Anaboliset ja androgeeniset vaikutukset

Anabolisilla ja androgeenisillä propormoneilla ja steroideilla on kaksi erilaista, mutta päällekkäistä vaikutusta:

  1. Anaboliset - solujen kasvun edistäminen
  2. Androgeeni - vaikuttaa miesten merkkien kehitykseen ja ylläpitoon

Esimerkkejä anabolisista vaikutuksista:

  • lisääntynyt proteiinisynteesi aminohapoista
  • lisääntynyt ruokahalu
  • kasvua
  • luuytimen stimulaatio, joka lisää punasolujen tuotantoa.
  • lihassolujen muodostumisen stimulointi, joka johtaa luuston lihasten koon ja lujuuden kasvuun

Proformonien ja steroidien kuluttajien kokemat androgeeniset vaikutukset riippuvat suurelta osin antamisen kestosta. Jotkut sivuvaikutukset voivat olla peruuttamattomia. Näiden vaikutusten vaikutukset ovat murrosikä, talirauhasen erittyminen ja seksuaalisuus. Haittavaikutusten luettelo voi sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

  • naisten klitoriksen ja peniksen kasvu aikuisilla (aikuisilla penis ei kasva ja voi lopulta pienentyä)
  • androgeenille herkkien hiusten lisääntynyt kasvu (häpy, kasvot, rinta ja raajat)
  • lisätä äänenjohtojen kokoa ja alentaa ääntä
  • lisääntynyt libido
  • luonnollisten sukupuolihormonien tukahduttaminen
  • heikentynyt siittiöiden muodostuminen.

Androgeeniset vaikutukset: steroidin anaboliset ominaisuudet ovat tärkeä tekijä kliinisen käytön määrittämisessä. Anaboliset aineet, joilla on suuri androgeenisuus, ovat edullisia androgeenikorvaushoidossa (esimerkiksi hypogonadismin hoito miehillä). Anemiaan ja osteoporoosiin ovat edullisia lääkkeitä, joilla on vähentynyt anabolinen androgeeninen vaikutus, ja niitä käytetään proteiinin häviämisen prosessin kääntämiseen vamman, leikkauksen tai pitkittyneen immobilisoinnin aikana.

Anabolisten androgeenisuhteiden tunnistaminen tapahtuu yleensä eläinkokeissa, mikä on johtanut joidenkin lisäaineiden myyntiin, joiden valmistajien mukaan on anabolinen aktiivisuus, jolla on heikkoja androgeenisia vaikutuksia. On huomattava, että kaikilla anabolisilla steroideilla on merkittävä androgeeninen vaikutus.

Androgeeninen vaikutus mikä se on

Androgeenit (kreikkalainen ανδρεία (rohkeus, rohkeus) + kreikka γένος (sukupuoli, polvi)) on sukupuolirauhasen (naisten miehillä ja munasarjojen kivekset) tuottaman steroidihormoneiden ryhmän ja lisämunuaisen kuoren yhteinen nimi, jolla on kyky aiheuttaa tiettyjä pitoisuuksia androgeneesi, kehon virilization - miesten toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittyminen - molemmissa sukupuolissa.

Naisilla androgeenit miehille tyypillisissä pitoisuuksissa lisäävät klitoriksen ja labia-koon kasvua ja haavaumien lähentymistä (mikä tekee niistä samanlaisia ​​kuin kivespussi), rintarauhasen osittaista atrofiaa, kohtua ja munasarjoja, kuukautisten lopettamista ja ovulaatiota, hedelmättömyyttä.

Luonnolliset androgeenit [muokkaa]

  • Testosteroni - inaktiivinen muoto
  • dihydrotestosteroni
  • Dehydroepiandrosteroni (Dehydroepiandrosterone, DHEA)
  • Androstenedione (Andro)
  • androstenediol
  • Androsterone

Androgeenit kehonrakennuksessa [muokkaa]

Anabolisia steroideja käytetään yleisesti kehonrakennuksessa, mutta etusija olisi annettava lääkkeille, joilla on alhaisin androgeeninen aktiivisuus, ne lisäävät lihasmassaa, mutta aiheuttavat vähemmän sivuvaikutuksia, kuten akne, ärtyneisyys, kaljuuntuminen, seborrhea, eturauhasen liikakasvu, maskulinaatio ja tärkeintä on, että matalan aktiivisuuden omaavat steroidit aiheuttavat vähemmän kiveksen atrofiaa ja syklin jälkeen testosteronin luonnollinen taso palautuu paremmin ja täydellisemmin. Tämä johtuu siitä, että steroidit, joilla on suuri androgeeninen aktiivisuus, liittyvät suuremmassa määrin androgeenireseptoreihin, jotka sijaitsevat aivolisäkkeessä ja hypotalamuksessa, mikä johtaa gonadotropiinitasojen vähenemiseen.

Vaikka äskettäin, androgeenista aktiivisuutta koskevat tiedot ovat harrastaneet harrastajia, jotka levittivät väärää tietoa, jota anaboliset ja androgeeniset toimet eivät sovellu steroidihormoneihin.

Kliininen farmakologia [muokkaa]

Androgeenin biosynteesi [muokkaa]

Testosteroni on tärkein androgeeni miehillä ja ilmeisesti naisilla. Miehillä suurin osa syntetisoidaan Leydig-soluissa (kuva 59.1). Naisilla testosteroni syntetisoidaan samalla tavalla, mutta corpus luteumissa ja lisämunuaisen kuoressa. Testosteronin androsteentionin ja dehydroepiandrosteronin esiasteilla on heikko androgeeninen aktiivisuus.

Veren erittyminen ja siirto [muokkaa]

Lähes missä tahansa iässä miehet tuottavat enemmän testosteronia kuin naiset, ja tämä selittää lähes kaikki sukupuolten väliset erot. Raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana sikiön munat alkavat erittyä testosteronia (luultavasti istukan CG: n erittämän vaikutuksen alaisena), jolla on merkittävä rooli sukupuolielinten muodostamisessa. Toisen raskauskolmanneksen alussa sen seerumin pitoisuus on lähes sama kuin pubertaalisen ajan keskellä - noin 250 ng% (kuvio 59.2) (Dawood ja Saxena, 1977; Forest, 1975). Toisen raskauskolmanneksen loppuun mennessä se putoaa, mutta syntymän jälkeen taas saavuttaa noin 250 ng% (Forest ja Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood ja Saxena, 1977), johtuen mahdollisesti sikiön aivolisäkkeessä tuotettujen Leydig LG-solujen stimuloinnista. Elinkaaren ensimmäisinä päivinä testosteronin pitoisuus laskee jälleen, sitten 2-3 kuukaudella se nousee 250 ng%: iin ja laskee sitten alle 50 ng%: iin, jäämällä kyseiselle tasolle murrosiän alkuun asti (Forest, 1975), testosteronin pitoisuus 12-17-vuotiaana pojat kasvavat paljon voimakkaammin kuin tytöt, kun nuoruusikä päättyy 500-700 ja 30-50 ng%. Miehillä suuri testosteronin pitoisuus tarjoaa murrosikä ja toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymisen. Iän myötä se vähitellen pienenee, mikä tekee sen mahdollisesti vaikutuksesta ikääntymisen erilaisiin ilmentymiin.

Aivolisäkkeen gonadotrooppisten solujen erittämä LH (luku 56) on testosteronin erityksen pääasiallinen stimuloija. Ehkäpä LH: n vaikutus lisääntyy FSH: n - näiden solujen toisen hormonin - läsnä ollessa. LH: n eritys stimuloi puolestaan ​​hypotalamuksessa tuotettua GnRH: ta ja estää testosteronia, joka vaikuttaa suoraan gonadotrooppisiin soluihin. LH: n eritystä esiintyy pulssina, erotuspiikkien väli on noin 2 tuntia, ja huippuamplitudi on korkeampi aamulla. Tämä LH: n erittymismalli näyttää olevan määritetty GnRH: n pulssierityksellä hypotalamuksessa. Hypotalamuksen hypogonadismissa GnRH: n pulssihoito normalisoi LH: n ja testosteronin erittymisen, kun taas pitkäaikainen GnRH-infuusio ei auta (Crowley et ai., 1985).

Testosteronin eritystä esiintyy myös pulssi- ​​na ja lähinnä päivän aikana. Sen pitoisuus on enintään klo 8.00 ja vähintään klo 20.00. Iän myötä aamun testosteronin pitoisuus laskee (Bremner et al., 1983).

Naisilla GH aiheuttaa testosteronin tuotannon corpus luteumissa, joka muodostaa follikkelin paikan ovulaation jälkeen. Normaalisti LH-erityksen pääasialliset estäjät naisilla ovat estradioli ja progesteroni eikä testosteroni. Veressä noin 2% testosteronista on vapaassa muodossa, 40% on kiinteästi globuliinia, joka sitoo sukupuolihormoneja, ja loput testosteronista on heikosti sitoutunut albumiiniin.

Metabolia [muokkaa]

Testosteronilla on monipuolinen vaikutus moniin kudoksiin. Yksi syy tähän monimuotoisuuteen on testosteronin muuntaminen kahteen muuhun steroidihormoniin, dihydrotestosteroni ja estradioli (kuva 59.3). Jotkut testosteronin vaikutukset aiheuttavat itseään, toisilla on dihydrotestosteronia, toiset estradiolia.

5a-reduktaasi katalysoi testosteronin peruuttamattoman vähenemisen dihydrotestosteroniksi. Molemmat hormonit aktivoivat samat androgeenireseptorit, mutta dihydrotestosteronilla on suurempi affiniteetti reseptoreihin (Wilbert et ai., 1983) ja sillä on voimakkaampi vaikutus geeniekspressioon (Deslypere et ai., 1992). Dihydrotestosteroniksi 5a-redukgatsua sisältävissä kudoksissa testosteroni voi vaikuttaa niihin. Kuvaillaan kahta tyyppiä 5a-reduktaasia: tyyppi 1 (pääasiassa ihon maksassa ja suonensisäisillä alueilla) ja tyyppi 11 (virtsateiden ja sukupuolielinten kohdalla miehillä ja myös ulkoisten sukupuolielinten iholla miehillä ja naisilla). Dihydrotestosteronin vaikutusta näihin kudoksiin kuvataan jäljempänä.

Monissa kudoksissa, erityisesti maksassa ja rasvakudoksessa, oleva aromataasi muuntaa peruuttamattomasti testosteronin estradioliksi. Miehillä tämä reitti tuottaa 75% estradiolia; loput tuotetaan suoraan kiveksissä, mahdollisesti Leydig-soluissa (MacDonald et ai., 1979). Testosteronin vaikutusta, joka on odotetusti yhdistetty estradioliksi, kuvataan jäljempänä.

Testosteroni inaktivoituu maksassa muodostamaan androsteronia ja etokolanolonia (kuva 59.3). Dihydrotestosteroni muunnetaan androsteroniksi, androstaaniksi ja androstaanidioliksi.

Fysiologiset vaikutukset ja toimintamekanismit [muokkaa]

Testosteronin vaikutukset riippuvat siitä, mitkä reseptorit vaikuttavat sekä kudokseen että henkilön ikään. Testosteroni vaikuttaa sekä androgeeniseen vaikutukseen sitoutumalla androgeenireseptoreihin suoraan tai sen jälkeen, kun ne on muutettu dihydrotestosteroniksi, samoin kuin estrogeeniksi muuntamalla estradioliksi ja aktivoimalla estrogeenireseptoreita (kuvio 59.4).

Toimi androgeenireseptoreihin. Testosteroni ja dihydrotestosteroni stimuloivat samat androgeenireseptorit (kuvio 59.5), jotka kuuluvat solunsisäisten reseptorien ryhmään, joka sisältää myös steroidihormoneiden, kilpirauhashormonien, kalsitriolin, retinoidien ja lukuisten tuntemattomien ligandien reseptoreiden reseptorit. Testosteroni ja dihydrotestosteroni ovat vuorovaikutuksessa reseptorin reseptorialueen kanssa, joka sallii hormonireseptorikompleksin sitoutumisen DNA-sitovan domeenin kautta tiettyihin geeneihin. Hormonireseptorikompleksi toimii transkriptiotekijänä, joka parantaa näiden geenien ilmentymistä (Brinkmann ja Trapman, 2000).

Vain viime vuosina on ilmestynyt tietoja syistä, joiden vuoksi androgeenien vaikutukset eri kudoksissa ovat erilaiset. Yksi niistä on dihydrotestosteronin suurempi affiniteetti androgeenireseptoreihin verrattuna testosteroniin (Deslypere et ai., 1992; Wilbert et ai., 1983). Viime aikoina on kuvattu toinen mekanismi, joka liittyy erilaisiin kudoksiin spesifisiin transkriptiotekijöihin (koaktivaattoreihin ja corepressoreihin).

Androgeenireseptorin arvo tunnistaa selvästi mutaatioiden vaikutukset sitä koodaavassa geenissä. Kuten odotettiin, mutaatiot, jotka muuttavat proteiinin primäärirakennetta (riittää korvaamaan yksi aminohappo DNA: ta sitovissa tai reseptorialueissa) aiheuttavat testosteroniresistenssiä jo ennen synnytystä (McPhaul ja Griffin, 1999). Tämä johtaa seksuaalisen erilaistumisen heikentymiseen ja seksuaalisen kehityksen viivästymiseen.

Toinen mutaatiotyyppi aiheuttaa X-kytkettyä bulbospinaalista amyotrofiaa (Kennedyn oireyhtymä). Tällaisilla potilailla glutamiinia koodaavien CAG: ien toistojen lukumäärä on lisääntynyt, minkä vuoksi reseptorin N-päässä olevalle polyglutamiinipaikalle laajennetaan (Laspada et ai., 1991). Tämä vähentää vain hieman reseptorin herkkyyttä androgeeneille, mutta johtaa motoneuronien progressiiviseen atrofiaan (jälkimmäisen mekanismi ei ole tiedossa).

Lopuksi mutaatiot selittävät resistenssin kehittymistä anti-androgeenihoitoon metastaattisen eturauhassyövän suhteen. Aluksi kasvain on hormonista riippuvaista, ainakin osittain, johon antiandrogeeninen hoito perustuu. Usein tuumori on hoidettavissa ja sen koko pienenee, mutta sitten muodostuu resistanssi. Näissä potilailla kuvataan erilaisia ​​androgeenireseptorigeenin mutaatioita, joiden vuoksi reseptori voidaan aktivoida muilla ligandeilla tai jopa ligandin puuttuessa (Visakorpi et ai., 1995).

Vaikutus estrogeenireseptoreihin [muokkaa]

Aromataasin muuntaminen estradioliksi selittää testosteronin vaikutuksen luuhun ja mahdollisesti joihinkin muihin kudoksiin. Niissä harvinaisissa tapauksissa, joissa aromataasi puuttuu miehen kehosta (Carani et ai., 1997; Morishma et ai., 1995) tai estrogeenireseptoreilla (Smith et ai., 1994), epifyysiset kasvualueet eivät sulkeudu ja putkimaiset luut kasvavat loputtomiin; lisäksi kehittyy osteoporoosi. Estradioli eliminoi kaikki nämä häiriöt aromataasin puutteella (Bilezikian et ai., 1998), mutta ei estrogeenireseptorien puutteella. On näyttöä siitä, että testosteronin muuntaminen estradioliksi määrää urosrottien seksuaalisen käyttäytymisen, mutta vastaavaa vaikutusta ei löytynyt ihmisistä.

Androgeenit eri elämänkausina [muokkaa]

Vastasyntyneet. Lisääntyneen testosteronin erittymisen arvoa ensimmäisissä elämän kuukausissa ei tiedetä.

Pubertal-aika. Miehillä tämä ajanjakso alkaa noin 12 vuodessa, kun GnRH: n eritys lisääntyy hypotalamuksessa. Se parantaa gonadotrooppisten solujen FSH: n ja LH: n tuotantoa, jotka edistävät kiveksen kasvua. Kiveksen lisääntyminen on ensimmäinen merkki murrosikästä. Testosteronin tehostunut synteesi sekä FSH: n vaikutus Sertoli-soluihin stimuloivat konvoloitujen siemenperäisten putkien kehitystä, joissa muodostuu siittiöitä. Testosteronin pitoisuuden lisääminen veressä vaikuttaa samanaikaisesti moniin kudoksiin, mutta useimmissa niistä tapahtuu muutoksia asteittain, useiden vuosien ajan. Lisätä peniksen pituutta ja paksuutta, on kivespussin taitoksia, eturauhanen alkaa korostaa salausta, joka on osa siittiötä. Sokerin tuotanto kasvaa, iho muuttuu karkeammaksi ja rasvaisemmaksi, mikä edistää aknen kehittymistä. Hiukset näkyvät kainaloissa, pubissa, sitten jaloissa ja lopulta muissa ruumiinosissa ja kasvoilla. Hiusten kasvun kehittyminen voi kestää noin 10 vuotta, ja sen valmistuminen viittaa murrosikäisen lopettamiseen. Lihasten paino ja lujuus, erityisesti olkahihnan lihakset, lisääntyvät ja ihonalainen kudos ohenee. Putkimaiset luut pidentyvät nopeammin, mikä johtaa yleiseen kasvun kiihtymiseen, mutta epifyysiset kasvualueet sulkeutuvat vähitellen, minkä vuoksi kasvu hidastuu ja lopulta pysähtyy. Samanaikaisesti luut paksunevat. Lihasten ja luukudoksen massan lisääntymisen seurauksena paino kasvaa huomattavasti. Erytropoieesi lisääntyy, ja miesten hemoglobiinipitoisuus on suurempi kuin pojilla ja naisilla. Kurkun kurkun rusto paksunee ja alentaa ääntä. Kehittää seksuaalista halua.

Myös testosteronipitoisuuden lisääntyminen pubertiaalisessa jaksossa heijastuu hermostuneeseen toimintaan: miehet ovat yleensä paremmin suuntautuneet avaruuteen, ja niiden käyttäytyminen eroaa joissakin suhteissa erityisesti naisten tilanteesta, miehet ovat aggressiivisempia.

Aikuinen ikä. Nuorilla ja keski-ikäisillä testosteronin pitoisuudet seerumissa ja aikuisen uroksen ominaisuudet ovat lähes ennallaan. Androgeeninen hiustenlähtö kehittyy kuitenkin vähitellen, alkaen kaljujen ja karvojen hiustenlähtöistä.

Muutokset eturauhasessa ovat huomattavasti suurempia lääketieteelliseen merkitykseen. Ensinnäkin, kaikki miehet kehittävät eturauhasen adenoomaa vaihtelevassa määrin. Joskus tämä johtaa virtsaputken puristumiseen ja virtsan poistumiseen. Adenoomien esiintyminen liittyy testosteronin muuttumiseen dihydrotestosteroniksi eturauhas soluissa tyypin II 5-reduktaasin vaikutuksesta (Wilson, 1980). Yksi nykyaikaisista lähestymistavoista eturauhasen adenooman hoidossa perustuu tämän entsyymin estoon (McConnell et al. 1998), kuten alla kuvataan.

Toiseksi eturauhassyöpä voi kehittyä. Vaikka testosteronin etiologisesta roolista ei ole suoraa näyttöä, kasvain on hormonista riippuvaista ainakin osittain ja jonkin aikaa. Tässä suhteessa meta-stasis-eturauhassyöpällä ne pyrkivät vähentämään testosteronin pitoisuutta (Huggins ja Hodges, 1941; Iversen et ai., 1990).

Vanhuus Iän myötä testosteronin seerumipitoisuus vähenee vähitellen (kuva 59.2), kun taas sukupuolihormoneja sitovan globuliinin pitoisuus kasvaa. 80-vuotiaana testosteronin kokonaispitoisuus on noin 85% ja vapaan testosteronin pitoisuus on vain noin 40% vastaavista pitoisuuksista 20 vuoden aikana (Purifoy et ai., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). Ikään liittyvät muutokset, kuten suorituskyvyn heikkeneminen, seksuaalinen halu, lihasmassa (Forbes, 1976) ja lujuus (Murray et ai., 1980) ja luun tiheys (Riggs et ai., 1982) voivat liittyä testosteronipitoisuuden laskuun. Tämä riippuvuus osoitetaan samankaltaisilla hypogonadismin muutoksilla nuorilla miehillä (ks. Alla).

Androgeenivajaus [muokkaa]

Androgeenipuutoksen vaikutukset riippuvat puutteen asteesta ja iästä, jossa se esiintyi. Sikiökausi. Raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana testosteronin puutos sikiössä johtaa epätäydelliseen seksuaaliseen erilaistumiseen. Testosteronin puutos voi johtua vain kiveksen muutoksista (esimerkiksi 17a-hydroksylaasipuutos): Aivolisäkkeen tai hypotalamuksen sairauksien LH-puute tässä kehitysvaiheessa ei johda testosteronin puutteeseen, koska Leydig-solut säätelevät CGH: ta aluksi.

Testosteronin puuttuessa muodostuu ulkoisia naisen sukuelimiä; vähemmän vaikeissa tapauksissa esiintyy epätäydellinen virilization ja välityypin ulkoiset sukuelimet kehittyvät, niiden rakenne riippuu testosteronin tasosta. Kanavien kanavien erilaistuminen vas-deferensseihin ja siemenrakkuloihin on myös loukattu, kun taas siementen erittämän mullerikanavien regressiotekijä estää heitä kehittymästä naispuolisiin sukupuolielimiin. Samanlaisia ​​muutoksia tapahtuu testosteronin normaalin erittymisen aikana, jos sen aktiivisuus vähenee androgeenireseptorin tai 5a-reduktaasin puutteen vuoksi. Androgeenireseptorissa on erilaisia ​​vikoja. Vakavimmissa tapauksissa reseptori on täysin inaktiivinen ja kivesten feminisoitumista havaitaan naisten ulkoisten sukupuolielinten kehityksessä. Kohtuullisissa tapauksissa ne ovat puutteellisia virilization; lievissä tapauksissa vain aikuisten spermatogeneesi on heikentynyt (McPhaul ja Griffin, 1999). 5a-reduktaasin puutteeseen liittyy ulkoisten sukuelinten epätäydellinen virilization normaalin sisäisen kehityksen aikana, koska jälkimmäinen riippuu itse testosteronista (Wilson et ai., 1993).

Testosteronipuutos raskauden kolmannella kolmanneksella, joka johtuu kiveksen sairaudesta tai sikiön vajaatoiminnasta sikiössä, johtaa kahteen häiriöön. Ensinnäkin peniksen normaalia kasvua ei tapahdu ja esiintyy mikropeniaa. Sitä havaitaan usein poikissa, joilla on LG-puutos, johtuen GnRH: n synteesin rikkomisesta. Toiseksi kivekset eivät laskeudu kivespussiin, ts. On kryptorkidismi; tätä tilannetta havaitaan usein myös LG: n puutteella.

Pubertal-aika. Jos poika synnytyksen aikana syntetisoituu testosteronia ja hänen puutteensa esiintyy ennen murrosikäisyyden alkamista, seksuaalinen kehitys on viivästynyt. Puutteen asteesta riippuen edellä kuvatut ulkoisten sukuelinten, kehon hiusten, lihasmassan, äänen ja käyttäytymisen muutokset hidastuvat jossain määrin. Lisäksi kasvuhormonin normaalin erittymisen aikana testosteronipuutoksen taustalla pubertiaalisessa iässä epifysaalisten kasvualueiden sulkeminen viivästyy, mikä johtaa putkimaisen luun liialliseen pidentymiseen ja suhteettomaan kasvuun käsissä ja jaloissa suhteessa kehoon, minkä seurauksena kehon rakenne muuttuu eunuchoidiksi. Lopuksi, rintarauhaskudos kasvaa ja gynekomastia tapahtuu.

Aikuinen ikä. Jos testosteronin puutos ilmenee seksuaalisen kehityksen päätyttyä, sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien käänteinen kehitys tapahtuu ja tämän prosessin vakavuus riippuu puutteen asteesta ja kestosta. Vakavissa tapauksissa jo 1-2 viikon kuluttua seksuaalisen halun ja suorituskyvyn väheneminen, muut oireet kehittyvät hitaammin. Keskimäärin lihaksen ja voiman väheneminen tapahtuu keskimäärin muutaman kuukauden kuluessa, mutta yksittäisten potilaiden havaittavien muutosten syntymiseen kuluu vuosia.

Muutaman kuukauden kuluessa hematokriitti- ja hemoglobiinipitoisuus laskee merkittävästi. Kahden fotonin röntgensäteilyn absorptiometria pystyy havaitsemaan luun tiheyden vähenemisen 2 vuoden aikana, vaikka murtumariski kasvaa vasta monien vuosien kuluttua. Miesten malli hiusten kasvun vähentäminen tapahtuu myös vähitellen monien vuosien ajan. Androgeenipuutos naisilla vähentää häpyllisyyttä ja / 1 aksillaarisen hiusten kasvua, mutta tämä tulee havaittavaksi vasta muutaman vuoden kuluttua. Naisilla androgeenit voivat myös suorittaa muita tärkeitä toimintoja, jotka menetetään heidän poissaolonsa aikana (erityisesti munasarjojen ja lisämunuaisen androgeenien yhdistetty puute apituitarismia vastaan). Testosteronivalmisteita kehitetään, jotka voivat ylläpitää tämän hormonin fysiologista pitoisuutta naisilla. Näiden lääkkeiden käyttö kertoo, kuinka paljon testosteronikorvaushoitoa androgeenipuutteella naisilla voi lisätä seksuaalista halua, lihasmassaa ja lujuutta, luun tiheyttä ja suorituskykyä.

Androgeenivalmisteet [muokkaa]

Nielemisen jälkeen testosteroni on tehoton: se imeytyy hyvin, mutta inaktivoituu nopeasti maksassa. Siksi hypogonadismissa normaalin seerumin testosteronipitoisuuden ylläpitämiseksi lääkkeen tulisi olla liian usein ja liian suurina annoksina. Näin ollen useimmilla androgeenivalmisteilla on rakenne, joka estää niiden nopean tuhoutumisen maksassa. Lisäksi on käynnissä haku huumeista, joilla on enemmän valikoivia vaikutuksia.

Testosteroniesterit [muokkaa]

Androgeenivalmisteet ihon alle annettavaksi [muokkaa]

Toinen mahdollisuus välttää annettavan testosteronin inaktivaatio on käyttää laastaria, josta muuttumaton hormoni imeytyy hitaasti ihon läpi. Laastarin päivittäinen adheesio voi vähentää testosteronin pitoisuuden vaihtelua verrattuna sen estereiden / m: n antamiseen. Ensimmäiset tällaiset laastarit levitettiin kivespussin iholle (Findlay et ai., 1989). Täällä iho on niin ohut, että testosteroni imeytyy riittävässä määrin ja lisäämättä imeytymistä helpottavia aineita. Sitten kehitettiin tällaisia ​​aineita sisältäviä laastareita, jotta nämä laastarit voitaisiin liimata muihin ihoalueisiin (Yu et ai., 1997; Dobs et ai., 1999). Äskettäin luotu testosteronivalmiste veden ja alkoholin geelin muodossa (Wang et ai., 2000). Kaikkia näitä lääkkeitä käytetään 1 kerran päivässä, mikä takaa testosteronin normaalin pitoisuuden useimmilla hypogonadismia sairastavilla potilailla (kuva 59.7).

Etsi vaalien androgeenejä [muokkaa]

Alkilandrogeenit [muokkaa]

Puolen vuosisataa sitten tehtiin työtä testosteronianalogien synteesin kanssa anabolisen aktiivisuuden hallitsemisella androgeenien suhteen. Monet aineet näyttivät omistavan tällaisia ​​ominaisuuksia, koska rotilla heillä oli suurempi vaikutus lihakseen, joka nostaa peräaukon kuin eturauhanen etuosassa (Hershberger ja Meyer, 1953). Näitä aineita kutsutaan anabolisiksi steroideiksi, joista useimmat olivat 17-alkyyli-anderogeenejä. Yksikään niistä ei kuitenkaan osoittanut haluttua selektiivisyyttä ihmisillä. Anaboliset steroidit ovat kuitenkin yleisesti käytössä urheilijoina dopingina (ks. Alla). Erään toisen alkyyliaminin, 7a-metyyli-19-nortestosteronin, ominaisuus on resistentti 5a-reduktaasin vaikutukselle (Kumar et ai., 1992). Selektiiviset androgeenireseptorimodulaattorit. Selektiivisten estrogeenireseptorimodulaattoreiden (tamoksifeeni, raloksifeeni) luominen, estrogeenireseptoreiden aktivoiminen joissakin kudoksissa ja muiden estäminen stimuloivat vastaavien androgeenireseptorimodulaattorien kehittymistä

(Negro-Vilar, 1999). Raloksifeenin selektiivisyys näyttää kuitenkin liittyvän suurempaan affiniteettiin erääseen estrogeenireseptorin isoformiin, joka vallitsee luutoissa ja sydänlihassa, ja vähemmän affiniteettia rintarauhaselle ja endometriumille ominaisia ​​muita muotoja kohtaan. Koska vain yksi androgeenireseptorien muoto on havaittu, niiden selektiivisen vaikutuksen tulisi perustua koaktivaattorien ja korepressoreiden kudospesifisyyden, proteiinien, jotka säätelevät solunsisäisten reseptorien vaikutusta kohdegeenien transkriptioon, perusteella (Moilanen et ai., 1999). Saatiin ryhmä kinolineja, joilla oli selektiivinen androgeeninen aktiivisuus (Zhi et ai., 1999).

Androgeenien käyttö [muokkaa]

Ilmeinen merkki androgeenien - testosteronin puutteen (hypogonadismin) nimittämisestä miehille. Androgeeneja käytetään muissa tapauksissa; luultavasti tulevaisuudessa tulee olemaan uusia viitteitä niiden nimittämisestä.

Hypogonadismi miehillä. Kun testosteronipuutos on määrätty, määrätään edellä mainituista testosteronivalmisteista perkutaanista antamista tai testosteroniestereitä varten. Nuorilla ja vanhuksilla on välttämätöntä seurata erityisesti hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta.

Suorituskyvyn arviointi [muokkaa]

Hoidon tavoitteena on säilyttää testosteronin pitoisuus seerumissa mahdollisimman lähellä normaalia, joten tämän pitoisuuden mittaaminen on tärkein menetelmä hoidon tehokkuuden arvioimiseksi. Mittausaika riippuu valmisteesta: jos testosteronivalmisteita käytetään iholle, pitoisuus voidaan määrittää milloin tahansa ja milloin tahansa. On pidettävä mielessä, että pitoisuus saavuttaa maksimikapasiteetin 2-4 tunnin kuluttua kynsikalvon ihon laastarin kiinnittämisestä (Findlay et ai., 1987) tai Testoderm-laastari ekstragenitaalisille ihoalueille (Yu ym., 1997) ja 6-9 tunnin kuluttua käytettäessä Androderm-laastari ihon ekstragenitaalisille alueille (Dobs et al., 1999) ja minimipitoisuus ennen seuraavan laastarin kiinnittämistä on 60–70% maksimista (Findlay et ai., 1987). Geeliä käytettäessä testosteronin seerumipitoisuus vaihtelee vähän päivän aikana, mutta lääkkeen kiinteä pitoisuus asetetaan joskus vain kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Testosteronin enanthate- tai cypionate-valmistetta, joka annetaan 2 viikon välein, testosteronin pitoisuus mitataan tämän aikavälin keskellä. Mitattu testosteronin pitoisuus ei saisi poiketa normaalista, muuten antotapa muuttuu. Jos testosteronin puute johtuu kivesten vaurioista (tässä tapauksessa LH-pitoisuus lisääntyy), LH-pitoisuuden normalisointi on osoitus hoidon tehokkuudesta kahden kuukauden kuluessa korvaushoidon aloittamisesta (Snyder ja Lawrence, 1980; Findlay et ai., 1989).

Seerumin testosteronipitoisuuksien normalisointi miehillä, joilla on hypogonadismi, johtaa sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien ja niiden ylläpidon loppuunsaattamiseen. Muutaman viikon kuluessa tällaisten miesten tulisi lisätä seksuaalista haluaan ja suorituskykyään (Davidson et al., 1979). Muutaman kuukauden kuluttua lihasmassa ja voimakkuuden nousu sekä rasvamassat vähenevät (Katznelson et al., 1996). Luun tiheys saavuttaa maksimaalisen kahden vuoden kuluessa (Snyder et al., 2000).

Testosteronin sivuvaikutukset [muokkaa]

Ihon testosteronivalmisteilla ja testosteroniesterillä ei ole mitään muuta vaikutusta kuin endogeenisen testosteronin vaikutuksella (jos terapeuttista annosta ei ylitetä). Korvaushoidon aikana voi kuitenkin esiintyä haittavaikutuksia. Jotkut niistä näkyvät pian hoidon alkamisen jälkeen, toiset yleensä vain muutaman vuoden kuluttua. Testosteronipitoisuuden lisääntyminen prepubertalisesta tasosta tai murrosikästä aikuiselle miehelle ominaiseen tasoon voi johtaa sellaisiin ilmiöihin, jotka ovat tyypillisiä murrosiän ajan kuin akne, gynekomastia ja aggressiivinen seksuaalinen käyttäytyminen. Testosteronin fysiologiset määrät eivät vaikuta veren lipidiprofiiliin. Korvaushoidolla on joskus ei-toivottua vaikutusta samanaikaisissa sairauksissa. Siten erytropoieesin stimulaatio johtaa hematokriitin normalisoitumiseen terveessä miehessä muualla, kuitenkin taipumuksena erytrosytoosiin (esimerkiksi COPD: n taustaa vasten), hematokriitti voi ylittää normin. Samalla tavalla pieni natrium- ja vedensitoutuminen ei vaikuta terveeseen ihmiseen, mutta pahentaa sydämen vajaatoimintaa. Testosteronin yliannostuksen myötä erytrosytoosi ja harvoin veden retentio ja ödeema kehittyvät, jos näihin tiloihin ei ole alttiutta. Kun testosteronin normaali pitoisuus säilyy monen vuoden ajan (johtuen sen endogeenisestä eritystä tai korvaushoidosta), hormonikorvaisten tilojen, kuten adenooman ja eturauhassyövän, riski kasvaa yli 40-vuotiaana.

Testosteronin 17-alkyyliandrogeenien johdannaisilla on sivuvaikutuksia maksassa, joskus aiheuttaa kolestaasia ja harvoin peliozmaksaa (veren täyttämien aukkojen muodostumista). Yksittäisiä hepatosellulaarisen karsinooman tapauksia kuvataan, mutta näiden lääkkeiden etiologinen rooli on kyseenalainen. Lisäksi 17-alkilandrogeenit, erityisesti suurina annoksina, vähentävät HDL-tasoja.

Hypogonadismi murrosiässä. Jos poikissa havaitaan hypogonadismia, niin murrosjakson aikana heille määrätään testosteronivalmisteita, jotka perustuvat edellä esitettyihin periaatteisiin. On tärkeää muistaa, että testosteroni kiihdyttää epifysaalisten kasvualueiden sulkemista, joten se aiheuttaa aluksi nopean kasvun, mutta lopulta kasvu lopetetaan. Näin ollen on tarpeen ottaa huomioon pojan kasvu ja GH: n taso. Kasvuhormonin alhaisen kasvun ja puutteen vuoksi somatropiinia määrätään ensin, ja vasta sitten hoidetaan hypogonadismia.

Ikääntyminen miehillä. Alustavien tietojen mukaan testosteronikorvaushoito miehillä, joilla on tämän hormonin pitoisuuden ikääntyminen, lisää luun tiheyttä ja vähärasvaisen ruumiinpainoa ja vähentää rasvakudosmassaa (Snyderet ah, 1999a, b). On kuitenkin epäselvää, eikö tällainen hoito aiheuta eturauhasen adenooman kasvua tai onko kliinisesti ilmenneen eturauhassyövän riski lisääntynyt. Hypogonadismi naisilla. Ei ole vielä osoitettu, että testosteronin määrääminen naisilla, joilla on alhainen testosteronipitoisuus, edistää seksuaalisen halun, suorituskyvyn, lihasmassan ja lujuuden kasvua sekä luun tiheyttä.

Dopingia. Parhaan tuloksen saavuttamiseksi jotkut urheilijat käyttävät dopingia, mukaan lukien androgeenien käyttö. Yleensä nämä lääkkeet otetaan salaisiksi, joten niiden toiminta on vähemmän ymmärrettävää kuin hypogonadismin hoidossa määrättyjen lääkkeiden vaikutus. Huumeita. Urheilijat käyttivät lähes kaikkia ihmis- ja eläinlääketieteessä käytettäviä androgeenejä dopingina. Se alkoi yli 20 vuotta sitten ja aluksi suosivat anabolisia steroideja - 17-alkilandrogeenejä ja muita aineita, joilla oli oletettavasti pääasiassa anabolisia vaikutuksia verrattuna testosteroniin. Koska tällaisia ​​yhdisteitä voidaan helposti havaita kontrolloimalla organismeja, CG- ja testosteroniesterit, jotka lisäävät seerumin testosteronipitoisuutta, ovat yleistyneet. Viime vuosina testosteronin esiasteiden (androsteenidioni ja dehydroepiandrosteroni) käyttö, jotka eivät ole kiellettyjen huumeiden luettelossa, ovat lisääntyneet. Tehokkuutta. Suurin osa testosteronin vaikutuksesta lihasvoimaan oli kontrolloimatonta. Yhdessä kaksoissokkotutkimuksessa 43 ihmistä (kaikki miehet) jaettiin neljään ryhmään: kahdessa ensimmäisessä ryhmässä koehenkilöt suorittivat lujuusharjoituksia, kun testosteronia annettiin enanthata-annoksella 600 mg kerran viikossa (yli 6 kertaa suurempi kuin korvaushoidon aikana). ) tai lumelääkkeellä kolmannessa ja neljännessä ryhmässä potilaat saivat samat lääkkeet ilman liikuntaa. Testosteroni lisäsi vähärasvaisen ruumiinpainoa ja lihasvoimaa, ja liikunta lisäsi vaikutusta (Bhasin ym., 1997).

Toisessa kaksoissokkotutkimuksessa androsteenidioni (100 mg 3 kertaa päivässä 8 viikon ajan) ei johtanut lihasvoiman kasvuun verrattuna lumelääkkeeseen. Tämä ei kuitenkaan ole yllättävää, koska myös testosteronin keskimääräinen pitoisuus ei lisääntynyt (King et ai., 1999).

Androgeenien sivuvaikutukset [muokkaa]

Kun otat minkä tahansa androgeenin terapeuttisia annoksia, esiintyy aina joitakin sivuvaikutuksia; muiden vaikutusten ilmaantuminen riippuu lääkkeestä tai lisäolosuhteista. Kaikki suurissa annoksissa olevat androgeenit estävät LH: n ja FSH: n erittymistä, mikä estää kivien toimintaa: endogeenisen testosteronin ja spermatosoidien tuotanto vähenee, mikä vähentää hedelmöittymiskykyä. Androgeenien vastaanotto monta vuotta voi johtaa kiveksen vähenemiseen. Munuaisfunktio palautuu yleensä useita kuukausia lääkkeen poiston jälkeen, mutta joskus se vie enemmän aikaa. Kaikkien androgeenien suuret annokset aiheuttavat erytrosytoosia (Drinka et ai., 1995);

Androgeenit, jotka voivat muuttua estrogeeniksi (erityisesti testosteroni itse), aiheuttavat suuria annoksia gynekomastiaa. Valmisteista, joilla on modifioitu rengas A, joka ei läpäise aromatisointia, esimerkiksi dihydrotestosteronia, ei oteta tätä vaikutusta.

Hepatotoksinen vaikutus on ominaista vain 17-alkyyliandrogeeneille (katso edellä). Lisäksi suurina annoksina ne rikkovat useammin kuin muut androgeenit lipidiaineenvaihduntaa, vähentävät HDL-tasoja ja kasvavat LDL-tasot. Ei-vahvistettuja raportteja tällaisista sivuvaikutuksista kuten mielenterveyshäiriöistä ja sepelvaltimotaudin äkillisestä kuolemasta, joka todennäköisesti liittyy lipidiprofiilin muutoksiin ja lisääntyneeseen veren hyytymiseen.

Jotkut androgeenien sivuvaikutukset ovat erityisen havaittavissa naisilla ja lapsilla - miehille ominaista miesten kaljuuntuva luonne, kaljuuntuvat hiukset ja akne. Poikien penis lisääntyy naisilla klitoris. Pojat ja tytöt lakkaavat kasvamasta epifysaattisten kasvualueiden ennenaikaisen sulkemisen vuoksi. Ehkäiseminen miehillä. Kehitetään ehkäisyvälineitä androgeenejä sisältäville miehille (myös yhdessä muiden lääkkeiden kanssa). Niiden toiminta perustuu LH-erityksen tukahduttamiseen aivolisäkkeessä ja sen seurauksena endogeenisen testosteronin synteesin vähenemiseen. Tavallisesti testosteronin pitoisuus kiveksissä on noin 100 kertaa suurempi kuin veressä. Spermatogeneesiin tarvitaan suuri testosteronin pitoisuus, sen lasku hidastaa dramaattisesti tätä prosessia. Ensimmäisissä kokeissa käyttää testosteronia spermatogeneesin tukahduttamiseen tarvittiin kaksi kertaa testosteronin enantaattiannosta kuin korvaushoidossa, ja ei vieläkään ollut mahdollista täysin tukahduttaa spermatogeneesiä kaikilla miehillä (WHO: n työryhmä miesten hedelmällisyyden sääntelyä varten, 1996). Muissa varhaisissa kokeissa GNRH-antagonisteja, jotka tukahduttavat LH-eritystä, käytettiin yhdessä testosteronin korvaushoidon kanssa (Pavlou et ai., 1991). Tämä yhdistelmä ei kuitenkaan sovi laajaan käyttöön, koska saatavilla olevat Gnadoliberin-antagonistit on annettava päivittäisiksi injektioiksi, jotka aiheuttavat histamiinin vapautumista. Lupaavampi on progestogeenien ja testosteronin fysiologisten annosten yhdistelmä LH: n ja spermatogeneesin erittymisen estämiseksi samalla kun säilytetään normaali seerumin testosteronipitoisuus (Bebb et ai., 1996). Testosteroni-undekanoaattia injektiota varten, joka tarjoaa suhteellisen vakaan testosteronin pitoisuuden seerumissa kuukaudessa (Zhang et ai., 1999) ja 7a-metyyli-19-nortestosteronia, synteettistä androgeeniä, jota ei voida vähentää 5a-reduktaasilla ja joka ei vaikuta eturauhasiin, testataan. (Cummings et ai., 1998).

Ehtyminen. Testosteronin anabolista aktiivisuutta käytettiin lihas atrofian ja uupumuksen hoitoon, mutta useimmissa tapauksissa tämä menetelmä oli tehoton. Poikkeuksena on lihas atrofian hoito aidsissa, johon liittyy hypogonadismi. AIDS-potilailla, joilla on lihasten atrofia ja alhainen seerumin testosteronitaso, tällainen hoito lisää lihaksen massaa ja lujuutta (Bhasin et al., 2000).

Quincke turvotti. Jatkuva käsittely androgeeneillä estää angioedeeman hyökkäykset. Sairaus liittyy C1-esteraasin estäjän perinnölliseen vajaatoimintaan tai siihen liittyvien vasta-aineiden tuottamiseen (Cicardi et ai., 1998). 17-alkyyliandrogeenit (stanosololi ja danatsoli) stimuloivat C1-esteraasi-inhibiittorin synteesiä maksassa. Valitettavasti ne aiheuttavat virilizationia naisilla. Epifysaalisten kasvualueiden viriloitumisen ja ennenaikaisen sulkemisen vuoksi androgeenejä ei käytetä lasten angioedeeman estämiseen, mutta joskus ne määrätään kohtauksiksi. Veren sairaudet. Ennen erytropoietiinin syntymistä androgeenejä käytettiin erytropoieesin stimuloimiseen erilaisten etiologioiden anemioissa. Androgeenit (erityisesti danatsoli) määrätään vielä joskus hemolyyttiselle anemialle ja idiopaattiselle trombosytopeeniselle purpuralle, jotka ovat resistenttejä standardihoidolle.

Varoitus [muokkaa]

Anabolisia lääkkeitä voidaan käyttää vain reseptillä ja ne ovat vasta-aiheisia lapsille. Annetut tiedot eivät vaadi potentiaalisten aineiden käyttöä tai jakelua, vaan niiden tarkoituksena on vain vähentää komplikaatioiden ja sivuvaikutusten riskiä.

Mikä on androgeeninen toiminta?

Lähettäjä admin / Päivämäärä: 24. toukokuuta 2016 4:16

Androgeeninen aktiivisuus on ulkoisen (ulkoisen) tai endogeenisen (kehon erittämän) hormonin ominaisuus sitoutua kehon androgeenireseptoreihin. Androgeenien pääasiallinen toiminta on ensisijaisten ja sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien kehittyminen.

Androgeenisen toiminnan tärkeimmät ilmenemismuodot

  • Lihaskasvu. Hormoni, jolla on androgeenisiä ominaisuuksia, sitoutuu myoblasteihin, mikä provosoi niiden transformaation täysimittaiseksi lihaskuiduksi.
  • Vähentynyt kehon rasva. Androgeenit estävät mekanismin, joka vastaa rasvasolun toiminnan ylläpitämisestä. Samanaikaisesti kehossa olevien alfa-adrenergisten reseptorien määrä vähenee, mikä nostaa noradrenaliinin ja adrenaliinin tasoja, jotka liittyvät suoraan rasvanpolttoon.
  • Siittiöiden. Androgeenit sitoutuvat follikkelihormoonhormonin kanssa Sertoli-soluihin, mikä laukaisee siittiöiden tuotannon. On kuitenkin syytä harkita, että kun veren androgeenien arvot ovat selvästi yliarvioituja, vaikuttaa päinvastainen vaikutus, joka on täynnä tilapäistä steriiliyttä.

    Lääkkeet, joissa on androgeenistä toimintaa

    Eniten "viittaus" on testosteroni, koska sitä verrataan muihin anabolisiin steroideihin. Tämä ei tietenkään tarkoita, että testosteronivalmisteilla olisi suurin androgeeninen aktiivisuus. Esimerkiksi monille ihmisille tunnettu trenbolonin androgeeninen aktiivisuus on useita kertoja suurempi kuin testosteronin. Samalla testosteroni on ihmiskehon erittämä voimakkain androgeeninen hormoni.

    Kehonrakennuksessa etusija annetaan niille lääkkeille, joiden anabolinen aktiivisuus ylittää merkittävästi androgeenitason. Tämä valinta vapauttaa urheilijan vaikutuksista, jotka liittyvät hormonien ylimäärän muuttumiseen dehydrotestosteroniksi ja estradioliksi. Toisaalta nykyaikaiset urheiluteknologian alan asiantuntijat suosittelevat yhä enemmän anabolisten ja androgeenien yhdistelmää, jotta lisääntymisjärjestelmään kohdistuu vähemmän stressiä.

    Mutta kolikon kääntöpuoli on myös läsnä - androgeenit voivat olla julmasti vitsi niille, jotka ovat geneettisesti alttiita kaljuuntumisen ja eturauhasen ongelmille. Näitä urheilijoita suositellaan käytettäväksi dehydrostestosteronin estäjien aikana, jotka valitettavasti voivat vähentää merkittävästi steroidien tehokkuutta.

    Androgeenit ja niiden vaikutus urheiluun

    Androgeenit ovat joukko steroideja, jotka syntetisoidaan ihmisen endokriinisen järjestelmän eri osissa. Miehillä nämä aineet muodostuvat kiveksissä, naisissa - munasarjoissa, ja jotkut hormonit molemmissa sukupuolissa tuotetaan lisämunuaisen kuoressa. Lääketeollisuudessa androgeenien synteettisiä johdannaisia ​​kutsutaan anabolisiksi steroideiksi.

    Nämä lääkkeet on luotu lääkkeenä vahvuuden ylläpitämiseksi ja lihaksen palauttamiseksi raskaille potilaille, ja sitten he siirtyivät ammattiurheiluun piristeinä. Nykypäivänä anaboliset androgeeniset steroidit kielletään virallisesti dopingina, mutta valta-urheilun edustajat ottavat anabolisia steroideja harjoittelun aikana kestävyyden lisäämiseksi ja lihaksen rakentamiseksi.

    Miten androgeenien taso vaikuttaa urheilulliseen suorituskykyyn?

    Tärkein androgeeni on kaikkien testosteroni. Miesten sukupuolihormoni ei ainoastaan ​​muodosta sekundaarisia seksuaalisia ominaisuuksia, vaan myös lisää voimaa, lisää lihasmassaa, tarjoaa pysyvyyttä tavoitteiden saavuttamisessa ja aggressiivisuutta. Ammattilaisurheilussa nämä ominaisuudet ovat etualalla, joten maailman kilpailujen järjestäjät eivät yksinkertaisesti voineet jonain päivänä kiinnittää huomiota androgeeneihin.

    Ensimmäiset kokeet testosteronin keinotekoisen analogin luomisesta alkoivat Ranskan lopulla XIX: ssa, mutta lopullinen kaava saatiin vasta vuonna 1935 Hollannissa. Ja ensimmäiset anaboliat testattiin... Neuvostoliiton kulturistit vuonna 1954 MM-kisoissa. Lääkärit käyttivät testosteronia urheilijoille, ja vahvuus ja kestävyys olivat yhtä suuret kuin urheilijamme yksinkertaisesti.

    Pian amerikkalaiset löysivät tämän hormonaalisen salaisuuden, ja modernien steroidien tuotanto alkoi. Mutta vuodesta 1967 lähtien dopingina he ovat kiellettyjä, ja nykyään vain yksi kapasiteetti on synteettinen androgeeni - urheiluravinto.

    Aloitteleville kehonrakentajille tai teholääkärille anabolisten lääkkeiden ottaminen antaa tehokkaan positiivisen vaikutuksen:

    • lihasmassa kasvaa ja sen hajoaminen vähenee;
    • huomattavasti parantunut teho;
    • lisää kestävyyttä, mikä tarkoittaa - voit kouluttaa pidempään;
    • loukkaantumisten jälkeinen elpymisaika vähenee - urheilija palaa palveluun nopeammin;
    • On olemassa psykologinen kohouma, kyky keskittyä paremmin yhteen päämäärään - voittoon.

    Testosteronin vaikutus kehoon

    Testosteronilla ja kaikilla sen johdannaisilla on kaksinkertainen vaikutus kehoon: anaboliset ja androgeeniset. Anaboliset - tämä on lihaskasvu ja fyysisen voiman ja kestävyyden lisääntyminen, mikä houkuttelee ammattilaisia.

    Androgeeniset vaikutukset ovat toissijaisia ​​miesten seksuaalisia ominaisuuksia: aktiivinen hiusten kasvu, kuvion erityinen rakenne, kasvojen piirteet, matala ääni jne. Nykyään kemistit työskentelevät väsymättä luomaan androgeenien kurssin, joka sisältää minimaalisen androgeenisen vaikutuksen, jolla on mahdollisimman anabolisia, mutta täysin välttää tällainen toiminta on mahdotonta. Maailman käytännössä anaboliset steroidit erottuvat usein aineista, joilla on vähemmän androgeenisiä vaikutuksia kuin luonnollinen testosteroni ja androgeenit. Jälkimmäinen tällainen vaikutus on yhtä suuri kuin testosteroni tai jopa hieman enemmän.

    Mitä tapahtuu elimistössä ottamalla androgeenejä?

    Steroidien vaikutusmekanismi solutasolla on melko monimutkainen. Kun injektoidaan, androgeeni esiintyy veressä välittömästi; kapseli tai jauheet ensin maksaan ja sitten vereen. Veren virtauksella hormoni leviää koko kehoon kohdesolujen etsimisessä. Näitä voivat olla talirauhaset, luurankolihasolut, hiusten follikkelit, aivojen alueet ja endokriinisten rauhasien erityiset reseptorit.

    Sitten hormoni yhdistyy reseptoriin ja insertoidaan soluun, minkä jälkeen alkaa tehostunut proteiinisynteesi. Tällainen lisääntynyt synteesi sinänsä ei anna suurta fyysistä voimaa ja vahvoja lihaksia. Tämä on vain hedelmällinen maa kaiken urheilijan suorituskyvyn nostamiseksi, joka voidaan saavuttaa kovalla harjoittelulla, erikoisravinnolla ja anabolisten steroidien ottamisella samanaikaisesti.

    Lisäksi keinotekoinen lisääntyminen aineenvaihdunnassa kehon kehossa vähentää rasvaa ja lihasten aktiivista kasvua. Tätä anabolisten steroidien vaikutusta ei ole vielä tutkittu perusteellisesti, mutta perusperiaatteena on, että lisääntyneen aineenvaihdunnan myötä vapautuu suuri määrä rasvahappoja, jotka antavat jatkuvaa energiaa ja kulutetaan koulutukseen. Kortisolin (stressihormonin) ja kohonneiden hemoglobiiniarvojen lisääntynyt lisääntyminen lisää hapen virtausta soluihin, mikä parantaa hengitystä ja auttaa urheilijaa olemaan joustavampia.

    Anaboliset androgeenit myös auttavat kehoa kertymään lihas glykogeeniä (eräänlainen kilpailu polttoaine), lisäävät immuniteettia ja nopeuttavat kudosten uudistumista. Kaikki nämä vaikutukset eivät vain anna sinun toipua nopeammin. Tämän urheilijan ansiosta on entistä helpompi palata aiempiin tietueisiin ja jopa ylittää ne.

    Androgeenin sivuvaikutukset

    Tällä hetkellä ei ole huumeita tai ravintolisiä, joilla ei ole sivuvaikutuksia, eikä anabolisten steroidien tilanne ole poikkeus. Jotkut asiantuntijat väittävät, että tällaisten lääkkeiden ottaminen voi johtaa melkein kasvainten kehittymiseen, toiset viittaavat vain muutamiin mahdollisiin seurauksiin, joita voi esiintyä, jos juodat liikaa androgeenejä.

    Jos keinotekoinen testosteroni joutuu pitkään vereen, on kaksi pääongelmaa. Ensimmäinen on aineen "aromatisointi", joka muuttuu sen naishormoniksi estrogeeniksi. Toinen - keho alkaa olla laiska ja lopettaa oman "natiivin" testosteronin tuottamisen. Tämän vuoksi seuraavia haittavaikutuksia voi kehittyä:

    • suurentunut maksan myrkytys;
    • korkea verenpaine ja kolesteroli;
    • sydämen työn keskeytykset;
    • rasvainen iho ja akne;
    • gynekomastia miehillä (rintojen suureneminen);
    • pienentynyt siittiöiden tuotanto ja kivesten atrofia
    • hiusten kasvua ja kehon rasvaa naisten tyypillä;
    • kasvun pysäyttäminen urheilijoilla (siksi alle 21-vuotiaille nuorille anaboliset androgeenit ovat kiellettyjä);
    • naisilla, miesten kuvioitu hiusten kasvu, äänimerkin väheneminen, klitoriksen kasvu;
    • aggressiivisuuden lisääntyminen ja psykologinen riippuvuus anabolisista steroideista.

    Anaboliset steroidit ovat olleet tärkeä osa urheilun ravitsemusta ympäri maailmaa jo vuosikymmeniä. Androgeenien vastaanotto auttaa parantamaan merkittävästi suorituskykyä ja saavuttamaan korkeat tulokset, mutta kukaan ei ole immuuni sivuvaikutuksista. Näiden lääkkeiden käytön seuraukset ovat hyvin yksilöllisiä ja voivat ilmetä jopa 10–15 vuotta uran päättymisen jälkeen. Ainoa tapa säilyttää terveys on noudattaa tiukasti lääkärin suosituksia, olla ylittämättä annosta ja ottaa inhibiittorilääkkeitä, jotka estävät testosteronin muuttumista estrogeeniksi.

    Androgeenit: mitkä ovat nämä hormonit ja mitä he ovat vastuussa miehistä ja naisista

    Androgeenit ovat tietyntyyppisiä sukupuolihormoneja, joita esiintyy sekä miehillä että naisilla. Androgeeni syntetisoidaan kiveksissä tai munasarjoissa ja lisämunuaisissa.

    Androgeenien toiminnalliset ominaisuudet

    Androgeeneja on useita, ja vastauksena kysymykseen, mitä hormonit ovat, voimme erottaa seuraavat androgeenit:

    • Androsterone;
    • testosteroni;
    • dihydrotestosteroni;
    • androsteenidioli;
    • androsteenidionin.

    Kun olet tavannut sanan "androgeeni" ja ymmärtänyt, mikä se on, sinun pitäisi tutustua näiden hormonien toimintoihin:

    • joilla on anabolisia ja antibakteerisia ominaisuuksia;
    • edistää proteiinien tuotannon lisääntymistä ja estää niiden hajoaminen;
    • lisää glykolyyttisten entsyymien toimivuutta, mikä sallii solujen prosessoivan glukoosia nopeammin;
    • vähentää sokerin määrää veressä;
    • lisätä lihasten kasvua ja voimaa;
    • vähentää ihon alapuolella olevan rasvan kokonaismäärää;
    • valvoa keskushermoston jännitystä ja seksuaalista halua molempien sukupuolten välillä;
    • vähentää kolesterolin ja lipidien määrää veressä, estää ateroskleroosin muodostuminen sekä sydän- ja verisuonten toimintaan liittyvät sairaudet;
    • Miesten ja naisten androgeenit voivat vaikuttaa seksuaalisten ominaisuuksien muodostumiseen, jotka ovat luonteeltaan toisen sukupuolen jäseniä, joita kutsutaan nimellä "androgyne".

    Androgeenit miehillä

    Miesten androgeenit tunnetaan yhtenä tärkeimmistä sukupuolihormooneista. Heidän aktiivisuutensa liittyy sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien luomiseen, normaaliin murrosiintymiseen ja ovat vastuussa kyvystä jatkaa sukupuolitoiminnon normaalia toimintaa.

    Androgeeni tarjoaa siittiöiden synteesiä kiveksissä, lihas- ja luumassan kasvun ja vaikuttaa myös libidoon, suorituskykyyn, tunnelmaan ja aivojen yksittäisiin alueisiin.

    Androgeenien määrää ei havaita riittävästi, kun elimistö ei pysty syntetisoimaan niitä. Näiden hormonien määrän väheneminen, vaikkakaan ei suoraan vahingoita ihmisen elämää, voi olla tekijä, joka saa aikaan eri patologioiden kehittymisen.

    Ikääntyminen on ensimmäinen syy androgeenien määrän vähenemiseen miehessä. Suurin määrä testosteronia on ikäryhmässä miehessä 20 - 30 vuotta. Ajanjakson jälkeen syntetisoidun hormonin määrä vähenee asteittain.

    Hormoneiden tuotannon vähentämisprosessin nopeuttamiseksi voi olla seuraavat tekijät:

    • liiallisen painon läsnäolo;
    • alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, tupakointi;
    • kroonisten sairauksien esiintyminen elimistössä.

    Androgeenipuutoksen oireet elimistössä ilmenevät seuraavasti:

    • väsymys;
    • vakava ärtyneisyys ja perusteeton aggressio;
    • huomiotta huomiota;
    • lihasvoimaa.

    Mitä pienempi määrä hormonit erittyy miehen kehon kautta, sitä voimakkaammat oireet.

    Jos androgeenipitoisuus ihmisen kehossa on ylitetty, negatiiviset ilmenemismuodot ilmenevät melko harvoin. Patologia voi kehittyä vain niillä miehillä, jotka ovat saaneet sukupuolihormoneja lääkkeiden käytön kautta.

    Androgeenit naisilla

    Naisten androgeenien tavoitteena on edistää karvojen kasvua kainaloissa ja pubissa. Lisäksi nämä hormonit ovat vastuussa sukupuolielinten laadusta, sydämen lihasten ja luiden tilasta. Näiden hormonien ansiosta syntetisoidaan estrogeeniä.

    Androgeenipuutos naisen kehossa ilmenee seuraavina oireina:

    • vähentynyt libido;
    • väsymystä havaitaan;
    • ärtyneisyys kasvaa;
    • on mielialan vaihteluja;
    • on pysyviä päänsärkyä;
    • vähentää luun massaa, mikä lisää murtuman todennäköisyyttä.

    Näiden aineiden määrän väheneminen naisen kehossa alkaa kaksikymmentä vuotta, ja kun menopausi saapuu, niiden lukumäärä voidaan puolittaa.

    Suuri määrä naisia, jotka johtuvat androgeenien tuotannon vähenemisestä, heikentävät yleistä hyvinvointia, ja koko ajan on väsymys, nainen on poissa ajattelevaa ja joskus on vuorovesi.

    Jos androgeenit naisilla ovat koholla, tällaisia ​​ilmentymiä voidaan havaita:

    • ihottuma;
    • vähentää hiusten määrää pään päällä;
    • hirsutismi kehittyy - liiallinen karvaisuus ihmisille ominaisilla alueilla;
    • säännöllisen kuukausikierron puuttuminen;
    • ongelmat, jotka liittyvät suunnitteluun;
    • sokerin ja kolesterolin määrä veressä on rikottu;
    • lihavuus kehittyy;
    • verenpaine on lisääntynyt.

    Androgenisaation merkkejä naisilla

    Androgeenien lisääntynyt määrä naaraskehossa voi aiheuttaa urokselle ominaisia ​​merkkejä (katso kuva edellä). Tätä ehtoa kutsutaan androgenisoimiseksi.

    Androgenisaatiolle on tunnusomaista se, että naiset kokevat lihasmassaa nopeasti, karkeammat kasvomuodot. Voi jopa kehittää maskulinointia.

    Jos androgenisointi on aiheuttanut maskulinaatiota, on odotettavissa seuraavat ilmenemismuodot:

    • klitoriaalinen hypertrofia;
    • kehon muutokset muuttuvat, luku muuttuu kuin miehen;
    • vähentää äänen ajoitusta;
    • hiukset putoavat niille alueille, jotka altistuvat miesten kaljuuntumiselle.

    Asianmukaisen hoidon puuttuessa naiset voidaan sisällyttää androgyne-ryhmään. Kuvailtujen hormonien määrän kasvua on mahdollista määrittää paitsi ulkoisilla merkkeillä myös tutkimalla androgeenista tilaa - tämä on laboratoriotutkimus, jossa määritetään testosteronin eri muotojen lukumäärä naaraskehossa.

    Mikä on androgeeninen toiminta?

    Androgeeninen aktiivisuus on ominaisuus, joka on ominaista eksogeenisille ja endogeenisille hormoneille, mikä on kyky aiheuttaa maskulinointia ja virilizationa.

    Androgeeninen vaikutus on ominaista seuraavien ilmenemismuotojen kehittymiselle:

    • lisää lihasmassaa. Hormoni, jolle on tunnusomaista androgeenisten ominaisuuksien läsnäolo, yhdistyy myoblasteihin, mikä aiheuttaa niiden muuntumisen lihaskuiduksi;
    • vähentää rasvaa. Androgeeneillä on estävä vaikutus rasvasolun toiminnasta vastaavaan mekanismiin. Samanaikaisesti havaitaan alfa-adrenergisten reseptorien määrän väheneminen, mikä osaltaan lisää adrenaliinin ja noradrenaliinin määrää, jolla on suora vaikutus rasvojen polttamiseen;
    • spermatogeneesi kehittyy. Androgeenit sitoutuvat yhdessä follikkelia stimuloivan hormonin kanssa Sertoli-soluihin ja aiheuttavat siemennesteen tuotantoa. On kuitenkin syytä huomata, että jos veressä olevan androgeenien määrä on merkittävästi yliarvioitu, niin negatiivinen reaktio kehittyy ja väliaikaisen hedelmättömyyden muodostumista ei suljeta pois.

    Androgeenisten vaikutusten ehkäisemiseksi voi esiintyä erityisiä lääkkeitä.

    diagnostiikka

    Jos nainen on havainnut vähintäänkin pienimpiä poikkeamien oireita hormonien tuotannossa, hänen on välittömästi otettava yhteys lääkäriisi ja tehtävä verikoe hormonien suhteen. Tätä varten tutkitaan testosteronin, prolaktiinin ja DHEA-C: n määrää.

    Aluksi lääkäri tutkii potilaan tilaa yksityiskohtaisesti. Tätä varten on välttämätöntä, että gynekologi tutkii kuukautisten säännöllisyyden tutkimiseksi, jotta varmistetaan, ettei raskautta ole.

    On huomattava, että miesten hormonien testien toimittaminen naisille on mahdollista vain tietyissä kuukautiskierron päivissä, yleensä 6-7 päivän ajan. Mutta kuten lääkäri on määrännyt, testit voidaan suorittaa muulla hetkellä.

    Vahvemman sukupuolen edustajille on paljon helpompaa, koska he saavat milloin tahansa lahjoittaa verta hormonitasoille.

    Pääsääntö, jonka mukaan sekä miesten että naisten on noudatettava, on se, että testaus on mahdollista vain tyhjään vatsaan. Siksi noin 8 tuntia ennen verenluovutusta sinun pitäisi kieltäytyä syömästä, on sallittua käyttää vain hiilihapotonta vettä, mikä tahansa liikunta on kielletty, on suositeltavaa pidättäytyä savukkeiden käytöstä.

    Analyysin tuloksen jälkeen lääkärillä on oikeus määrätä useita muita tutkimuksia CT: n ja lantion, kilpirauhasen ja aivojen elimien ultraäänen muodossa. Lääkärin päätavoitteena on tunnistaa hormonaalisen epäonnistumisen aiheuttanut syy.

    Vain sen jälkeen, kun on määritetty hormonien synteesin epäonnistumisen syy, androgynes voi luottaa korkealaatuisen hoidon valintaan.

    Androgeeninen hoito

    Jotta estettäisiin sellaisen tilan kehittyminen androgeeniksi, ihmisille määrätään erityisiä lääkkeitä, joilla on antiandrogeenisiä ominaisuuksia. Androgeeni juo näitä lääkkeitä vähentääkseen hormonin vaikutusta kehoon ja vähentämällä sen pitoisuutta veressä.

    Näitä lääkkeitä ovat:

    • Finasteridi on lääke, jota naaras androgiinit käyttävät vähentämään lisääntynyttä karvaa miesten luontaisilla vyöhykkeillä;
    • Flutamidi - käytetään testosteronin määrän vähentämiseen. Androgiinien tulisi ottaa tämä lääke erittäin varovaisesti, koska sillä on myrkyllinen vaikutus, sitä on ehdottomasti kiellettävä ilman lääkärin lupaa;
    • Tsiproteron - käytä naispuolisia androgiineja ovulaation estämiseksi, mikä vähentää androgeenien tuotantoa munasarjoissa;
    • Diane-35 on lääke androgyne, jota käytetään poistamaan esiintyvät merkit, jotka ovat luontaisia ​​vastakkaisen sukupuolen edustajalle. Hoito tämän lääkkeen kanssa on merkityksellinen vain patologian alkuvaiheissa. Positiivisten tekijöiden lukumäärä tämän työkalun käytön jälkeen sisältää kuukausittaisen jakson palauttamisen, munasarjojen koon pienentämisen vähentämällä iholla esiintyvien vaurioiden määrää.

    Hoitoon kuuluu myös terveellisen elämäntavan ja ravinnon noudattaminen. Savustetut, rasvaiset ja mausteiset astiat on poistettava ruokavaliosta vaaditussa järjestyksessä. Alkoholijuomien, jopa alkoholin, käytöstä on pidättäydyttävä. Jos mahdollista, on suositeltavaa luopua huonosta tupakoinnista.

    Lisäksi on suositeltavaa osallistua kosmeettisten ja fyysisten toimenpiteiden kurssiin.

    Ennen kuin käytät lääkkeitä, on välttämätöntä tunnistaa androgeeninen tila ja kuulla lääkärisi kanssa. On huomattava, että vaikka androgyne on käynyt läpi täydellisen hoidon, ei ole varmuutta siitä, että androgeneesi ei tule ongelmaksi hänen jälkeläisilleen. Mutta ilman laadukasta hoitoa näiden hormonien tuotannon normalisoimiseksi ei siis ole mahdollista viivyttää kampanjaa lääkärin kanssa on ehdottomasti kielletty.