tämän seurauksena trofoblastin hormonia tuottavan ja trofisen toiminnan estoon.

HCG: hen herkistävien potilaiden hoito on trombofilian korjaaminen pienimolekyylipainoisten hepariinien kanssa hemostasiogrammin hallinnassa ja glukokortikoidien antaminen annoksena 5-15 mg / vrk, laskettuna prednisolonista. Hoito on aloitettava raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, koska hCG-tuotannon huippu ja sen seurauksena AT kehittyy raskauden ensimmäisinä viikkoina.

MUUT JA UT IMMUNE-PROSESSIT

Muita sikiön hylkäämiseen johtavia alloimmuuniprosesseja ovat puolisot, joiden lukumäärä on suurempi (yli 3) tärkeimmän histokompatibliteettikompleksin yhteisestä Ar-järjestelmästä (usein niihin liittyvistä avioliitoista), alhaiset esto-tekijät äidin veressä, lisääntyneet NK-solut (CD56 + 16+) äidin endometriumissa ja veressä sekä raskauden aikana että raskauden aikana, raskaana olevan naisen, jossa on useita sytokineja, erityisesti - interferoni, tuumorinekroositekijä, IL-1, IL-2, korkea taso. Tällä hetkellä nämä alloimmuunitekijät, jotka johtavat raskauden alkuvaiheessa oleviin tappioihin ja keinoihin korjata edellä mainitut olosuhteet, tutkitaan. Hoidon menetelmistä ei ole yksimielisyyttä. Joidenkin tutkijoiden mukaan aktiivinen immunisointi luovuttajan lymfosyyteillä ei anna merkittävää vaikutusta, toiset tekijät kuvaavat merkittävää positiivista vaikutusta käytettäessä lymfosytoimoterapiaa ja immunoglobuliinihoitoa.

Tällä hetkellä yksi immunomoduloivista aineista raskauden alkuvaiheissa on progesteroni. Tutkimukset osoittivat didrogesteronin roolin 20 mg: n päivittäisannoksena naisilla, joilla oli tavanomainen keskenmeno raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, ja CD56 + 16 + -solujen lisääntynyt määrä endometriumissa.

EHKÄISY

Naisille, joilla on ollut kaksi tai useampia keskenmenoja tai ennenaikaisia ​​synnytyksiä, on suositeltavaa tutkia ennen seuraavaa raskautta syiden selvittämiseksi, häiriöiden korjaamiseksi ja myöhempien komplikaatioiden estämiseksi. Ennaltaehkäisymenetelmät riippuvat syistä, jotka johtuvat tavanomaisesta keskenmenosta.

ENNUSTE

Todistusperusteisen lääketieteen periaatteiden mukaisten monikeskustutkimusten mukaan tällä hetkellä ei ole luotettavia tietoja sellaisten naisten lisääntymisestä, jotka ovat syntyneet naisilla, joilla on tavanomainen keskenmeno, kun määrätään pregravid-valmistetta, pitkäaikainen lepo, progesteroni ja sen analogit, deksametasoni, pienimolekyylipainoinen hepariini jne. ilman hoitoa synnytyksen tiheys on 86%. Kuitenkin laajalle levinneen hoitomenetelmän luopuminen ei ole tarkoituksenmukaista. Tunnistettaessa syitä, raskauden ulkopuolella olevien sairauksien korjausta, seurantaa raskauden aikana, elinkelpoisten lasten syntyminen pareittain, joilla on tavanomainen keskenmeno, on 95–97%.

Autoimmuunivasta-aineet raskauden aikana

Tekijät esittävät kirjallisia tietoja autoantikehojen roolista raskaana olevien naisten patologian kehittymisessä. Omien tietojemme perusteella todettiin, että raskauden valmistelevan naisen monien luonnollisten vasta-aineiden sisällön analysointi antaa meille mahdollisuuden antaa kohtuullisen ennusteen suunnitellun raskauden kehityksestä ja tuloksesta, jotta voidaan määrätä riittävä ennaltaehkäisevä hoito.

Raskauden autoantitestit ja immunopatologia

Kirjoittajat On osoitettu, että se on hyväksytty asianmukaiselle ehkäisevälle terapialle.

Enintään 40% kaikista uusista raskauksista päättyy hedelmöittyneen munan kuolemaan tai alkuvaiheen alkuvaiheeseen ensimmäisten 1-3 viikon aikana [1]. Samaan aikaan 10-15 prosentissa tapauksista raskaus lopetetaan myöhemmin tai päättyy lapsen syntymiseen, jolla on tiettyjä rikkomuksia [3]. Lisäksi, jos geeni- ja / tai kromosomipoikkeamat vaikuttavat merkittävästi raskauden kehittymisen pysäyttämiseen alkuvaiheissa [2], niin gestatioprosessin myöhemmissä vaiheissa geneettisten sairauksien suhteellinen rooli vähenee merkittävästi. Tämän seurauksena, ottaen huomioon koko raskausjakson, yleensä katsotaan, että geneettiset poikkeavuudet perustuvat noin 5-13%: iin haitallisista tuloksista [4], ja noin 90%: ssa tapauksista patologian syy ei liity genomiin, pääasiassa immuuniin [1, 5, 6].

Ilmiöiden tasolla on todettu, että kohdunsisäinen kehitys riippuu suoraan äidin immuunijärjestelmän toiminnallisesta tilasta, ja sitä säätelevät erityisesti monet interleukiinit, interferonit ja IgG-luokkaan kuuluvat embryotrooppiset vasta-aineet [5, 6]. Tämä johtuu siitä, että monet sytokiinit ovat pluripotentteja kasvutekijöitä [7], ja joukko vasta-aineita voi stimuloida kohdesolujen kasvua ja erilaistumista ja suorittaa monia muita säätelytoimintoja [8]. Tällaiset tiedot huomioon ottaen muotoiltiin käsite immuunijärjestelmän osallistumisesta solujen erilaistumisen säätelyyn organismin yksilöllisen kehityksen aikana [9, 10].

Embryotrooppiset vasta-aineet

Alkiotrooppisten vasta-aineiden seerumipitoisuus terveillä naisilla (samoin kuin muilla säätelymolekyyleillä) säilyy kapeassa kehyksessä, kun taas keskenmenosta kärsivillä naisilla, joilla on ollut sikiön kuolema tai lapsen kehitys, joilla on kehityshäiriöitä, monien embryotrooppisten vasta-aineiden pitoisuus ylittää fysiologisten rajojen rajat. yli 90 prosentissa tapauksista [5]. Jopa pienet poikkeamat (noin 10–15% normistosta) alkionrooppisten vasta-aineiden pitoisuudessa noin yhdestä kahdeksasta tapauksesta johtavat raskauden kehittymisen pysähtymiseen tai heikentyneen lapsen syntymiseen, ja pysyvä kaksinkertainen ylimääräinen (tai vähennys) niiden tasolla johtaa haitallisiin tuloksiin yli 60: ssa. % tapauksista [11, 12]. Raskausprosessin kulun riippuvuus tiettyjen IgG-luokan äidin vasta-aineiden seerumipitoisuudesta on tänään epäilemättä. Kuitenkin, mitkä vasta-aineet tulisi määrittää diagnostiikka- ja ennustetarkoituksiin, ovat edelleen avoimia.

Monet julkaisut näyttävät vuosittain, jotka kuvaavat DNA: n vasta-aineiden tuotannon lisääntymisen negatiivisia synnytysvaikutuksia, mutta on selvää, että DNA: n vasta-aineiden ylimäärä on vain erityinen ilmentymä heikentyneestä immunoregulaatiosta, joka vaikuttaa negatiivisesti lisääntymistoimintoihin. Antiphospholipid-oireyhtymän kuvauksella synnytyslääkärit houkuttelivat vasta-aineita kardiolipiinin, fosfatidyyliseriinin, fosfoinositolin ja tärkeimmän fosfolipidiä sitovan seerumin proteiinin β2-glykoproteiinin I [6, 13] kanssa. Huomaa, että luotettavimmin, varhaisessa vaiheessa ja herkästi heijastavat kliinisesti merkittävät muutokset APS-potilaan kehossa, mukaan lukien syy-yhteys keskenmenoihin ja sikiön kehityksen pysäyttämiseen, ei niinkään kardiolipiinin vasta-aineiden muutokseen, β2-glykoproteiinin I vasta-aineiden pitoisuuden muutoksiksi [ 5, 6, 13]. G. Talwarin [14] teosten ansiosta tiedämme lisääntymistoimintojen riippuvuuden LH-, FSH- ja prolaktiinivasta-aineiden tasosta. Samassa sarjassa ovat anti-hCG-oireyhtymää koskevat teokset [6]. Eräiden vasta-aineiden ylimäärä spesifisiin munasarjan antigeeneihin liittyy munasarjojen ennenaikaisen ikääntymisen oireyhtymään [15]. On olemassa tietoja uusista vasta-aineista, joiden ylitys vaikuttaa haitallisesti raskauden kehittymiseen. Tässä voidaan mainita PSG-ryhmän (raskauskohtaiset glykoproteiinit) glykoproteiinit, proteiini Mater (embriot vaativat äidin antigeeni) ja monet muut [16, 17].

Vaikuttaa siltä, ​​että hedelmättömyyden, keskenmenon, istukan vajaatoiminnan kehittymisen ja erilaisten sikiön epämuodostumien aiheuttavat tekijät voivat olla patologisia muutoksia hyvin monien äidin vasta-aineiden tuotannossa, ja kaikki luonnolliset IgG-luokan vasta-aineet (eli tunkeutuvat istukan läpi [18]), jotka on syntetisoitu kehoon. raskaana olevaa naista voidaan itse asiassa pitää ”embryotrooppisena”. Ottaen huomioon, että luonnolliset vasta-aineet, jotka ovat biologisesti aktiivisia molekyylejä, ovat keholle välttämättömiä tiukasti määritellyissä määrissä, on selvää, että monien (minkä tahansa?) Autoantikehojen lisääntyminen, mutta myös patologinen väheneminen voi johtaa raskauden patologiaan, mukaan lukien tavanomainen keskenmeno, kehityksen pidättäminen raskaus, gestoosi ja sikiön epämuodostumat [12, 19] - minkä tahansa säätelymolekyylin puuttuminen (samoin kuin ylimäärä) voi liittyä kliinisesti merkittäviin muutoksiin. Esimerkiksi riittää muistamaan kilpirauhashormonien ylimääräinen tai riittämätön tuotanto.

Ehdollisesti patogeeninen kasvisto ja muutokset embryotrooppisten vasta-aineiden pitoisuudessa

Emulsotrooppisten vasta-aineiden sisällön muutosten syy on useimmiten krooniset infektiot, jotka voivat aiheuttaa sekä näiden molekyylien tuotannon lisääntymisen että patologisen vähenemisen. Kyky aktivoida erilaisia ​​immunokompetenttisten solujen kloneja ja aiheuttaa tasaista kasvua erilaisten vasta-aineiden, kuten herpes simplex-virusten, Epstein-Barr-virusten, sytomegalovirusvirusten jne., Tuotantoon. Jotkin bakteerit voivat myös suoraan käynnistää B-lymfosyyttien polyklonaalisen aktivaation käyttämällä niin sanottuja superantigeenejä [5 ]. Ehdollisesti patogeenisen kasviston edustajat voivat olla syynä patologiseen immunosuppressioon, koska immuunijärjestelmän yleisen aktiivisuuden tukahduttaminen on yksi tärkeimmistä tekijöistä mikroflooran eloonjäämisstrategiassa kehon olosuhteissa [20].

Harvemmin vasta-aineiden sisällön muutosten syyt voivat olla myös erilaisia ​​kroonisia myrkytyksiä (mukaan lukien ne, jotka liittyvät farmakopreparaatioiden perusteettomaan antamiseen), hormonitoimintaa ja systeemisiä immuniteettihäiriöitä autoimmuunisairauksien tai immuunikatojen muodossa [5]. Mikäli minkä tahansa syyn aiheuttamien poikkeavuuksien aiheuttamat alkionrooppisten vasta-aineiden pitoisuudet osoittautuvat ohimeneviksi (kestävät enintään 1-3 viikkoa), niillä ei yleensä ole aikaa aiheuttaa merkittävää haittaa alkioille. Pysyvän infektion (viraalinen, urogenitaalinen) esiintyminen elimistössä aiheuttaa kuitenkin usein pitkäaikaisia ​​muutoksia äidin immuunijärjestelmässä, ja raskauden kehittyminen jatkuvan embryotrooppisten vasta-aineiden tuotannon keskeytymisen taustalla liittyy merkittävästi kasvavan patologian riskin kasvuun.

Monien äidin vasta-aineiden liiallinen tuotanto luo edellytykset sikiön patologisten muutosten muodostumiselle sekä suoran vasta-aineen aiheuttaman aggressiivisuuden että lapsen immuunijärjestelmän synnynnäisen ohjelmoinnin avulla samojen vasta-aineiden lisääntyvälle tuotannolle kuin äitinsä (epigeneettinen immuunijärjestelmän ilmiö [5, 21 ]). Tämän lisäksi monien kehon puhdistumaan osallistuvien vasta-aineiden (mukaan lukien DNA: n vasta-aineet, fosfolipidit jne.) Tuotannon puute voi myös johtaa raskauden patologiaan reaktiivisten katabolien ylimääräisen kertymisen ja naisen kehon kroonisen etenevän myrkytyksen vuoksi. vaikuttaa sikiön tilaan.

Alkiotrooppisten vasta-aineiden muuttunut sisältö on tyypillinen monille hedelmättömyydestä kärsiville naisille, mukaan lukien ne, jotka ovat toistuvasti ja epäonnistuneesti läpäisseet in vitro hedelmöityksen (IVF). Embrootrooppisten vasta-aineiden pitoisuudet havaitaan noin 80–90 prosentissa tapauksista ja ne ovat todennäköinen syy-tekijä, joka aiheuttaa epäonnistumisen kansakunnassa tai siihen liittyvän alkion kuoleman sen alkuvaiheessa [5]. Onnistunut immuunikemiallisten parametrien paraneminen on onnistunut lääkehoito naisilla, joilla on muutettu embryotrooppisten vasta-aineiden pitoisuus, tarttuva etiologia tai joilla on endokriinisia ongelmia. Samaan aikaan jo ensimmäisten kuuden kuukauden kuluttua alkiontrooppisten vasta-aineiden pitoisuuden korjaamisesta noin 30% hedelmättömistä naisista tulee raskaaksi ja kehittyvät onnistuneesti [12, 22]. O. Serova [22] totesi, että keskenmenosta kärsivien naisten etiotrooppinen hoito antaa merkittävimmät tulokset, jos hoito suoritetaan alkiotrooppisten vasta-aineiden pitoisuuden valvonnassa, ja "vasta-aine" -indikaattorien merkittävä parantuminen on osoitus hoidon tehokkuudesta ja riittävyydestä. Päinvastoin, positiivisen dynamiikan puuttuminen osoittaa objektiivisesti käytetyn hoito-ohjelman tehottomuutta [22].

Miksi joillakin naisilla on opportunistisia infektioita, jotka johtavat keskenmenoon ja muihin vammoihin raskauden tai hedelmättömyyden kehittymisessä, kun taas toisilla ei ehkä ole merkittävää vaikutusta raskauden kehittymiseen. Vastaus perustuu siihen, että joissakin naisissa nämä tekijät aiheuttavat pysyviä systeemisiä immuunikorvauksia (jotka vaikuttavat raskauden immunoregulaation mekanismeihin), kun taas toisissa niissä ei ole havaittavia systeemisiä häiriöitä (aiheuttavat vain paikallisia muutoksia). Nämä havainnot ovat yhdenmukaisia ​​Cronisen kanssa. Kelly [23], joka osoitti, että oireeton urogenitaalinen infektio voi olla tai ei ole tekijä alkion ja sikiön kehityshäiriössä, riippuen siitä, liittyykö sen läsnäoloon systeemisiä immuunivaihteluja naisen kehossa.

Tältä osin huomaamme, että jopa mikrobiologian isä Louis Pasteur painotti mikro- ja makroorganismin välistä suhdetta, että ”mikrobi ei ole mitään, substraatti (eli isäntäorganismi) on kaikki” (lainattu [20]).

Siten ehdollisesti patogeenisten patogeenien (monet virukset, mykoplasmat, gardnerella, jne.) Havaitseminen, jotka yleensä esiintyvät oireettomassa muodossa, ei ole missään tapauksessa aina merkki intensiivisestä lääkehoidosta. Samanaikaisesti analysoidaan raskauden tai jo raskaana olevan naisen seerumissa olevien embryotrooppisten vasta-aineiden pitoisuutta, joten voit arvioida olemassa olevan mikroflooran yksilöllisen patogeenisyyden astetta ja päättää, suoritetaanko etiotrooppinen hoito kussakin tapauksessa. Tietoisuus tästä mahdollistaa järkevän lähestymistavan sellaisten ennaltaehkäisevien ja terapeuttisten toimenpiteiden nimittämiseen, joita käytetään ennen raskautta ja sen aikana negatiivisten seurausten riskin vähentämiseksi. Jos hoidon tarve on ilmeinen, määrättyjen toimenpiteiden tavoitteena on oltava ei (tartuntataudin poistaminen), mutta vähintään kahden tärkeän tavoitteen saavuttaminen. Toisaalta niiden pitäisi tukahduttaa lisääntyminen ja / tai eliminoida patogeeniset mikro-organismit, ja toisaalta niiden pitäisi edistää immuunijärjestelmän toiminnallisen toiminnan normalisoitumista, joka ilmenee luonnollisten vasta-aineiden riittämättömänä synteesinä ja erittymisenä.

Papilloomavirukset ja lisääntymishäiriöt

On tunnettua, että ihmisen papilloomavirukset (HPV) ovat yleisimpiä sukupuoliteitse tarttuvia tekijöitä. HPV: n vaikutukset eivät rajoitu kosmeettisiin ongelmiin ja lisääntyneeseen syöpäriskiin. HPV häiritsee hedelmöittyneen munan istuttamista [25]. HPV-infektion läsnäolo ainakin puolittaa IVF-menettelyn onnistumismahdollisuuksia [25]. HPV-tartunnan saaneiden naisten raskauteen liittyy usein sikiön hermosolujen kehittyminen, mikä johtaa neurologisten häiriöiden esiintymistiheyden lisääntymiseen 10–12-kertaiseksi infektoituneille äideille syntyneillä lapsilla [26].

Oletetaan, että HPV: n vaikutus raskausprosessiin johtuu siitä, että yli puolella HPV-kantajista on selektiivinen lisääntyminen S100-proteiinien vasta-aineiden tuotannossa, joka liittyy molekyylimimikoinnin ilmiöön, toisin sanoen yleisten epitooppifragmenttien läsnäoloon S100-proteiineissa ja HPV-antigeeneissä [5, 35, 25]. Nämä havainnot mahdollistavat suosituksen naisille, joilla on merkkejä ihmisen papilloomaviruksen infektiosta, suorittamalla massan seulontatutkimuksia S100-proteiinien vasta-aineiden pitoisuudesta ja tarvittaessa korjauksesta / hoidosta pregravid-jaksossa. Kun otetaan huomioon HPV: n populaatio, nämä toimenpiteet voivat merkittävästi lisätä haitallisten raskaustulosten ehkäisyn tehokkuutta.

Äidin immuunipainatus

Epigeneettinen äidin immuunimerkintä on lapsen "perintö" äidin (mutta ei isän) immuunijärjestelmän yksilöllisistä piirteistä, jotka tapahtuivat raskauden aikana [5, 21]. Kiitos hänelle, vastasyntynyt lapsi, ennen kuin kokoontuu kaikkialla esiintyviin tarttuviin aineisiin, saa heille jonkin verran vastustusta. Lisäksi mitä voimakkaampi äidin erityinen koskemattomuus, sitä suurempi on lapsen immunoresistanssi samoille infektioille. Äiti voi kuitenkin immuunimerkinnällä vaikuttaa haitallisesti myös lapsen terveyteen, jos hänellä on pysyviä immuunihäiriöitä. Esimerkiksi äidin SLE voi aiheuttaa lupus-vastasyntyneen kehittymistä 4-8 kuukauden ikäisellä lapsella. Äiti, jolla on lisääntynyt vasta-ainetaso insuliini- ja / tai insuliinireseptoreille, välittää nämä ominaisuudet usein lapselleen, joka voi säilyä jopa 4-6-vuotiaana ja edelleen, koska se on diabeteksen kehittymisen riskitekijä. Voidaan olettaa, että lasten toistuva taipumus kehittää samoja patologisia muotoja (endokriini-, munuais-, sydän-, nivel-, jne.), Joita heidän äitinsä oli [27], ainakin joissakin tapauksissa perustuu epigeneettisen immuunijärjestelmän ilmiöön [ 28].

Äidin immuunimerkintä, joka ei mahdollisesti liity suoraan raskauden kehittymiseen, on yksi tärkeimmistä tekijöistä, jotka määrittävät syntymättömän lapsen terveydentilan [21]. Siksi, kun otetaan huomioon raskaana olevan naisen immuunijärjestelmän poikkeavuuksia, jotka lapsen immuunijärjestelmä voi lujittaa, on tärkeää arvioida somaattisten, hormonaalisten ja neurologisten muutosten riskejä lapsen elinaikana ja -vuosina.

Päätelmät. Kliiniset kuvat

Lopuksi esitämme joidenkin työtovereiden kliinisten havaintojen ja johtopäätösten tulokset, jotka osoittavat selvästi käytännön merkityksen arvioida embrionotrooppisten vasta-aineiden pitoisuutta synnytys- ja pediatrisiin käytäntöihin. Merkittäviä havaintoja tehtiin lähinnä ELI-P-Complex-immunomääritysmenetelmällä [5], jonka avulla voidaan määrittää seerumin gonadotropiinin, kaksisäikeisen DNA: n,  B2-glykoproteiinin, immunoglobuliinin Fc-fragmentin (reumatoiditekijä), kollageenin pitoisuus yhdessä seeruminäytteessä. SPR-06-sperma-antigeeni, S100-proteiini, TrM-03-verihiutaleiden antigeeni, ANCA-endoteeliantigeeni, insuliini, tyroglobuliini ja KiM-05-munuaisantigeeni.

O.G. Litvak [24] ja L.V. Grigorova [28] havaitsee noin 70 prosentissa naisista, jotka kärsivät tuboperitoneaalisesta hedelmättömyydestä, havaittuja poikkeavuuksia embryotrooppisten vasta-aineiden seerumipitoisuudessa. Ainoastaan ​​kirurgisen (laparoskooppisen) hoidon seurauksena hedelmällisyyden paraneminen voidaan saavuttaa 20 - 30%: ssa tapauksista, kun taas yhdistelmähoito, joka suoritetaan alkiotrooppisten vasta-aineiden seerumipitoisuuden valvonnassa, on yli 70%.

S.G. Zhegulina [29] 94%: lla kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavista naisista havaittiin poikkeavuuksia embryotrooppisten vasta-aineiden pitoisuudessa. Aikainen diagnoosi ja riittävä hoito, joka suoritettiin alkiotrooppisten vasta-aineiden valvonnassa, pääasiassa pregravid-valmistusjakson aikana, mahdollistivat myöhemmän raskauden haittavaikutusten määrän vähentämisen naisilla, joilla oli kilpirauhasen toimintahäiriö, 2,5 kertaa.

M.A. Nyukhnina [30], vain 7,4% raskaana olevista naisista, joilla on rasittava synnytysanamnesio, embryotrooppisten vasta-aineiden pitoisuus vastaa standardiarvoja (93,6% on normaalin alueen ulkopuolella). Lisäksi raskauden kehittymiselle naisilla, joilla on alentunut vasta-aineita, on ominaista abortin, gestoosin, istukan vajaatoiminnan uhka. Lisääntyneet vasta-ainetasot liittyvät spontaaniin aborttiin ja krooniseen istukan vajaatoimintaan. Autovasta-aineiden epätasapainoon liittyy tavanomainen keskenmeno, ei-kehittyvä raskaus ja gestosis. Vähentyneellä vasta-ainetasolla DIC kehittyi 63%: lla raskaana olevista naisista, ja lisääntynyt taso - 59% ja vasta-ainetasojen epätasapaino - 91%: lla. Vakavimmat muutokset hemostaattisessa järjestelmässä havaittiin naisilla, joilla oli epätasapaino ja patologisesti kohonnut vasta-ainetasot.

N. A. Cherepanovan [19] mukaan raskauden alkuvaiheessa esiintyvien embryotrooppisten auto-vasta-aineiden sisällön rikkomukset voivat arvioida ennenaikaisen istukan keskeytymisen, pre-eklampsian, kohdun verenvuodon riskit ja vasta-ainetasojen dynamiikka voivat toimia kriteerinä raskauden lopputuloksen hoidon ja ennustamisen riittävyydelle. Sekä ylimääräinen että alentunut embrüotrooppisten vasta-aineiden tuotanto voi liittyä hemostaasin dysregulaatioon.

O.V. Makarova ja N.A. Osipova [31], useiden luonnollisten vasta-aineiden seerumipitoisuuden määrittäminen sallii raskaana olevien naisten prekliinisen havaitsemisen riskillä preeklampsian kehittymisestä, mikä mahdollistaa hoidon oikea-aikaisen aloittamisen hemodynamiikan parantamiseksi ja sikiön stabiloimiseksi. On tunnusomaista, että preeklampsian kliinisen kuvan kehittymistä edeltää voimakkaat immunosuppressiiviset muutokset, jotka ilmenevät alkiontrooppisten vasta-aineiden seerumipitoisuuden patologisena vähenemisenä.

OF.Serovoy [22]: n mukaan sekä embryotrooppisten vasta-aineiden liiallinen tuotanto että niiden puute vaikuttavat haitallisesti alkion ja sikiön kehitykseen, ja lisääntyneellä taajuudella johtaa sikiön kuolemaan tai kehityspoikkeamiin. Pääasiallisten etiologisten tekijöiden (riippumatta siitä, ovatko tartuntavaikutukset, endokriiniset häiriöt jne.) Tehokas eliminointi liittyy embryotrooppisten vasta-aineiden synteesin normalisoitumiseen ja vähentää haitallisten raskaustulosten esiintymistiheyttä 5–8 kertoimella.

R.S. Zamaleeva ja S.O. Klyuchnikova [32], integraalinen arvio vastasyntyneen lapsen terveydentilasta 4-6-vuotiaille, osoittaa, että jos lapset ovat syntyneet naisille, joilla on normaali embryotrooppisten vasta-aineiden pitoisuus raskauden aikana, yli 70% näistä lapsista on terveitä 4-6 vuotta.. Päinvastoin, sitä enemmän raskaana olevien naisten immuunihäiriöt ovat sitä voimakkaampia, mitä pienempi on tapausten osuus, joissa ne synnyttävät terveitä lapsia. Vain yhdestä lapsesta 7: stä naisesta, jolla oli lievä häiriö embryotrooppisista vasta-aineista, voitaisiin katsoa käytännöllisesti katsoen terveeksi, ja vaikeassa vammaisessa naisessa syntyneiden lasten kohdalla terveitä lapsia ei havaittu.

Huolimatta siitä, että monet raskauden immunoregulointia koskevat näkökohdat ovat käytännöllisesti katsoen tutkimattomia, uskomme, että monien luonnollisten vasta-aineiden sisällön analysointi raskauteen valmistautuvassa naisessa antaa meille mahdollisuuden antaa kohtuullisen ennusteen suunnitellun raskauden kehityksestä ja tuloksesta ja tarvittaessa määrätä riittävä ennaltaehkäisevä tilanne. ottaen huomioon potilaan yksilölliset ominaisuudet.

AB Poletaev, F. Aliyev

Normaalin fysiologian instituutti. PK Anokhin RAMS, Moskova.

Synnytys- ja naistentautien tutkimuslaitos, Baku, Azerbaidžan

Alexander Borisovich Poletaev - lääketieteen tohtori, professori, Immunculus ICC: n tieteellinen johtaja, normaalin fysiologian instituutin johtava tutkija. PK Anokhin RAMS, Moskova.

1. Radhupathy R. Th1-tyypin immuniteetti on yhteensopimaton onnistuneen raskauden kanssa. Immunol. Tänään 1997; 18: 10: 478 - 451.

2. Poletaev AB, Vabishchevich N.K. Luonnollisen autoimmuunisysteemin tila hedelmällisessä iässä ja alkion ja sikiön heikentyneen kehityksen riski. Herald Ross. Assoc. Akusha. Gynekologinen. 1997; 4: 21-24.

3. Balakhonov A.V. Kehitysvirheet. Pietari, ELBI-SPb, 2001.

4. Osipenko L. Järjestelmän dynamiikka varhaisessa terveydenhuollon teknologian arvioinnissa: synnytysseulontatekniikka. Väitös PhD-tutkintoon. Stevens Inst. of Technology, Hoboken, 2005.

5. Poletaev A.B. Immunofysiologia ja immunopatologia. M., MIA, 2008

6. Sukhikh G.T., Vanko L.V. Raskauden immunologia. M: RAMS Publishing House, 2003.

7. Khaitov R. M., Ignatieva G.A, Sidorovich IG, Immunology. M., Medicine, 2002.

8. Poletaev A., Osipenko L. luonnollisten auto-vasta-aineiden yleinen verkko kuten immunologinen homunculus (Immunculus). Autoimmuniteettikatsaus 2003; 2: 5: 264-271.

9. Green D. R., Wegmann, T. G. T-solujen immunotrofinen rooli elinmuodostuksessa ja regeneroinnissa. Ptogr. Immunol. 1986; 6: 1100-1112.

10. Ageenko A.I. Kasvosyöpä M., Medicine, 1994.

11. Poletaev AB, Morozov S.G., Kovalev I.E. Sääntelymetasysteemi (homeostaasin immunoneurokokin säätely). M., Medicine. 2002.

12. Poletaev A.B., Morozov S.G. Proteiinien IgG-luokka MBP: hen, S100: een, ACBP14 / 18: een ja MP65: een ja alkion väärinkehitys ihmisillä. Human Antibody 2000; 9: 4: 216-222.

13. Sherer Y., Shoenfeld Y. Antifosfolipidisyndrooma. Julkaisija Bio-Rad Labs, 2004.

14. Talwar G.P. 1997 Hedelmällisyyttä säätelevät ja immunoterapeuttiset rokotteet, jotka saavuttavat ihmiskokeita. Human Reproduction Update 3 301-310.

15. Hoek A., Schoemaker J., Drexhage H. A. Ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta ja munasarjojen autoimmuunisuus. Endocrine Reviews 1997; 18: 1: 107-135

16. Finkenzeller D., Fischer B., McLaughlin J., Schrewe H., Ledermann B., Zimmermann W. Trophoblast-solu-spesifinen karsinoembryoninen antigeenisoluadheesi 9. Molecular and Cellular Biology 2000; 20: 19: 7140-7145

17. Tong Z.B., Gold L., De Pol A., Vanevski K., Dorward H., Sena P., Palumbo C., Bondy C. A., Nelson L.M. Kehittynyt ilmentymä ja subcellulaarinen proteiini. Endokrinologia 2004; 145: 1427-1434.

18. Landor M. - Immunoglibuliinien äidin ja sikiön siirto. Ann. Allergia, astma a. Immunology 19954 74: 4: 279-283.

19. Cherepanova N.A. Regulatiivisten autoantikehysten kliininen merkitys preeklampsian kehittymisen riskin arvioimiseksi: tekijä. diss.... Cand. hunajaa. Sciences. Kazan, 2008

20. Mayansky A.N. - Mikrobiologia lääkäreille. Nizhni Novgorod. Julkaisija NMSA, 1999.

21. Lemke H, Lange H. Onko olemassa synnynnäinen immunologinen painatusvaihe Konrad Lorenzissa? Scand. J. Immunol. 1999; 50: 348 - 354.

22. Serova OF Naisille, joilla on keskenmeno (patogeeninen perustelu, suorituskyvyn kriteerit), valmistetaan Pregravid-valmistetta: tekijä. diss.... Dr. hunajaa. Sciences. M: 2000.

23. Cronise K., Kelly S.J. - Saako se teratogeenisia vaikutuksia Long-Evans-rotille? Soc. Neurosci. Abstr. 1999; 25: 2, 2019.

24. Litvak O.G. - Tulehduksen ennustaminen laparoskooppisen tubulaalisen peritoneaalisen hedelmättömyyden korjauksesta. Cand. Diss., M: 2001.

25. Podzolkova N. M., Sozaeva L.G., Koshel E.N., Danilov A.N., Poletayev A.B. Ihmisen papilloomavirusinfektio lisääntymisen riskitekijänä. Lisääntymisongelmat 2008; 1: 24-29.

26. Poletaev A.B. Ihmisen papilloomavirukset ja keskushermoston häiriöt varhaisessa ontogeneesissä: hermoston synnynnäisen patologian tiettyjen muotojen etiologialla. Systems J. Neuroimmunology 2003; 1: 4: 14-17.

27. Khlystova Z.S. Ihmisen sikiön immunogeneesijärjestelmän muodostuminen. M.: Medicine, 1987.

28. Grigorov L.V. Lisääntymisterveyden palauttaminen potilailla, joilla on ulkoinen sukupuolielinten endometrioosi: tekijä. diss.... Cand. hunajaa. Tiede, Moskova, 2008.

29. Zhegulina S.G. Perinataalisten vaurioiden immunologiset näkökohdat raskaana olevilla naisilla, joilla on kilpirauhasen toimintahäiriöitä: tekijä. diss.... Cand. hunajaa. Sciences, M., 2002

30. Nyukhnin M.A. Luonnollisten autovasta-aineiden sisällön arvioinnin kliininen merkitys raskaana olevien naisten hoidon optimoimiseksi, jolla on rasittava synnytyshistoria: tekijä. diss.... Cand. hunajaa. Sciences, Kazan, 2007.

31. Makarov, OV, Osipova, N.A., Poletaev, AB Autovasta-aineiden kliininen merkitys preeklampsian diagnosoinnissa. Lääketiede XXI vuosisata 2009; 14: 1: 28-32.

32. Klyuchnikov, S.O., Poletayev, AB, Budykina, TS, Generalova, G.A. Uudet immunobioteknologiat perinatologiassa ja pediatriassa. Sat Pediatrian luennot, osa 1 (toim. VF Demin ja S. O. Klyuchnikov), Moskova, RSMU, 2001, 243-267.

Meistä

Estrogeeni- ja progesteronireseptoreita kutsutaan solunsisäisiksi rakenteiksi, jotka kykenevät havaitsemaan steroidihormoneja. Ne ovat läsnä monissa organismin osissa - kohdekudoksissa.