Amaryl M

Kuvaus 12. elokuuta 2014 alkaen

  • Latinalainen nimi: Amaryl M
  • ATC-koodi: A10BD02
  • Vaikuttava aine: Glimepiridi + metformiini (Glimepiridi + metformiini)
  • Valmistaja: SANOFI AVENTIS (Ranska)

rakenne

Yksi lääkeaine sisältää vaikuttavia aineita: mikronisoitu glimepiridi - 1 mg, 2 mg ja metformiinihydrokloridi 250 tai 500 mg.

Sekä apukomponentit: laktoosimonohydraatti, povidoni KZO, natriumkarboksimetyylitärkkelys, mikrokiteinen selluloosa, krospovidoni ja magnesiumstearaatti.

Kalvokalvo koostuu hypromelloosista, titaanidioksidista, makrogolista 6000 ja karnaubavahasta.

Vapautuslomake

Amaryl M valmistetaan kalvopäällysteisissä tableteissa, joiden pitoisuus on 1 mg + 250 mg ja 2 mg + 500 mg. Lääke on pakattu 10 kappaleen läpipainopakkaukseen ja pakattu kolmeen läpipainopakkaukseen pakkauksessa.

Farmakologinen vaikutus

Amaryl M: lla on yhdistetty hypoglykeeminen vaikutus.

Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka

Yksi lääkkeen vaikuttavista aineista on glimepiridi, joka kykenee stimuloimaan eritystä ja vapauttamaan insuliinia haiman beetasoluista, parantamaan perifeeristen kudosten herkkyyttä endogeenisen insuliinin vaikutuksiin.

Toinen vaikuttava aine, metformiini, on hypoglykeeminen lääke, joka on biguanidiryhmässä. Tässä tapauksessa aineen hypoglykeeminen vaikutus ilmenee säilyttäen insuliinin erityksen, jopa pienen. Metformiinilla ei ole erityistä vaikutusta haiman beetasoluihin, insuliinin eritykseen ja sen käyttö terapeuttisissa annoksissa ei johda hypoglykemian kehittymiseen.

Uskotaan, että metformiini kykenee tehostamaan insuliinin tehokkuutta, lisäämään sen herkkyyttä kudoksille, estämään maksan glukoogeneesiä, vähentämään vapaiden rasvahappojen tuotantoa, vähentämään rasvan hapettumista, ruokahalua, hiilihydraattien imeytymistä ruoansulatuskanavassa ja niin edelleen.

Lääkkeen maksimipitoisuus veriplasmassa saavutetaan 2,5 tunnin kuluessa 4 mg: n toistuvan annon jälkeen päivässä. Kehon sisällä havaitaan sen täydellinen absoluuttinen hyötyosuus. Syöminen ei vaikuta erityisesti imeytymiseen, vaan vain hidastaa sen nopeutta. Suurin osa Amaril M -metaboliiteista erittyy munuaisten kautta ja loput suolet.

On todettu, että lääke voi tunkeutua istukan esteeseen ja erottuu rintamaidosta.

Käyttöaiheet

Amaryl M -valmisteen pääasiallinen käyttöaihe on tyypin 2 diabetes mellitus, jonka ehtona on noudattaa ruokavaliota, fyysistä rasitusta ja alipainoa.

  • glykeemista kontrollia ei saavuteta ruokavalion, fyysisen rasituksen, painonpudotuksen ja monoterapian yhdistelmänä metformiinin tai glimepiridin kanssa;
  • Glimepiridin ja metformiinin yhdistelmähoito korvataan yhdellä yhdistelmälääkkeellä.

Vasta

Ei ole suositeltavaa ottaa tätä lääkettä:

  • tyypin 1 diabetes;
  • diabeettinen ketoasidoosi, diabeettinen kooma ja prekooma, akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi;
  • yliherkkyys lääkkeelle;
  • vaikea maksan toimintahäiriö;
  • munuaisten vajaatoiminta ja munuaisten vajaatoiminta;
  • taipumus kehittää maitohappoasidoosia;
  • mitään stressiä;
  • alle 18-vuotiaat;
  • ruoan ja lääkkeen imeytymisen rikkomukset ruoansulatuskanavasta;
  • krooninen alkoholismi, akuutti alkoholimyrkytys;
  • laktaasipuutos, galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
  • imetys, raskaus ja niin edelleen.

Haittavaikutukset

Amaryl M: n antaminen erityisesti alkuvaiheessa voi aiheuttaa erilaisia ​​haittavaikutuksia, jotka vaikuttavat tärkeisiin elimiin ja järjestelmiin.

Hypoglykemian kehittyminen on usein pitkittynyt ja siihen liittyy: päänsärky, akuutti nälän tunne, pahoinvointi, oksentelu, letargia, uneliaisuus, ahdistuneisuus, aggressiivisuus, vähentynyt pitoisuus ja valppaus, hidastaneet psykomotorisia reaktioita, masennus, sekavuus, puhe- ja näköhäiriöt, vapina ja niin edelleen.

Samaan aikaan vakavan hypoglykemian hyökkäykset saattavat muistuttaa aivoverenkiertohäiriöitä. Voit päästä eroon ei-toivotuista oireista poistamalla glykemian ilmenemisen.

Ohjeet Amaryl M: lle (menetelmä ja annostus)

Lääkeaineen Amaryl M: n annos määräytyy tavallisesti glukoosikonsentraation kohteena olevana pitoisuutena ihmisen veren koostumuksessa. Tarvittavan metabolisen kontrollin saamiseksi hoito alkaa pienimmän annoksen käytöstä.

Hoidon aikana tulee määrittää säännöllisesti veren glukoosipitoisuus ja virtsan pitoisuus. Myös veren glykoituneen hemoglobiinin säännöllinen seuranta edellyttää.

Jos huumeiden saanti on väärä tai jos seuraava annos ohitetaan, sitä ei ole suositeltavaa täydentää suuremmalla annoksella.

Amaryl M -hoidon aikana aineenvaihduntaa parannetaan asteittain ja kudosten herkkyys insuliinille lisääntyy, mikä vähentää glimepiridin tarvetta. Siksi on tarpeen pienentää annosta ajoissa tai lopettaa lääkkeen ottaminen, jolloin vältetään hypoglykemian kehittyminen.

Useimmissa tapauksissa määritä 1-2 lääkkeen kerta-annosta samanaikaisesti ruoan kanssa.

Glimepiridin enimmäisannos on 8 mg ja metformiini on 2000 mg. Optimaalinen yksittäinen annostus katsotaan vastaanottoon, kuten Amaryl M - 2 mg + 500 mg: n ohjeiden mukaan ilmoitetaan.

Yleensä Amaryl M -hoito käsittää sen pitkäaikaisen käytön.

yliannos

Amaryl M: n yliannostustapauksissa voi kehittyä hypoglykemia, joka voi joskus johtaa koomaan ja kouristuksiin sekä maitohappoasidoosin esiintymiseen.

Tällaisissa tapauksissa hoidon määrääminen riippuu hypoglykemian vakavuudesta. Jos lievää muotoa havaitaan ilman tajunnan menetystä, neurologisia muutoksia, on suositeltavaa imeä dekstroosia (glukoosia) ja säätää sitten lääkkeen ja ruokavalion annostusta. Jo jonkin aikaa on tarpeen jatkaa potilaan huolellista tarkkailua, kunnes terveydelle ja elämälle aiheutuva vaara on täysin poistettu.

Vakavat hypoglykemian muodot, joihin liittyy kooma, kouristukset ja muut neurologiset oireet, edellyttävät potilaan kiireellistä sairaalahoitoa. Lisähoitoa tehdään sairaalassa oireiden mukaan.

vuorovaikutus

Glimepiridin ja joidenkin lääkkeiden samanaikainen käyttö voi vaikuttaa sen aineenvaihduntaan, esimerkiksi CYP2C9: n, rifampisiinin, flukonatsolin ja niin edelleen indusoijien käyttö.

Lisäksi on olemassa lääkkeitä, jotka voivat parantaa hypoglykeemistä vaikutusta: insuliini, suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet, kemikaalit, kemikaalit, kemian kolonia, kloramfenikoli, syklofosfamidi, fenfluramiini, feniramidoli, Chevrolet ja kemia. Flukonatsoli, Probenesidi, aminosalisyylihappo, fenyylibutatsoni, kinoloniryhmän antimikrobiset aineet, tetrasykliinit, salisylaatit, sulfinpyrasoni ja monet muut.

Myös yhdistelmä useiden lääkkeiden kanssa voi vähentää hypoglykeemistä vaikutusta, esimerkiksi asetatsoliamidin, barbituraattien, GCS: n, diatsoksidin, diureettien, epinefriinin tai sympatomimeettien, glukagonin, laksatiivien (pitkäaikaisessa käytössä), nikotiinihapon (suurina annoksina), estrogeenin, progestogeenit, fenotiatsiinit, fenytoiinit, rifampisiini, kilpirauhashormonit.

Lisäksi, jos Amaryl M otetaan yhdessä histamiini H2 -reseptorin salpaajien, klonidiinin tai reserpiinin kanssa, niin voimme odottaa sekä lisääntymistä että hypoglykemisen vaikutuksen vähenemistä.

Jodipitoisten kontrastiaineiden käyttöönoton myötä saattaa kehittyä munuaisten vajaatoiminta, joka johtaa Metformiinin kertymiseen ja lisää maitohappoasidoosin riskiä. Tällaisissa tapauksissa on suositeltavaa lopettaa lääkkeen ottaminen kahdeksi päiväksi.

Samanlainen vaikutus voi olla odotettavissa Amaryl M: n ja antibioottien käytön aikana, joilla on voimakas nefrotoksinen vaikutus (gentamiciini) ja muut lääkkeet.

Siksi, määrättäessä Amaryl M: ää, on välttämätöntä ilmoittaa lääkärille muiden lääkkeiden mahdollisesta käytöstä, jotta vältetään niiden vaarallinen vuorovaikutus.

Myyntiehdot

Lääke on saatavilla reseptillä.

Säilytysolosuhteet

Lääkettä tulee säilyttää lapsilta suojatussa paikassa, jonka lämpötilat ovat jopa 30 ° C.

Amaril arvostelut

Vapautuslomake: Tabletit

Analogit Amaril

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta 90 ruplaa. Analoginen halvempi 1716 ruplaa

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta 97 ruplaa. Analoginen halvempi 1709 ruplaa

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta alkaen 115 ruplaa. Analoginen halvempi 1691 ruplaa

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta alkaen 130 ruplaa. Analoginen halvempi 1676 ruplaa

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta alkaen 273 ruplaa. Analoginen halvempi 1533 ruplaa

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta alkaen 287 ruplaa. Analoginen halvempi 1519 ruplaa

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta alkaen 288 ruplaa. Analoginen halvempi 1518 ruplaa

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta alkaen 435 ruplaa. Analoginen halvempi 1371 ruplaa

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta alkaen 499 ruplaa. Analoginen halvempi 1307 ruplaa

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta 735 ruplaa. Analoginen halvempi 1071 ruplaa

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta alkaen 982 ruplaa. Analoginen halvempi 824 ruplaa

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta 1060 ruplaa. Analoginen halvempi 746 ruplaa

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta alkaen 1301 ruplaa. Analoginen halvempi 505 ruplaa

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta alkaen 1395 ruplaa. Analoginen halvempi 411 ruplaa

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta alkaen 2128 ruplaa. Analoginen kalliimpi 322 ruplaa

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta alkaen 2569 ruplaa. Analoginen kalliimpi 763 ruplaa

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta alkaen 3396 ruplaa. Analoginen on kalliimpaa 1590 ruplaan

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta alkaen 4919 ruplaa. Analoginen kalliimpi 3113 ruplaa

Yhdenmukainen viitteiden mukaan

Hinta alkaen 8880 ruplaa. Analoginen kalliimpi 7074 ruplaa

Amarylin käyttöohjeet

Vapauta muoto, koostumus ja pakkaus

Sininen väri, pitkänomainen, tasainen, molemmin puolin jakautuva riski, kaiverrus "NMO" ja tyylitelty "h" kahdella puolella.

Apuaineet: laktoosimonohydraatti - 135,85 mg, natriumkarboksimetyylitärkkelys (tyyppi A) - 8 mg, povidoni 25 000 - 1 mg, mikrokiteinen selluloosa - 20 mg, magnesiumstearaatti - 1 mg, indigokarmiini (E132) - 0,15 mg.

15 kpl. - läpipainopakkaukset (2) - pakkauksissa.
15 kpl. - rakkulat (4) - pakkauksissa.
15 kpl. - läpipainopakkaukset (6) - pakkauksissa.
15 kpl. - rakkulat (8) - pakkaukset.

Farmakologinen vaikutus

Oraalinen hypoglykeminen lääke on kolmannen sukupolven sulfonyyliureajohdannainen.

Glimepiridi vähentää glukoosipitoisuutta veressä pääasiassa haiman β-soluista tulevan insuliinin vapautumisen stimuloinnin vuoksi. Sen vaikutus liittyy ensisijaisesti haiman β-solujen parempaan kykyyn reagoida fysiologiseen stimulaatioon glukoosin kanssa. Glibenklamidiin verrattuna glimepiridi pienillä annoksilla aiheuttaa pienemmän määrän insuliinia, kun se saavuttaa noin saman veren glukoosipitoisuuden laskun. Tämä seikka kannattaa ekstrapancreatic-hypoglykeemisten vaikutusten olemassaoloa glimepiridissä (kudosten lisääntynyt herkkyys insuliinille ja insulomimeettiselle vaikutukselle).

Insuliinin eritys. Kuten kaikki muut sulfonyyliurea-johdannaiset, glimepiridi säätelee insuliinin eritystä vuorovaikutuksessa ATP-herkkien kaliumkanavien kanssa p-solukalvoissa. Toisin kuin muut sulfonyyliureajohdannaiset, glimepiridi sitoutuu selektiivisesti proteiiniin, jonka molekyylipaino on 65 kilodaltonia ja joka sijaitsee haiman β-solujen kalvoissa. Tämä glimepiridin vuorovaikutus siihen sitoutuvan proteiinin kanssa säätelee ATP-herkkien kaliumkanavien avaamista tai sulkemista.

Glimepiridi sulkee kaliumkanavat. Tämä aiheuttaa β-solun depolarisaation ja johtaa jännitteelle herkkien kalsiumkanavien löytymiseen ja kalsiumin tuloon soluun. Tämän seurauksena solunsisäisen kalsiumpitoisuuden lisääntyminen aktivoi insuliinin eritystä eksosytoosin avulla.

Glimepiridi on paljon nopeampi ja siten muodostaa useammin sidoksen ja vapautuu sidoksesta siihen sitoutuneen proteiinin kanssa kuin glibenklamidi. Oletetaan, että tämä glimepiridin ja siihen sitoutuvan proteiinin vaihdon korkean vaihtuvuuden ominaisuus aiheuttaa sen, että sen β-solujen herkistyminen vaikuttaa voimakkaasti glukoosiin ja niiden suojaus desensitisaatiota ja ennenaikaista tyhjenemistä vastaan.

Kudosten herkkyyden lisääminen insuliiniin. Glimepiridi lisää insuliinin vaikutuksia perifeeristen kudosten glukoosin ottoon.

Insulinomimeettinen vaikutus. Glimepiridillä on samanlaiset vaikutukset kuin insuliinilla perifeeristen kudosten glukoosin otossa ja glukoosin vapautuminen maksasta.

Perifeeristen kudosten glukoosin otto tapahtuu sen kuljetuksella lihassoluissa ja adiposyyteissä. Glimepiridi lisää suoraan glukoosia kuljettavien molekyylien määrää lihassolujen ja adiposyyttien plasmamembraaneissa. Glukoosisolujen nauttimisen lisääntyminen johtaa glykosyylifosfatidyylinositoli-spesifisen fosfolipaasin C aktivoitumiseen. Tämän seurauksena solunsisäinen kalsiumpitoisuus pienenee, mikä aiheuttaa proteiinikinaasi A: n aktiivisuuden vähenemisen, mikä puolestaan ​​stimuloi glukoosin metaboliaa.

Glimepiridi estää glukoosin vapautumista maksasta lisäämällä glukoneogeneesiä estävän fruktoosi-2,6-bisfosfaatin pitoisuutta.

Vaikutus verihiutaleiden aggregaatioon. Glimepiridi vähentää verihiutaleiden aggregaatiota in vitro ja in vivo. Tämä vaikutus näyttää liittyvän COX: n selektiiviseen estoon, joka on vastuussa tromboksaani A: n muodostumisesta, joka on tärkeä endogeeninen verihiutaleiden aggregaatiokerroin.

Antherherogeeninen vaikutus. Glimepiridi edistää lipidien normalisoitumista, vähentää malondialdehydin määrää veressä, mikä johtaa lipidiperoksidoitumisen merkittävään vähenemiseen. Eläimillä glimepiridi johtaa merkittävään ateroskleroottisten plakkien muodostumisen vähenemiseen.

Oksidatiivisen stressin vakavuuden vähentäminen, jota esiintyy jatkuvasti tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Glimepiridi lisää endogeenisen a-tokoferolin tasoa, katalaasin, glutationi-peroksidaasin ja superoksididimutaasin aktiivisuutta.

Sydän- ja verisuonivaikutukset. ATP-herkkien kaliumkanavien kautta sulfonyyliureajohdannaiset vaikuttavat myös sydän- ja verisuonijärjestelmään. Verrattuna perinteisiin sulfonyyliureajohdannaisiin glimepiridillä on merkittävästi pienempi vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään, mikä selittyy sen vuorovaikutuksen erityisluonteeseen sen ATP-herkän kaliumkanavan kanssa, joka siihen sitoutuu.

Terveillä vapaaehtoisilla glimepiridin vähimmäisannos on 0,6 mg. Glimepiridin vaikutus on annoksesta riippuvaista ja toistettavissa. Fysiologinen vaste fyysiseen aktiivisuuteen (insuliinierityksen väheneminen) glimepiridin käytön aikana jatkuu.

Vaikutuseroissa ei ole merkittäviä eroja sen mukaan, onko lääke otettu 30 minuuttia ennen ateriaa tai juuri ennen ateriaa. Potilailla, joilla on diabetes, riittävää aineenvaihduntaa voidaan saavuttaa 24 tunnin kuluessa lääkkeen yhden annoksen kanssa. Lisäksi kliinisessä tutkimuksessa 12: sta 16: sta munuaisten vajaatoimintaa sairastavasta potilaasta (CC 4–79 ml / min) saavutettiin myös riittävä aineenvaihdunnan hallinta.

Yhdistelmähoito metformiinin kanssa. Potilailla, joilla ei ole riittävästi aineenvaihduntaa, kun käytetään glimepiridin enimmäisannosta, voidaan aloittaa glimepiridin ja metformiinin yhdistelmähoito. Kahdessa tutkimuksessa yhdistelmähoidon on osoitettu parantavan aineenvaihduntaa verrattaessa siihen, mitä kukin näistä lääkkeistä hoidetaan erikseen.

Yhdistelmähoito insuliinin kanssa. Potilailla, joilla on riittämättömät aineenvaihdunnan kontrollit, samanaikaisesti voidaan aloittaa samanaikainen insuliinihoito glimepiridin käytön aikana. Kahden tämän yhdistelmähoidon yhteydessä tehdyn tutkimuksen tulosten mukaan sama aineenvaihdunnan kontrollin paraneminen saavutetaan kuin vain yhden insuliinin käytön yhteydessä. Yhdistelmähoidossa tarvitaan kuitenkin pienempi annos insuliinia.

farmakokinetiikkaa

Verrattaessa glimepiridin kerta-annoksella (1 kerta / päivä) saatuja tietoja farmakokineettisissä parametreissa ei ollut merkittäviä eroja, ja niiden vaihtelu eri potilaiden välillä oli hyvin pieni. Lääkkeen merkittävä kertyminen puuttuu.

Kun lääkettä otetaan toistuvasti 4 mg: n päivittäisen annoksen sisällämax seerumissa saavutetaan noin 2,5 tunnin kuluttua ja on 309 ng / ml. Annoksen ja C: n välillä on lineaarinen suhdemax glimepiridiä veriplasmassa sekä annoksen ja AUC: n välillä. Glimepiridin biologinen hyötyosuus on nieltynä 100%. Ateria ei vaikuta merkittävästi imeytymiseen, paitsi jos sen nopeus hidastuu hieman.

Glimepiridille, jolle on tunnusomaista hyvin alhainen Vd (noin 8,8 1), suunnilleen yhtä suuri kuin Vd albumiini, korkea sitoutumisaste plasman proteiineihin (yli 99%) ja alhainen puhdistuma (noin 48 ml / min).

Glimepiridi erittyy rintamaitoon ja tunkeutuu istukan esteeseen.

Glimepiridi metaboloituu maksassa (pääasiassa CYP2C9-isoentsyymin mukana) muodostumalla 2 metaboliittia - hydroksyloituja ja karboksyloituja johdannaisia, joita esiintyy virtsassa ja ulosteissa.

T1/2 lääkeaineen pitoisuudet plasmassa seerumissa, joka vastaa moninkertaista annostusta, on noin 5 - 8 tuntia.1/2kasvaa hieman.

Kerta-annoksen jälkeen 58% glimepiridistä erittyy munuaisissa ja 35% suolistossa. Muuttumatonta vaikuttavaa ainetta ei havaita virtsassa.

T1/2 hydroksyloituja ja karboksyloituja glimepiridin metaboliitteja oli noin 3-5 tuntia ja 5-6 tuntia.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Farmakokineettiset parametrit ovat samanlaisia ​​eri sukupuolten ja eri ikäryhmien potilailla.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (alhainen QC), pyrkivät lisäämään glimepiridin puhdistumaa ja vähentämään sen keskimääräisiä pitoisuuksia veriseerumissa, mikä johtuu todennäköisesti lääkkeen nopeammasta eliminaatiosta sen alhaisemman proteiiniin sitoutumisen vuoksi. Näin ollen tässä potilasryhmässä ei ole lisäriskiä glimepiridin kumuloinnille.

todistus

Annostusohjelma

Yleensä Amaryl®-annos määräytyy glukoosin tavoitepitoisuuden perusteella veressä. Lääkettä tulisi käyttää minimiannoksena, joka riittää aikaansaamaan tarvittavan metabolisen kontrollin.

Amaryl®-hoidon aikana on tarpeen määrittää säännöllisesti veren glukoosipitoisuus. Lisäksi on suositeltavaa seurata säännöllisesti glykoituneen hemoglobiinin määrää.

Lääkkeen rikkomista, esimerkiksi ohittamatta seuraavan annoksen vastaanottoa, ei pitäisi täydentää antamalla lääkettä myöhemmin suuremmalla annoksella.

Lääkärin tulee kertoa potilaalle etukäteen toimenpiteistä, jotka on toteutettava, kun Amaryl ® -valmisteen käyttö on virheellistä (etenkin kun ohitat seuraavan annoksen tai ohitat aterioita) tai tilanteissa, joissa lääkettä ei ole mahdollista ottaa.

Amaryl®-tabletit on otettava kokonaisuudessaan ilman pureskelua riittävästi nestettä (noin 1/2 kupillista). Tarvittaessa Amaryl®-tabletit voidaan jakaa riskeittäin kahteen yhtä suureen osaan.

Amarylin ® aloitusannos on 1 mg 1 kerta / päivä. Tarvittaessa päivittäistä annosta voidaan lisätä asteittain (1-2 viikon välein) verensokeriarvon säännöllisen seurannan yhteydessä ja seuraavassa järjestyksessä: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) päivässä.

Potilailla, joilla on hyvin hallittu diabetes mellitus, lääkkeen tyypin 2 päivittäinen annos on yleensä 1-4 mg. Yli 6 mg: n päivittäinen annos on tehokkaampi vain pienellä määrällä potilaita.

Amaryl ® -valmisteen ottamisaika ja annoksen jakautuminen päivän aikana, lääkäri päättää, ottaen huomioon potilaan elämäntavan (aterian aika, liikunnan määrä). Päivittäinen annos määräytyy yleensä 1 vastaanottoon välittömästi ennen täyttä aamiaista tai, jos päivittäistä annosta ei oteta, juuri ennen ensimmäistä pääateriaa. On erittäin tärkeää, että aterioita ei jätetä Amaryl®-tablettien ottamisen jälkeen.

koska Parempi aineenvaihdunnan hallinta liittyy insuliinin herkkyyden lisääntymiseen ja hoidon aikana on mahdollista vähentää glimepiridin tarvetta. Hypoglykemian kehittymisen välttämiseksi annosta on tarpeen lyhentää ajoissa tai lopettaa Amaryl ® -valmisteen käyttö.

Olosuhteet, joissa glimepiridin annoksen muuttaminen voi olla tarpeen:

- laihtuminen;

- elämäntapamuutokset (ruokavalion muutos, aterian aika, liikunnan määrä);

- muiden tekijöiden esiintyminen, jotka johtavat alttiuteen hypoglykemian tai hyperglykemian kehittymiselle.

Glimepiridihoito on yleensä pitkäaikainen.

Potilaan siirtäminen ottamasta toista suun kautta annettavaa hypoglykeemistä lääkettä Amaryl®-lääkkeen ottamiseen

Amaryl®-annosten ja muiden suun kautta annettavien hypoglykeemisten lääkkeiden välillä ei ole tarkkaa yhteyttä. Siirryttäessä tällaisista lääkkeistä Amaryl®: een suositeltava aloitusannos on 1 mg (vaikka potilas siirretään Amaryl®: iin toisen suun kautta otettavan hypoglykemisen lääkkeen maksimiannoksesta). Annoksen nostaminen tulee suorittaa vaiheittain ottaen huomioon reaktio glimepiridille edellä mainittujen suositusten mukaisesti. On tarpeen ottaa huomioon edellisen hypoglykeemisen aineen vaikutuksen intensiteetti ja kesto. Hoidon keskeyttäminen voi olla tarpeen, jotta vältetään additiivinen vaikutus, joka lisää hypoglykemian riskiä.

Käytä yhdessä metformiinin kanssa

Potilailla, joilla on riittämättömästi kontrolloitu diabetes, kun hoidetaan glimepiridiä tai metformiinia korkeimmilla päivittäisillä annoksilla, hoito voidaan aloittaa näiden kahden lääkkeen yhdistelmällä. Tässä tapauksessa edellinen hoito joko glimepiridillä tai metformiinilla jatkuu samoilla annoksilla, ja metformiinin tai glimepiridin lisäannostus aloitetaan pienestä annoksesta, joka titrataan sitten riippuen metabolisen kontrollin tavoitetasosta, maksimiarvoon asti. Yhdistelmähoito on aloitettava tarkassa lääkärin valvonnassa.

Käytä yhdessä insuliinin kanssa

Potilaille, joilla diabetes mellitus on riittämätön, kun glimepiridiä käytetään suurimpaan päivittäiseen annokseen, voidaan samanaikaisesti antaa insuliinia. Tällöin potilaalle osoitettu glimepiridin viimeinen annos säilyy ennallaan. Tässä tapauksessa insuliinihoito alkaa pienillä annoksilla, jotka kasvavat vähitellen veren glukoosipitoisuuden valvonnassa. Yhdistetty hoito suoritetaan tarkassa lääkärin valvonnassa.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, voivat olla herkempiä glimepiridin hypoglykeemiseen vaikutukseen. Tiedot lääkkeen Amaryl ® käytöstä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ovat rajalliset.

Tiedot lääkkeen Amaryl ® käytöstä maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ovat rajalliset.

Haittavaikutukset

Metabolian osasta: hypoglykemia on mahdollista, mikä, kuten muiden sulfonyyliureajohdannaisten käytön yhteydessä, voidaan pidentää. Hypoglykemian oireet - päänsärky, nälkä, pahoinvointi, oksentelu, väsymys, uneliaisuus, ahdistuneisuus, aggressiivisuus, heikentynyt keskittyminen, valppaus ja reaktionopeus, masennus, sekavuus, puhehäiriöt, afasia, näköhäiriöt, vapina, paresis, aistihäiriöt, huimaus, itsekontrollin menetys, deliirium, aivojen kohtaukset, uneliaisuus tai tajunnan menetys jopa koomaan, matalaan hengitykseen, bradykardiaan. Lisäksi voi esiintyä adrenergisen vasta-aineen ilmentymiä vasteena hypoglykemialle, kuten kylmän tahmea hiki, ahdistuneisuus, takykardia, valtimon verenpaine, angina pectoris, sydämentykytys ja sydämen rytmihäiriöt. Vakavan hypoglykemian kliininen kuva voi muistuttaa aivohalvausta. Hypoglykemian oireet häviävät lähes aina sen poistamisen jälkeen.

Näköelimen näkökulmasta: veren glukoosipitoisuuden muutoksista johtuvat ohimenevät näköhäiriöt ovat mahdollisia (erityisesti hoidon alussa). Ne johtuvat linssin turvotuksen väliaikaisesta muutoksesta riippuen veren glukoosipitoisuudesta ja siten linssin taitekertoimen muutoksesta.

Ruoansulatuskanavan osa: harvoin - pahoinvointi, oksentelu, raskauden tunne tai täyteys epigastriumissa, vatsakipu, ripuli; joissakin tapauksissa hepatiitti, maksan entsyymien lisääntynyt aktiivisuus ja / tai kolestaasi ja keltaisuus, jotka saattavat edetä hengenvaaralliseen maksan vajaatoimintaan, mutta jotka saattavat kääntyä, kun lääke poistetaan.

Hematopoieettisesta järjestelmästä: harvoin - trombosytopenia; joissakin tapauksissa leukopenia, hemolyyttinen anemia, erytrosytopenia, granulosytopenia, agranulosytoosi ja pancytopenia. Lääkkeen markkinoille tulon jälkeen on raportoitu vakavia trombosytopeniaa ja verihiutaleiden määrää.

Vasta

- tyypin 1 diabetes mellitus;

- diabeettinen ketoasidoosi, diabeettinen prekooma ja kooma;

- vakavat maksan loukkaukset (ei kliinisiä kokemuksia hakemuksesta);

- vaikea munuaisten toimintahäiriö, ml. hemodialyysipotilailla (kliinisen kokemuksen puute);

- imetys (imetys);

- lasten ikä (kliinisen kokemuksen puute);

- harvinaiset perinnölliset sairaudet, kuten galaktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;

- yliherkkyys lääkkeelle;

- yliherkkyys muille sulfonyyliureajohdannaisille ja sulfaattilääkkeille (yliherkkyysreaktioiden riski).

Varovaisuutta tulisi käyttää lääkkeen ensimmäisten hoitoviikkojen aikana (lisääntynyt hypoglykemiariski); hypoglykemian kehittymisen riskitekijöiden olemassaolossa (saattaa edellyttää glimepiridin tai koko hoidon annoksen muuttamista); välitaudeilla hoidon aikana tai potilaan elämäntavan muutoksella (ruokavalion ja aterian muutos, liikunnan lisääntyminen tai väheneminen); glukoosi-6-fosfaattihydrogenaasin vajaatoiminta; rikkoo elintarvikkeiden ja lääkkeiden imeytymistä ruoansulatuskanavasta (suoliston tukkeuma, suoliston pareseesi).

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Amaryl ® on kontraindisoitu raskauden aikana. Jos kyseessä on suunniteltu raskaus tai jos raskaus ilmenee, nainen on siirrettävä insuliinihoitoon.

On todettu, että glimepiridi erittyy äidinmaitoon. Imetyksen aikana sinun on siirrettävä nainen insuliiniin tai lopetettava imetys.

Hakemus maksan rikkomisesta

Kontraindisoitu käyttö vakaviin maksan loukkauksiin.

Hakemus munuaisten toiminnan rikkomisesta

Vasta-aiheinen käyttö vakavassa munuaisten vajaatoiminnassa (mukaan lukien hemodialyysipotilaat);

Käyttö lapsilla

Vasta-aiheet lapsilla.

Erityiset ohjeet

Erityisesti kliiniset stressiolosuhteet, kuten trauma, kirurgia, kuumetta aiheuttavat infektiot, aineenvaihduntaa voidaan pahentaa diabetesta sairastavilla potilailla, joten insuliinihoidon väliaikainen ylläpito saattaa olla tarpeen aineenvaihdunnan riittävän hoidon ylläpitämiseksi.

Hoidon ensimmäisinä viikkoina saattaa olla lisääntynyt hypoglykemiariski, joka vaatii veren glukoosipitoisuuden erityisen tarkkaa seurantaa.

Hypoglykemian riskiin vaikuttavia tekijöitä ovat:

- potilaan haluttomuus tai kyvyttömyys (useammin havaittu iäkkäillä potilailla) tehdä yhteistyötä lääkärin kanssa;

- aliravitsemus, epäsäännöllinen ruokailu tai jääneet ateriat;

- liikunnan ja hiilihydraattien saannin välinen epätasapaino;

- alkoholin käyttö, erityisesti yhdistettynä ruuan nauttimiseen;

- Vaikea munuaisten toimintahäiriö;

- Vakava epänormaali maksan toiminta (potilailla, joilla on vakava maksan vajaatoiminta, on vaihdettava insuliinihoitoa ainakin siihen asti, kunnes aineenvaihdunnan hallinta on saavutettu);

- joitakin dekompensoituneita endokriinihäiriöitä, jotka häiritsevät hiilihydraattiaineenvaihduntaa tai adrenergista vastasääntelyä vasteena hypoglykemialle (esimerkiksi jotkut kilpirauhasen toimintahäiriöt ja aivolisäkkeen etupuolen vajaatoiminta);

- tiettyjen lääkkeiden samanaikainen saanti;

- glimepiridin vastaanotto ilman viitteitä sen vastaanottamisesta.

Hoito sulfonyyliureassa, joka sisältää glimepiridiä, voi johtaa hemolyyttisen anemian kehittymiseen, joten glukoosipuutos 6-fosfaattihydrogenaasia sairastavilla potilailla tulee noudattaa erityistä varovaisuutta määrättäessä glimepiridiä, on edullista käyttää hypoglykeemisiä aineita, jotka eivät ole sulfonyyliurean johdannaisia.

Edellä mainittujen hypoglykemian kehittymiseen liittyvien riskitekijöiden sekä hoidon aikana esiintyvien sairauksien tai potilaan elämäntavan muutoksen tapauksessa glimepiridin tai koko hoidon annosta voidaan muuttaa.

Hypoglykemian oireet, jotka johtuvat kehon adrenergisesta vastasääntelystä vasteena hypoglykemialle, voivat olla lieviä tai puuttuu, jos hypoglykemia kehittyy asteittain, iäkkäillä potilailla, potilailla, joilla on autonomisen hermoston häiriöitä, tai potilailla, jotka saavat beetasalpaajia, klonidiinia, reserpiiniä, guanetidiini ja muut sympatolyyttiset lääkkeet.

Hypoglykemia voidaan poistaa nopeasti ottamalla nopeasti nopeasti sulavia hiilihydraatteja (glukoosi tai sakkaroosi). Kuten muutkin sulfonyyliureajohdannaiset, hypoglykemian alun perin onnistuneesta helpotuksesta huolimatta hypoglykemia voi jatkua. Siksi potilaiden on pysyttävä jatkuvassa valvonnassa. Vaikeassa hypoglykemiassa tarvitaan myös lääkärin välitöntä hoitoa ja tarkkailua, ja joissakin tapauksissa potilaan sairaalahoitoa.

Glimepiridihoidon aikana tarvitaan maksan toiminnan säännöllistä seurantaa ja kuva perifeerisestä verestä (erityisesti leukosyyttien ja verihiutaleiden lukumäärä).

Tällaiset haittavaikutukset, kuten vakava hypoglykemia, vakavat veren kuvan muutokset, vakavat allergiset reaktiot, maksan vajaatoiminta, voivat olla hengenvaarallisia, joten jos tällaisia ​​reaktioita kehittyy, potilaan tulee välittömästi ilmoittaa asiasta hoitavalle lääkärille, lopettaa lääkkeen ottaminen eikä jatkaa lääkkeen ottamista ilman lääkärin suositusta.

Käyttö pediatriassa

Tietoja lääkkeen pitkäaikaisesta tehosta ja turvallisuudesta lapsilla ei ole saatavilla.

Vaikutus kykyyn ajaa moottoriajoneuvoa ja säätömekanismeja

Hoidon alussa hoidon muuttumisen tai glimepiridin epäsäännöllisen vastaanoton jälkeen voi olla hypo- tai hyperglykemian aiheuttamien psykomotoristen reaktioiden huomion ja nopeuden väheneminen. Tämä voi vaikuttaa haitallisesti kykyyn ajaa moottoriajoneuvoja tai hallita erilaisia ​​koneita ja mekanismeja.

yliannos

Oireet: akuutissa yliannostuksessa sekä pitkäaikainen hoito glimepiridillä liian suurina annoksina voi aiheuttaa vakavan hengenvaarallisen hypoglykemian.

Hoito: hypoglykemia voidaan lähes lopettaa nopeasti ottamalla hiilihydraatteja välittömästi (glukoosi- tai sokerikuutio, makea hedelmämehu tai teetä). Tässä suhteessa potilaan pitäisi aina kuljettaa mukana vähintään 20 g glukoosia (4 sokeria). Makeutusaineet ovat tehottomia hypoglykemian hoidossa.

Ennen kuin lääkäri päättää, että potilas on vaarassa, hän tarvitsee huolellista lääkärin valvontaa. On pidettävä mielessä, että hypoglykemia voi jatkua glukoosipitoisuuden alkuperäisen palautumisen jälkeen veressä.

Jos diabetesta sairastava potilas kohtelee erilaisia ​​lääkäreitä (esimerkiksi sairaalassa ollessaan onnettomuuden jälkeen, viikonloppuisin sairauden aikana), hänen on ilmoitettava heille sairaudestaan ​​ja aikaisemmasta hoidosta.

Joskus potilas saattaa joutua sairaalahoitoon, vaikka se olisi vain varotoimenpiteenä. Merkittävät yliannostukset ja vakavat reaktiot, kuten tajunnan menetys tai muut vakavat neurologiset häiriöt, ovat kiireellisiä lääketieteellisiä tiloja ja vaativat välitöntä hoitoa ja sairaalahoitoa.

Kun tajuttomuus on välttämätöntä, tarvitaan tiivistetyn dekstroosiliuoksen (glukoosi) laskimonsisäinen injektio (aikuisille, alkaen 40 ml: sta 20-prosenttista liuosta). Vaihtoehtoisesti aikuisille on mahdollista antaa glukagonia in / in, p / k tai i / m, esimerkiksi 0,5-1 mg: n annoksena.

Kun hoidetaan imeväisiä tai pieniä lapsia vahingossa käyttämästä Amaryl®-insuliinista johtuvaa hypoglykemiaa, dekstroosin annosta on tarkennettava huolellisesti vaarallisen hyperglykemian välttämiseksi; dekstroosin lisääminen olisi suoritettava veren glukoosipitoisuuden jatkuvassa valvonnassa.

Yliannostuksen sattuessa Amaryl ® saattaa vaatia mahahuuhtelua ja aktiivihiiltä.

Veren glukoosipitoisuuden nopean elpymisen jälkeen on välttämätöntä, että dekstroosiliuoksen IV-infuusio pienemmässä pitoisuudessa on välttämätön hypoglykemian jatkumisen estämiseksi. Glukoosin pitoisuutta näiden potilaiden veressä tulee seurata jatkuvasti 24 tunnin ajan, ja vakavissa tapauksissa, joissa on pitkäaikainen hypoglykemia, glukoosipitoisuuden alentumisen riski veressä voi säilyä useita päiviä.

Heti kun yliannostus on havaittu, on välittömästi ilmoitettava siitä lääkärille.

Huumeiden vuorovaikutus

Glimepiridi metaboloituu CYP2C9-isoentsyymin mukana, jota tulisi harkita käytettäessä lääkettä indusoijien (esim. Rifampisiini) tai inhibiittorien (esimerkiksi flukonatsoli) CYP2C9: n kanssa.

Hypoglykeemisen vaikutuksen tehostaminen ja joissakin tapauksissa siihen liittyvä hypoglykemian mahdollinen kehitys voidaan havaita Amaryl®: n ja yhden seuraavien lääkkeiden yhdistelmällä: insuliini, muut hypoglykeemiset oraaliset aineet, ACE-estäjät, anaboliset steroidit ja uroshormonit, kloramfenikoli, kumariinijohdannaiset, syklofosfamidi, disopyramidi, fenfluramiini, feniramidoli, fibraatit, fluoksetiini, guanetidiini, ifosfamidi, MAO-estäjät, flukonatsoli, PAS, pentoksifylliini (suuret parenteraaliset annokset), fenyylibutatsoni, atsapropatoni, oksifenbutatsoni, probenetsiidi, kinolonit, salisylaatit, sulfinipyratsoni, klaritromysiini, sulfonamidit, tetrasykliinit, tritoqualine, trofosfamidi.

Hypoglykeemisen toiminnan vähentäminen ja siihen liittyvä glukoosipitoisuuden kasvu veressä on mahdollista yhdistettynä johonkin seuraavista lääkkeistä: asetatsolamidi, barbituraatit, GCS, diatsoksidi, diureetit, sympatomimeettiset lääkkeet (mukaan lukien epinefriini), glukagoni, laksatiivit (pitkäaikaisessa käytössä), nikotiinihappo (suurina annoksina), estrogeenit ja progestogeenit, fenotiatsiinit, fenytoiini, rifampisiini, jodia sisältävät kilpirauhashormonit.

Histamiini-N-estäjät2-reseptorit, beetasalpaajat, klonidiini ja reserpiini pystyvät sekä vahvistamaan että vähentämään glimepiridin hypoglykeemistä vaikutusta.

Sympatolyyttisten aineiden, kuten beeta-adrenergisten salpaajien, klonidiinin, guanetidiinin ja reserpiinin, vaikutuksesta adrenergisen vasta-aineen merkkejä hypoglykemian vasteena saattaa olla vähentynyt tai puuttuu.

Glimepiridin käytön aikana on mahdollista vahvistaa tai heikentää kumariinijohdannaisten vaikutusta.

Yksittäinen tai krooninen juominen voi vahvistaa ja heikentää glimepiridin hypoglykeemistä vaikutusta.

Sappihappojen sekvestrantit: pyörremyrsky sitoutuu glimepiridiin ja vähentää glimepiridin imeytymistä ruoansulatuskanavasta. Glimepiridin tapauksessa vuorovaikutusta ei havaita vähintään 4 tuntia ennen pyöräpyörän nauttimista. Siksi glimepiridi on otettava vähintään 4 tuntia ennen pyörätuolin ottamista.

Säilytysehdot

Luettelo B. Lääkettä tulee säilyttää lasten ulottumattomissa enintään 30 ° C lämpötilassa. Kestoaika - 3 vuotta.

AMARIL M

Tabletit, kalvopäällysteinen valkoinen, soikea, kaksoiskupera, kaiverrettu toiselle puolelle "HD125".

Apuaineet: laktoosimonohydraatti, natriumkarboksimetyylitärkkelys, povidoni K30, mikrokiteinen selluloosa, krospovidoni, magnesiumstearaatti.

Kalvokuoren koostumus: hypromelloosi, makrogoli 6000, titaanidioksidi (E171), karnaubavaha.

10 kpl. - läpipainopakkaukset (3) - pakkauksissa.

Valkoiset tabletit, soikeat, kaksoiskupera, kaiverrettu toisella puolella "HD25" ja toisella puolella.

Apuaineet: laktoosimonohydraatti, natriumkarboksimetyylitärkkelys, povidoni K30, mikrokiteinen selluloosa, krospovidoni, magnesiumstearaatti.

Kalvokuoren koostumus: hypromelloosi, makrogoli 6000, titaanidioksidi (E171), karnaubavaha.

10 kpl. - läpipainopakkaukset (3) - pakkauksissa.

Amaryl M on yhdistetty hypoglykeminen lääke, joka koostuu glimepiridistä ja metformiinista.

Glimepiridi, yksi lääkkeen Amaryl M vaikuttavista aineista, on hypoglykeeminen oraalinen lääke, kolmannen sukupolven sulfonyyliureajohdannainen.

Glimepiridi stimuloi insuliinin erittymistä ja vapautumista haiman β-soluista (haiman vaikutus), parantaa perifeeristen kudosten (lihasten ja rasvan) herkkyyttä endogeenisen insuliinin vaikutukselle (ekstrapancreatic vaikutus).

Vaikutus insuliinin eritykseen

Sulfonyyliureajohdannaiset lisäävät insuliinin eritystä sulkemalla ATP: stä riippuvat kaliumkanavat, jotka sijaitsevat haiman β-solujen sytoplasmisessa membraanissa.

Kaliumkanavien sulkeminen aiheuttaa β-solujen depolarisaation, joka edistää kalsiumkanavien avaamista ja kalsiumin saantia soluihin. Glimepiridi yhdistää ja irrottaa haiman β-soluproteiinista (moolimassa, 65 kD / SURX), joka liittyy ATP: stä riippuvaisiin kaliumkanaviin, mutta eroaa tavanomaisten sulfonyyliureajohdannaisten sitoutumispaikasta (proteiini, moolimassa, 140 kD / SUR1). Tämä prosessi johtaa insuliinin vapautumiseen eksosytoosilla, kun taas eritetyn insuliinin määrä on paljon pienempi kuin toisen sukupolven sulfonyyliureajohdannaisten (esimerkiksi glibenklamidin) vaikutuksen alaisena. Glimepiridin minimaalinen stimuloiva vaikutus insuliinin eritykseen tarjoaa pienemmän hypoglykemiariskin.

Kuten perinteisissä sulfonyyliureajohdannaisissa, mutta huomattavasti suuremmassa määrin, glimepiridillä on selvä extrapancreatic-vaikutus (insuliiniresistenssin väheneminen, aterogeeninen, verihiutaleiden ja antioksidanttien vaikutus). Glukoosin käyttö perifeerisissä kudoksissa (lihas ja rasva) tapahtuu solumembraaneihin sisältyvien erityisten kuljetusproteiinien (GLUT1 ja GLUT4) avulla. Glukoosin kuljetus näihin kudoksiin tyypin 2 diabeteksessa on nopeusrajoitettu vaihe glukoosin käyttöön. Glimepiridi lisää hyvin nopeasti glukoosin kuljettavien molekyylien (GLUT1 ja GLUT4) määrää ja aktiivisuutta, mikä lisää glukoosin ottoa perifeerisissä kudoksissa.

Glimepiridillä on heikompi estävä vaikutus kardiomyosyyttien ATP: stä riippuvaisille kaliumkanaville. Glimepiridaa käytettäessä säilyi metabolisen sydänlihaksen sopeutumiskyky iskemiaan.

Glimepiridi lisää fosfolipaasi C: n aktiivisuutta, minkä seurauksena solunsisäinen kalsiumpitoisuus lihas- ja rasvasoluissa laskee, mikä aiheuttaa proteiinikinaasi A: n aktiivisuuden vähenemisen, mikä puolestaan ​​johtaa glukoosin metabolian stimulointiin.

Glimepiridi estää glukoosin vapautumista maksasta lisäämällä fruktoosi-2,6-bisfosfaatin solunsisäisiä pitoisuuksia, mikä puolestaan ​​inhiboi glukoneogeneesiä.

Glimepiridi estää selektiivisesti syklo-oksigenaasia ja vähentää arakidonihapon konversiota tromboksaaniksi A2, tärkeä endogeeninen verihiutaleiden aggregaatiokerroin.

Glimepiridi auttaa vähentämään lipidien pitoisuutta, vähentää merkittävästi lipidien peroksidoitumista, mikä liittyy sen aterogeeniseen vaikutukseen.

Glimepiridi lisää endogeenisen a-tokoferolin pitoisuutta, katalaasin, glutationi-peroksidaasin ja superoksididmutaasin aktiivisuutta, mikä vähentää oksidatiivisen stressin vakavuutta potilaan kehossa, joka on jatkuvasti läsnä tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden kehossa.

Metformiini on hypoglykeeminen lääke biguanidiryhmästä. Sen hypoglykeeminen vaikutus on mahdollista vain, jos insuliinieritys säilyy (vaikkakin vähentynyt). Metformiini ei vaikuta haiman β-soluihin eikä lisää insuliinin eritystä. Metformiinin terapeuttiset annokset eivät aiheuta hypoglykemiaa ihmisillä. Metformiinin vaikutusmekanismia ei ole vielä täysin ymmärretty. Oletetaan, että metformiini voi tehostaa insuliinin vaikutuksia tai että se voi lisätä insuliinin vaikutuksia perifeeristen reseptorien alueilla. Metformiini lisää kudosten herkkyyttä insuliinille lisäämällä insuliinireseptorien määrää solukalvojen pinnalla. Lisäksi metformiini estää glukoneogeneesiä maksassa, vähentää vapaiden rasvahappojen muodostumista ja rasvaoksidoitumista, vähentää triglyseridien (TG), LDL: n ja LDLP: n pitoisuutta veressä. Metformiini vähentää hieman ruokahalua ja vähentää hiilihydraattien imeytymistä suolistossa. Se parantaa veren fibrinolyyttisiä ominaisuuksia tukahduttamalla kudoksen plasminogeeniaktivaattorin inhibiittoria.

Kun lääkettä otetaan toistuvasti 4 mg: n päivittäisen annoksen sisällämax seerumissa saavutetaan noin 2,5 tunnin kuluttua ja on 309 ng / ml. Annoksen ja C: n välillä on lineaarinen suhdemax glimepiridiä veriplasmassa sekä annoksen ja AUC: n välillä. Kun glimepiridi nautitaan, sen absoluuttinen hyötyosuus on täydellinen. Syöminen ei vaikuta merkittävästi imeytymiseen, paitsi jos sen nopeus hidastuu hieman.

Glimepiridille, jolle on tunnusomaista hyvin alhainen Vd (noin 8,8 1), suunnilleen yhtä suuri kuin Vd albumiini, korkea sitoutumisaste plasman proteiineihin (yli 99%) ja alhainen puhdistuma (noin 48 ml / min).

Glimepiridi erittyy rintamaitoon ja tunkeutuu istukan esteeseen. Glimepiridi tunkeutuu huonosti BBB: hen.

Glimepiridin yhden ja useamman (2 kertaa vuorokaudessa) ottamisen vertailu ei osoittanut merkittäviä eroja farmakokineettisissä parametreissä, ja niiden vaihtelu eri potilailla oli merkityksetön. Glimepiridin kertymistä merkittävästi ei ollut.

Glimepiridi metaboloituu maksassa muodostumalla kaksi metaboliittia - hydroksyloituja ja karboksyloituja johdannaisia, joita esiintyy virtsassa ja ulosteissa.

T1/2 Kun lääkkeen pitoisuudet plasmassa ovat seerumissa, jotka vastaavat toistuvaa annostusta, on noin 5-8 tuntia, kun glimepiridi on otettu suurina T-annoksina.1/2 kasvaa hieman.

Kerta-annoksen jälkeen 58% glimepiridistä erittyy munuaisten kautta (metaboliitteina) ja 35% suoliston kautta. Muuttumatonta vaikuttavaa ainetta ei havaita virtsassa.

Terminaali T1/2 hydroksyloituja ja karboksyloituja glimepiridin metaboliitteja ovat 3-5 tuntia ja 5-6 tuntia.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Glimepiridin farmakokineettiset parametrit ovat erilaiset sukupuoleen ja eri ikäryhmiin kuuluvilla potilailla.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (alhainen QC), pyrkivät lisäämään glimepiridin puhdistumaa ja vähentämään sen keskimääräisiä pitoisuuksia seerumissa, mikä johtuu todennäköisesti glimepiridin nopeammasta eliminaatiosta sen alhaisemman sitoutumisen vuoksi plasman proteiineihin. Näin ollen tässä potilasryhmässä ei ole lisäriskiä glimepiridin kumuloinnille.

Oraalisen annon jälkeen metformiini imeytyy kokonaan maha-suolikanavasta. Absoluuttinen hyötyosuus on 50-60%. Cmax plasmassa se on noin 2 μg / ml ja saavutetaan 2,5 tunnin kuluttua. Samanaikainen ruoan nauttiminen metformiinin imeytyminen vähenee ja hidastuu.

Jakautuminen ja aineenvaihdunta

Metformiini jakautuu nopeasti kudokseen, ei käytännössä sitoutuudu plasman proteiineihin. Metaboloituu hyvin vähän.

T1/2 on noin 6,5 tuntia, erittyy munuaisten kautta. Terveiden vapaaehtoisten puhdistuma on 440 ml / min (4 kertaa enemmän kuin CC), mikä osoittaa metformiinin aktiivisen tubulaarisen erityksen.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Munuaisten vajaatoiminnassa on vaarana lääkeaineen kertyminen.

Amaryl M: n farmakokinetiikka kiinteillä annoksilla glimepiridiä ja metformiinia

C-arvotmax ja AUC, kun käytetään kiinteän annoksen yhdistelmälääkettä (tabletti, joka sisältää glimepiridiä 2 mg + metformiinia 500 mg), vastaa bioekvivalenssikriteerejä verrattuna samoihin indikaattoreihin, kun käytät samaa yhdistelmää kuin erilliset lääkkeet (glimepiridin tabletti 2 mg ja tabletti, jossa on 500 mg metformiinia).

Lisäksi näytettiin C-annoksen suhteellinen lisäys.max ja glimepiridin AUC, kun sen annos kasvaa kiinteän annoksen yhdistelmälääkkeissä 1 mg: sta 2 mg: aan ja kiinteä annos metformiinia (500 mg) osana näitä lääkkeitä.

Lisäksi ei ollut merkittäviä eroja turvallisuudessa, mukaan lukien haittavaikutusten profiili, Amaryl M 1 mg + 500 mg: n potilaiden ja Amaryl M 2 mg + 500 mg: n potilaiden välillä.

Tyypin 2 diabeteksen hoito (ruokavalion, liikunnan ja laihtumisen lisäksi):

- kun glykeemistä kontrollia ei voida saavuttaa käyttämällä monoterapiaa glimepiridin tai metformiinin kanssa;

- kun vaihdetaan yhdistelmähoito glimepiridin ja metformiinin kanssa yhden yhdistetyn lääkkeen Amaryl M.

- tyypin 1 diabetes mellitus;

- diabeettinen ketoasidoosi (mukaan lukien historia), diabeettinen kooma ja precoma;

- akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi;

- vaikea maksan toimintahäiriö (insuliinin käytön kokemuksen puuttuminen; insuliinihoito on tarpeen riittävän verensokeritasapainon varmistamiseksi);

- hemodialyysipotilaat (kokemuksen puute hakemuksesta);

- munuaisten vajaatoiminta ja munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipitoisuus plasmassa ≥1,5 mg / dl (135 µmol / l) miehillä ja ≥1,2 mg / dl (110 µmol / l) naisilla tai QC-arvon heikkeneminen (maitohappoasidoosin ja muiden haitallisten vaikutusten riski) metformiinin vaikutukset);

- akuutit olosuhteet, joissa munuaisten toimintahäiriö on mahdollista (dehydraatio, vakavat infektiot, sokki, jodia sisältävien kontrastien intravaskulaarinen injektio);

- akuutit ja krooniset sairaudet, jotka voivat aiheuttaa kudoshypoksia (sydämen tai hengityselinten vajaatoiminta, akuutti ja subakuutti sydäninfarkti, sokki);

- taipumus maitohappoasidoosin, maitohappoasidoosin kehittymiseen historiassa;

- stressaavat tilanteet (vakavat vammat, palovammat, leikkaukset, vakavat kuume, infektio);

- uupumus, paasto, vähäkalorisen ruokavalion noudattaminen (alle 1000 kaloria päivässä);

- ruoan ja lääkkeiden imeytymisen heikentyminen ruoansulatuskanavassa (suoliston tukkeuma, suoliston paresis, ripuli, oksentelu);

- krooninen alkoholismi, akuutti alkoholimyrkytys;

- laktaasipuutos, galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;

- raskaus, raskauden suunnittelu;

- imetysaika;

- lasten ja nuorten ikä 18 vuoteen asti (riittämätön kokemus kliinisestä käytöstä);

- yliherkkyys lääkkeelle;

- yliherkkyys sulfonyyliureajohdannaisille, sulfa-lääkkeille tai biguanideille.

Amaryl M -hoidon ensimmäisinä viikkoina hypoglykemian riski kasvaa, mikä vaatii erityisen huolellista seurantaa.

- olosuhteissa, joissa hypoglykemian riski kasvaa (potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty tekemään yhteistyötä lääkärin kanssa, useimmiten vanhukset, huonosti ravittu, ei säännöllisesti syöminen, potilaiden ohittaminen, kun liikunnan ja hiilihydraattien kulutuksen välinen ero on ristiriidassa; ruokavalion muutokset, etanolia sisältävien juomien käyttö, erityisesti yhdistettynä aterioiden ohitukseen, maksan ja munuaisten toiminnan heikentymisessä, joissakin kompensoimattomissa endokriinisissa häiriöissä, kuten kilpirauhanen toimintahäiriö, aivolisäkkeen eturenkaan hormonien vajaatoiminta ja lisämunuaisen kuori, jotka vaikuttavat hiilihydraattien aineenvaihduntaan tai mekanismien aktivoitumiseen, joilla pyritään lisäämään veren glukoosipitoisuutta hypoglykemian aikana, kehitettäessä välitaudeita hoidon aikana tai elämäntapojen muutoksissa (näissä Potilaat tarvitsevat tarkempaa verensokeripitoisuuksien ja hypoglykemian merkkien seurantaa, ne saattavat vaatia lääkkeen Amaryl M annoksen muuttamista.

- Joidenkin muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö.

- Iäkkäät potilaat (niillä on usein oireeton munuaistoiminnan lasku).

- Tilanteissa, joissa munuaisten toiminta saattaa huonontua, kuten verenpainelääkkeiden tai diureettien käytön aloittaminen, sekä tulehduskipulääkkeet (lisääntynyt riski maitohappoasidoosin ja muiden metformiinin haittavaikutusten kehittymisestä).

- Kun suoritetaan raskasta fyysistä työtä (maitohappoasidoosin kehittymisriski kasvaa Metformin-hoidon aikana).

- adrenergisen anti-glykeemisen sääntelyn poisto tai oireita vastauksena hypoglykemian kehittymiseen (iäkkäillä potilailla, joilla on autonominen neuropatia tai samanaikainen hoito beeta-adrenergisten salpaajien, klonidiinin, guanetidiinin ja muiden sympatolyyttisten lääkkeiden kanssa; näillä potilailla veren glukoosipitoisuutta on seurattava tarkemmin ).

- Jos glukoosi-6-fosfaattihydrogenaasi on puutteellinen (näillä potilailla sulfonyyliureajohdannaisia ​​käytettäessä, hemolyyttinen anemia voi kehittyä, joten vaihtoehtoisten hypoglykeemisten lääkkeiden, jotka eivät ole sulfonyyliureajohdannaisia, käyttö tulisi harkita).

Yleensä Amaryl M: n annos määräytyy glukoosin tavoitepitoisuuden perusteella potilaan veressä. Pienin annos tulisi käyttää, joka on riittävä tarvittavan aineenvaihdunnan kontrollin saavuttamiseksi.

Amaryl M -hoidon aikana on tarpeen määrittää säännöllisesti glukoosipitoisuus veressä. Lisäksi on suositeltavaa säännellä säännöllisesti glykoituneen hemoglobiinin määrää veressä.

Väärää lääkeaineen saantia, esimerkiksi ohittaen tavallisen annoksen, ei saa koskaan täydentää suuremmalla annoksella.

Potilaan ja lääkärin on etukäteen keskusteltava potilaan toimenpiteistä, jotka johtuvat virheistä lääkkeen ottamisen yhteydessä (erityisesti, kun ohitat seuraavan annoksen tai ohitat aterian) tai tilanteissa, joissa lääkettä ei ole mahdollista ottaa.

koska metabolisen kontrollin parantuminen liittyy kudosten lisääntyneeseen herkkyyteen insuliiniin, sitten Amaryl M -hoidon aikana glimepiridin tarve saattaa laskea. Hypoglykemian kehittymisen välttämiseksi annosta on pienennettävä nopeasti tai lopetettava Amaryl M.

Amaryl M tulee ottaa 1 tai 2 kertaa päivässä aterian aikana.

Metformiinin suurin annos kerralla on 1000 mg. Suurin päiväannos: glimepiridille - 8 mg, metformiinille - 2000 mg.

Vain pienellä potilaalla yli 6 mg: n päivittäinen glimepiridin annos on tehokkaampi.

Hypoglykemian kehittymisen välttämiseksi Amaryl M: n aloitusannos ei saisi ylittää glimepiridin ja metformiinin päivittäisiä annoksia, joita potilas jo käyttää. Kun potilaita siirretään ottamasta yhdistelmää yksittäisistä glimepiridin ja metformiinin valmisteista Amaryl M: ään, sen annos määritetään glimepiridin ja metformiinin annosten perusteella, jotka on jo otettu erillisinä valmisteina. Jos annosta on tarpeen nostaa, Amaryl M: n vuorokausiannos tulee titrata vain 1 tabletin Amaryl M 1 mg + 250 mg tai 1/2 tablettia Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Hoidon kesto: tavallisesti Amaryl M -hoito suoritetaan pitkään.

Tutkimusta lääkkeen turvallisuudesta ja tehosta tyypin 2 diabetesta sairastavilla lapsilla ei tehty.

On tunnettua, että metformiini erittyy pääasiassa munuaisissa, ja koska metformiinin vakavien haittavaikutusten riski on suurempi munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, sitä voidaan käyttää vain potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta. Koska munuaisten toiminta vähenee iän myötä, iäkkäillä potilailla metformiinia tulee käyttää varoen. Annos on valittava huolellisesti ja varmistettava munuaisten toiminnan tarkka ja säännöllinen seuranta.

Glimepiridin ja metformiinin yhdistelmän vastaanottaminen sekä vapaana yhdistelmänä, joka koostuu erillisistä glimepiridin ja metformiinin valmisteista, että yhdistelmävalmisteesta, jossa on kiinteät annokset glimepiridiä ja metformiinia, liittyy samoihin turvallisuusominaisuuksiin kuin kunkin valmisteen käyttö erikseen.

Glimepiridin kliinisten kokemusten ja muiden tiedossa olevien muiden sulfonyyliureajohdannaisten perusteella saadut haittavaikutukset voivat kehittyä.

Metabolian ja ravitsemuksen osalta voi kehittyä hypoglykemia, joka voi olla pitkittynyt. Hypoglykemian kehittymisen oireet - päänsärky, akuutti nälkä, pahoinvointi, oksentelu, heikkous, letargia, unihäiriöt, ahdistuneisuus, aggressiivisuus, vähentynyt keskittyminen, alentunut valppaus ja hidastaneet psykomotorisia reaktioita, masennus, sekavuus, puhehäiriöt, afasia, näkövamma, vapina, pareseesi, heikentynyt herkkyys, huimaus, avuttomuus, itsekontrollin menetys, deliirium, kouristukset, uneliaisuus ja tajunnan menetys jopa kooman, matalan hengityksen ja bradykardian kehittymiseen asti. Lisäksi adrenergiset anti-glykeemiset säätelyoireet voivat kehittyä vastauksena kehittyvään hypoglykemiaan, kuten lisääntyneeseen hikoiluun, ihon tahmeaan, lisääntyneeseen ahdistuneisuuteen, takykardiaan, lisääntyneeseen verenpaineeseen, sydämen sydämentykytyksen tunne, angina ja sydämen rytmihäiriöt. Vakavan hypoglykemian hyökkäyksen kliininen kuva voi muistuttaa akuuttia aivoverenkiertohäiriötä. Oireet häviävät lähes aina hypoglykemian poistamisen jälkeen.

Näkyvyyselimen osa: tilapäinen näkövamma, varsinkin hoidon alussa veren glukoosipitoisuuden vaihteluista johtuen. Syynä näön heikkenemiseen on väliaikainen muutos linssin turvotuksessa riippuen veren glukoosipitoisuudesta ja tämän taitekertoimen muutoksesta.

Ruoansulatuselimistön osa: ruoansulatuskanavan oireiden, kuten pahoinvoinnin, oksentelun, mahalaukun tunnetta, vatsakipua ja ripulia.

Maksan ja sappiteiden osa: hepatiitti, maksan entsyymien lisääntynyt aktiivisuus ja / tai kolestaasi ja keltaisuus, jotka voivat edetä hengenvaaralliseen maksan vajaatoimintaan, mutta jotka saattavat muuttua glimepiridin käytön lopettamisen jälkeen.

Hematopoieettisen järjestelmän osa: trombosytopenia, joissakin tapauksissa - leukopenia tai hemolyyttinen anemia, erytrosytopenia, granulosytopenia, agranulosytoosi tai pancytopenia. Kun lääke on vapautettu markkinoille, on kuvattu vakavia trombosytopeniaa (verihiutaleiden määrä alle 10 000 / μl) ja trombosytopeenista purpuraa.

Immuunijärjestelmän osalta: allergiset tai pseudoallergiset reaktiot (esimerkiksi kutina, nokkosihottuma tai ihottuma). Näillä reaktioilla on lähes aina lievä muoto, mutta ne voivat muuttua vakavaksi muodoksi, jossa on hengenahdistusta tai verenpaineen laskua, anafylaktisen sokin kehittymiseen saakka. Jos urtikaria kehittyy, sinun tulee ilmoittaa siitä välittömästi lääkärillesi. Mahdollinen risti-allergia muiden sulfonyyliureajohdannaisten, sulfonamidien tai vastaavien aineiden kanssa. Allerginen vaskuliitti.

Muut: valoherkkyys, hyponatremia.

Metabolia: laktatsidoosi.

Ruoansulatuskanavan osalta: ruoansulatuskanavan oireet (pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, lisääntynyt kaasunmuodostus, ilmavaivat ja anoreksia) - metformiinin monoterapian yleisimmät reaktiot ovat noin 30% useammin kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. hoitojakson aikana. Nämä oireet, jotka ovat pääasiassa väliaikaisia ​​ja joiden hoito jatkuu, ratkaistaan ​​itsestään. Joissakin tapauksissa väliaikainen annoksen pienentäminen voi olla hyödyllistä. Koska ruoansulatuskanavan oireiden kehittyminen hoidon alkuvaiheessa on annoksesta riippuvaista, näitä oireita voidaan vähentää lisäämällä asteittain annosta ja ottamalla lääkettä aterian aikana. Koska vakava ripuli ja (tai) oksentelu voivat johtaa dehydraatioon ja prerenaaliseen atsotemiaan, lopetettava Amaryl M. voi liittyä paitsi hoitoon, myös välitaudeisiin tai maitohappoasidoosin kehittymiseen.

Metformiinihoidon alussa noin 3%: lla potilaista voi olla epämiellyttävä tai metallinen maku suussa, joka yleensä häviää itsestään.

Maksan ja sappiteiden: epänormaalit maksan toimintakokeet tai hepatiitti, jotka kääntyivät, kun metformiini lopetettiin. Edellä mainittujen tai muiden haittavaikutusten kehittyessä potilaan tulee välittömästi ilmoittaa hoitavalle lääkärille. Joitakin ei-toivottuja reaktioita, mm. hypoglykemia, maitohappoasidoosi, hematologiset häiriöt, vakavat allergiset ja pseudoallergiset reaktiot ja maksan vajaatoiminta voivat uhata potilaan elämää, jos tällaiset reaktiot kehittyvät, potilaan tulee välittömästi ilmoittaa terveydenhuollon tarjoajalle ja lopettaa lääkkeen ottaminen ennen lääkärin antamia ohjeita.

Ihon ja ihonalaisen kudoksen osa: punoitus, kutina, ihottuma.

Hemopoieettisesta järjestelmästä: anemia, leukosytopenia tai trombosytopenia. Potilailla, jotka käyttävät metformiinia pitkään, B-vitamiinin pitoisuus vähenee yleensä oireettomasti12 seerumissa sen suoliston imeytymisen vähenemisen vuoksi. Jos potilaalla on megaloblastista anemiaa, harkitse B-vitamiinin imeytymisen vähentämisen mahdollisuutta12, metformiinin käyttöön.

Oireet: Koska Amaryl M sisältää glimepiridiä, yliannostus (sekä akuutti että pitkäaikainen lääkkeen käyttö suurina annoksina) voi aiheuttaa vakavaa, hengenvaarallista hypoglykemiaa.

Hoito: heti kun glimepiridin yliannostus on todettu, on välittömästi ilmoitettava siitä lääkärille.

Potilaan tulee ottaa välittömästi sokeria, jos mahdollista, dekstroosin (glukoosin) muodossa ennen lääkärin saapumista.

Potilaat, jotka ovat ottaneet hengenvaarallisen määrän glimepiridiä, tarvitsevat mahahuuhtelua ja antavat aktiivihiiltä. Joskus ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä sairaalahoito on välttämätöntä. Helposti ilmaistua hypoglykemiaa ilman tajunnan menetystä ja neurologisia oireita tulee hoitaa käyttämällä oraalista dekstroosia (glukoosia) ja annoksen muuttamista lääkkeen Amaryl M ja (tai) potilaan ruokavalioon. Intensiivistä seurantaa on jatkettava, kunnes lääkäri on vakuuttunut siitä, että potilas on vaarassa (on syytä muistaa, että hypoglykemia voi esiintyä uudelleen alkuperäisen elpymisen jälkeen normaaliin verensokeripitoisuuteen).

Merkittävät yliannostukset ja vakavat hypoglykemiset reaktiot, joiden oireet ovat tajunnan menetys tai muut vakavat neurologiset häiriöt, ovat kriittisiä tiloja, jotka edellyttävät potilaan välitöntä sairaalahoitoa. Jos potilas on tajuton, konsentroitua glukoosiliuosta (dekstroosia) lisätään suihkussa, esimerkiksi aikuisille, aloitetaan 40 ml: lla 20-prosenttista glukoosiliuosta (dekstroosi).

Vaihtoehtoinen hoito aikuisilla on glukagonin antaminen esimerkiksi annoksella 0,5 - 1 mg IV, p / c tai IM.

Potilasta seurataan huolellisesti vähintään 24 - 48 tuntia näkyvän kliinisen elpymisen jälkeen hypoglykemia voi toistua.

Hypoglykemian toistumisen riski vakavissa, pitkittyneissä tapauksissa voi jatkua useita päiviä.

Kun hoidetaan hypoglykemiaa lapsilla, joilla on satunnainen glimepiridin saanti, injektoidun dekstroosin annos on säädettävä hyvin huolellisesti veren glukoosipitoisuuden jatkuvassa valvonnassa vaarallisen hyperglykemian mahdollisen kehittymisen vuoksi.

Oireet: kun metformiini osui mahaan jopa 85 g: n verran, hypoglykemiaa ei havaittu.

Merkittävä yliannostus tai potilaan liiallinen maitohappoasidoosin riski metformiinin käytön yhteydessä voi johtaa maitohappoasidoosin kehittymiseen.

Hoito: maitohappoasidoosi on tila, joka vaatii sairaalassa kiireellistä hoitoa. Tehokkain tapa poistaa laktaatti ja metformiini on hemodialyysi. Hyvällä hemodynamiikalla metformiini voidaan poistaa hemodialyysillä, jonka puhdistuma on enintään 170 ml / min.

Glimepiridin vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Kun muita lääkkeitä määrätään tai peruutetaan samanaikaisesti glimepiridia käyttävälle potilaalle, haittavaikutukset ovat mahdollisia: glimepiridin hypoglykemisen vaikutuksen lisääntyminen tai väheneminen. Glimepiridin ja muiden sulfonyyliurea-lääkkeiden kliinisen kokemuksen perusteella on harkittava seuraavia yhteisvaikutuksia.

Lääkevalmisteilla, jotka ovat CYP2C9-isoentsyymin indusoijia ja inhibiittoreita: glimepiridi metaboloituu isoentsyymin CYP2C9: n mukana. Sen metaboliaa vaikuttaa CYP2C9-isoentsyymi-indusoijien samanaikainen käyttö, esimerkiksi rifampisiini (riski vähentää glimepiridin hypoglykeemistä vaikutusta, kun sitä käytetään CYP2C9-isoentsyymin indusoijien kanssa, ja riski lisätä hypoglykemiaa, jos ne perutaan ilman glimepiridin annoksen korjausta) ja CYP2C-isoentsyymin estäjät. hypoglykemian ja glimepiridin haittavaikutusten lisääntyminen, kun sitä käytetään samanaikaisesti CYP2C9-isoentsyymin estäjien kanssa ja riskiä vähentää sen hypoglykemiaa ilmeinen vaikutus niiden peruuttamisessa ilman glimepiridin annoksen muuttamista).

Lääkkeillä, jotka parantavat hypoglykemiaa, glimepirida: insuliini MAO-estäjät, mikonatsoli, flukonatsoli, aminosalisyylihappo, pentoksifylliini (suuret parenteraaliset annokset), fenyylbutatsoni, atsapropatoni, oksifenbutatsoni, probenetsiini, syövän vastainen yksityiskohta lääkkeet kinolonijohdannaiset, salisylaatit, sulfiinipyratsoni, klaritromysiini, sulfa mikrobilääkkeiden, tetrasykliinit, tritokvalin, trofosfamidi: lisääntynyt hypoglykemian riskiä, ​​kun taas näiden lääkkeiden käytön kanssa glimepiridin ja heikkenemisen vaara glykeemisen kontrollin niiden peruuttaa ilman korjausta glimepiridiannosta.

Lääkkeillä, jotka heikentävät hypoglykeemistä vaikutusta: asetatsoliamidi, barbituraatit, GCS, diatsoksidi, diureetit, epinefriini (adrenaliini) tai muut sympatomimeetit, glukagoni, laksatiivit (pitkäaikainen käyttö), nikotiinihappo (suuret annokset), estrogeenit, progestogeenit, fenotiasiinit, fenytosiini, fenytosiini, fenytosiini, fenytosiini, fenytosiini, fenytosiini, fenytosiini ja fenytosiini., kilpirauhashormonit: glykeemisen kontrollin pahenemisriski, kun sitä käytetään yhdessä näiden lääkkeiden kanssa, ja hypoglykemian riski lisääntyy, jos ne poistetaan ilman glimepiridin annoksen muuttamista.

Histamiini H: n estäjillä2-reseptorit, beeta-adrenergiset salpaajat, klonidiini, reserpiini, guanetidinomi: sekä glimepiridin hypoglykemisen vaikutuksen vahvistaminen että vähentäminen on mahdollista. Verensokeripitoisuuden tarkka seuranta on tarpeen. Beetasalpaajat, klonidiini, guanetidiini ja reserpiini, estämällä sympaattisen hermoston reaktiot vasteena hypoglykemialle, voivat tehdä hypoglykemian kehittymisestä vaikeampaa potilaalle ja lääkärille ja siten lisätä sen esiintymisen riskiä.

Etanolilla: akuutti ja krooninen etanolin käyttö voi heikentää tai parantaa glimepiridin hypoglykeemistä vaikutusta arvaamattomasti.

Epäsuorilla antikoagulanteilla kumariinijohdannaiset: glimepiridi voi sekä tehostaa että vähentää epäsuorien antikoagulanttien, kumariinijohdannaisten vaikutuksia.

Sappihappojen sekvestranttien kanssa: pyöräajo sitoutuu glimepiridiin ja vähentää glimepiridin imeytymistä ruoansulatuskanavasta. Glimepiridin tapauksessa vuorovaikutusta ei havaita vähintään 4 tuntia ennen pyöräpyörän nauttimista. Siksi glimepiridi on otettava vähintään 4 tuntia ennen pyörätuolin ottamista.

Metformiinin vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Etanolilla: akuutin alkoholimyrkytyksen myötä lisääntyy maitohappoasidoosin riski, etenkin jos kyseessä on ohitus tai ruoan riittämätön käyttö, maksan vajaatoiminta. Alkoholin saanti (etanoli) ja etanolia sisältävät valmisteet on vältettävä.

Jodia sisältävien kontrastiaineiden kanssa: jodia sisältävien kontrastien intravaskulaarinen antaminen voi johtaa munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen, mikä puolestaan ​​voi johtaa metformiinin kertymiseen ja lisääntyneeseen riskiin maitohappoasidoosin kehittymiseksi. Metformiini on lopetettava ennen tutkimusta tai sen aikana, eikä sitä saa jatkaa 48 tunnin kuluessa sen jälkeen. metformiinin uusiutuminen on mahdollista vain tutkimuksen jälkeen ja saada normaalit munuaisten toiminnan indikaattorit.

Antibioottien kanssa, joilla on voimakas nefrotoksinen vaikutus (gentamiciini): maitohappoasidoosin lisääntynyt riski.

Metformiinin kanssa käytettävien lääkkeiden yhdistelmät, jotka edellyttävät varovaisuutta

GCS (järjestelmä ja paikallinen käyttö), beta2-adrenergiset stimulantit ja diureetit, joilla on sisäinen hyperglykeeminen aktiivisuus: potilaalle on tiedotettava tarpeesta seurata useammin aamun glukoosipitoisuutta veressä, erityisesti yhdistelmähoidon alussa. Saattaa olla tarpeen säätää hypoglykemisen hoidon annoksia käytön aikana tai edellä mainittujen lääkkeiden lopettamisen jälkeen.

ACE-estäjillä: ACE-estäjät voivat vähentää glukoosipitoisuutta veressä. Saattaa olla tarpeen säätää hypoglykemisen hoidon annoksia käytön aikana tai ACE-estäjien käytön lopettamisen jälkeen.

Lääkkeillä, jotka parantavat metformiinin hypoglykeemistä vaikutusta: insuliinia, sulfonyyliurea-lääkkeitä, anabolisia steroideja, guanetidiiniä, salisylaatteja (mukaan lukien asetyylisalisyylihappo), beeta-adrenergisia salpaajia (mukaan lukien propranololi), MAO-estäjiä: näiden lääkkeiden samanaikaisen käytön yhteydessä metformiinin kanssa potilaan huolellinen seuranta ja veren glukoosipitoisuuden hallinta ovat välttämättömiä, koska metformiinin hypoglykeeminen vaikutus on mahdollista.

Lääkkeiden kanssa, jotka heikentävät metformiinin hypoglykeeminen vaikutus: adrenaliini, kortikosteroidit, kilpirauhashormonin, estrogeeni, pyratsinamidi, isoniatsidi, nikotiinihappo, fenotiatsiinit, tiatsididiureeteille tai diureetit, muita ryhmiä, suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, fenytoiini, sympatomimeetit, salpaajia hitaan kalsiumkanavan: tapauksessa samanaikaisesti hakemuksen nämä lääkkeet metformiinin kanssa edellyttävät potilaan huolellista seurantaa ja veren glukoosipitoisuuden valvontaa, koska hypoglykeemisen toiminnan heikkeneminen.

Vuorovaikutus, joka olisi otettava huomioon

Furosemidin kanssa: kliinisessä tutkimuksessa metformiinin ja furosemidin vuorovaikutuksesta, kun sitä otettiin kerran terveillä vapaaehtoisilla, osoitettiin, että näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö vaikuttaa niiden farmakokineettisiin parametreihin. Furosemidi kasvoi Cmax metformiinia plasmassa 22%, AUC 15% ilman merkittäviä muutoksia metformiinin munuaispuhdistumiseen. Metformiinin C kanssa käytettynämax ja furosemidin AUC vähenivät 31% ja 12% verrattuna furosemidimonoterapiaan ja terminaaliin T1/2 väheni 32% ilman merkittäviä muutoksia furosemidin munuaispuhdistumiseen. Tietoa metformiinin ja furosemidin vuorovaikutuksesta pitkäaikaisessa käytössä puuttuu.

Nifedipiinin kanssa: metformiinin ja nifedipiinin vuorovaikutusta kliinisessä tutkimuksessa, kun sitä käytettiin kerran terveillä vapaaehtoisilla, osoitettiin, että nifedipiinin samanaikainen käyttö lisääntyy Cmax ja metformiinin AUC-arvo veriplasmassa 20% ja 9%, ja lisää myös munuaisten kautta erittyvän metformiinin määrää. Metformiinilla oli vähäinen vaikutus nifedipiinin farmakokinetiikkaan.

Kationisilla lääkkeillä (amilori, dikoksiini, morfiini, prokainamidi, kinidiini, kiniini, ranitidiini, triamtereeni, trimetopriimi ja vankomysiini): kationiset lääkkeet, jotka ovat peräisin munuaisten tubulaarisen erityksen kautta, ovat teoriassa kykeneviä vuorovaikutuksessa metformiinin kanssa kilpailun seurauksena tavallisesta kanavan liikennejärjestelmästä. Metformiinin ja suun kautta annettavan simetidiinin välistä vuorovaikutusta todettiin terveillä vapaaehtoisilla metformiinin ja simetidiinin vuorovaikutuksen kliinisissä tutkimuksissa yksinkertaisessa ja moninkertaisessa käytössä, kun C-arvoon lisättiin 60%.max metformiinin plasman ja veren kokonaispitoisuuden sekä 40%: n plasman ja metformiinin AUC-arvon nousun. Kun muutokset hyväksytään kerran T1/2 ei ollut. Metformiini ei vaikuttanut simetidiinin farmakokinetiikkaan. Vaikka tämä vuorovaikutus säilyy puhtaasti teoreettisena (lukuun ottamatta simetidiiniä), potilaiden huolellinen seuranta on varmistettava, ja metformiinin ja / tai sen kanssa vuorovaikutuksessa olevan lääkeaineen annosta on muutettava, jos munuaisten proksimaalisten tubulaarien erittymisestä erittyvät kationiset lääkkeet annetaan samanaikaisesti.

Propranololilla, ibuprofeenilla: terveillä vapaaehtoisilla metformiinin ja propranololin sekä metformiinin ja ibuprofeenin kerta-annostutkimuksissa ei havaittu muutoksia niiden farmakokineettisissä parametreissa.

Maitohappoasidoosi on harvinainen mutta vakava (korkea kuolleisuus ilman asianmukaista hoitoa) aineenvaihdunnan komplikaatio, joka kehittyy metformiinin kertymisen seurauksena hoidon aikana. Metformiinin käytön aikana havaittiin maitohappoasidoosin tapauksia pääasiassa potilailla, joilla oli diabetes mellitus ja joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta. Maitohappoasidoosin esiintymistiheyttä voidaan ja pitää vähentää arvioimalla muita siihen liittyviä riskitekijöitä, jotka johtavat maitohappoasidoosin kehittymiseen potilailla, kuten huonosti kontrolloitu diabetes, ketoasidoosi, pitkäaikainen paasto, etanolia sisältävien juomien intensiivinen kulutus, maksan vajaatoiminta ja kudoshypoksia sisältävät tilat.

Maitohappoasidoosille on tunnusomaista happo, joka aiheuttaa happoa, vatsakipua ja hypotermiaa, jota seuraa kooman kehittyminen. Diagnostiset laboratorion ilmentymät ovat laktaatin pitoisuuden nousu veressä (> 5 mmol / l), veren pH: n lasku, vesielektrolyyttitasapainon heikkeneminen anionipuutteen ja laktaatti / pyruvaattisuhteen lisääntyessä. Jos maitohappoasidoosin syy on metformiini, metformiinin pitoisuus plasmassa on tyypillisesti> 5 μg / ml. Jos oletetaan, että laktatsidoosi epäillään, metformiinin käyttö on lopetettava välittömästi ja potilas on välittömästi sairaalassa.

Raportoitujen maitohappoasidoosin esiintymistiheys metformiinia saavilla potilailla on hyvin alhainen (noin 0,03 tapausta / 1000 potilasvuotta). Raportoituja tapauksia esiintyi pääasiassa diabeetikoilla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta synnynnäisen munuaissairauden ja munuaisten hypoperfuusion kanssa usein useiden samanaikaisten sairauksien läsnä ollessa, jotka edellyttävät lääketieteellistä ja kirurgista hoitoa.

Maitohappoasidoosin riski kasvaa munuaisten vajaatoiminnan vakavuuden ja iän myötä. Metformiinia käytettäessä maitohappoasidoosin todennäköisyys voidaan pienentää merkittävästi munuaisten toiminnan säännöllisen seurannan ja metformiinin minimaalisten tehokkaiden annosten käytön avulla. Samasta syystä hypokemiaan tai dehydraatioon liittyvissä olosuhteissa on välttämätöntä välttää lääkkeen Amaryl M.

Koska epänormaali maksan toiminta voi merkittävästi rajoittaa laktaatin erittymistä, on vältettävä Amaryl M: n käyttöä potilailla, joilla on kliinisiä tai laboratoriomerkkejä maksasairaudesta.

Lisäksi Amaryl M: n antaminen on lopetettava tilapäisesti ennen röntgenkuvaustutkimuksia intravaskulaaristen jodipitoisten kontrastivälineiden kanssa ja ennen kirurgisia toimenpiteitä. Metformiini on lopetettava 48 tunnin ajan ennen yleisanestesiaa ja 48 tuntia leikkauksen jälkeen.

Usein maitohappoasidoosi kehittyy vähitellen ja ilmenee vain epäspesifisillä oireilla, kuten huonolla terveydellä, lihaskipu, hengityselinsairaudet, lisääntyvä uneliaisuus ja ruoansulatuskanavan epäspesifiset häiriöt. Nopeamman asidoosin, hypotermian, verenpaineen laskun ja vastustuskykyisten bradiarytmioiden mahdollisuus on mahdollinen. Sekä potilaan että hoitavan lääkärin tulee tietää, kuinka tärkeitä nämä oireet voivat olla. Potilasta on kehotettava ilmoittamaan välittömästi lääkärille, jos tällaisia ​​oireita esiintyy. Maitohappoasidoosin diagnoosin selvittämiseksi on tarpeen määrittää elektrolyyttien ja ketonien pitoisuus veressä, veren glukoosipitoisuus, veren pH, laktaatin ja metformiinin pitoisuus veressä. Metformiinia saavilla potilailla plasman laktaattipitoisuus laskimoveressä tyhjässä vatsassa, joka ylittää normaalin ylärajan, mutta alle 5 mmol / l, ei välttämättä merkitse laktaasidoosia; sen kasvua voidaan selittää muilla mekanismeilla, kuten huonosti kontrolloidulla diabeteksella tai liikalihavuudella, voimakkaalla fyysisellä rasituksella tai teknisillä virheillä verinäytteessä analyysiä varten.

Olisi oletettava, että maitohappoasidoosia esiintyy diabetes mellituspotilailla, joilla on metabolista asidoosia ilman ketoasidoosia (ketonuria ja ketonemia).

Maitohappoasidoosi on kriittinen tila, joka vaatii sairaalahoitoa. Maitohappoasidoosin tapauksessa Amaryl M -valmisteen käyttö on lopetettava välittömästi ja aloitettava yleiset tukitoimenpiteet. Metformiini poistuu verestä hemodialyysillä, jonka puhdistuma on enintään 170 ml / min, joten hemodiaamisten häiriöiden puuttuessa on suositeltavaa suorittaa välittömästi hemodialyysi kertyneen metformiinin ja laktaatin poistamiseksi. Tällaiset toimenpiteet johtavat usein oireiden nopeaan katoamiseen ja elpymiseen.

Hoidon tehokkuuden seuranta

Hypoglykeemisen hoidon tehoa on seurattava tarkkailemalla säännöllisesti glukoosin ja glykosyloituneen hemoglobiinin pitoisuutta veressä. Hoidon tavoite on näiden indikaattorien normalisointi. Glykosyloidun hemoglobiinin pitoisuus mahdollistaa glykeemisen kontrollin arvioinnin.

Hoidon ensimmäisellä viikolla huolellinen seuranta on tarpeen hypoglykemian riskin takia, varsinkin silloin, kun sen kehittymisriski on lisääntynyt (potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty noudattamaan lääkärin suosituksia, useimmiten iäkkäät potilaat, huonot ravitsemus, epäsäännölliset ateriat, aterioiden ohella; kun liikunnan ja hiilihydraattien kulutuksen välillä on eroja ja ruokavalion muutokset etanolin kulutuksessa, erityisesti yhdessä aterioiden ohittamisen kanssa, munuaisten toimintahäiriöillä, joilla on vakavia f-loukkauksia. maksan toiminta, jossa on joitakin kompensoimattomia endokriinsysteemin häiriöitä (esimerkiksi jotkut kilpirauhasen toimintahäiriöt ja aivolisäkkeen tai lisämunuaisen kuoren hormonien vajaatoiminta; samanaikaisesti käytetään muita hiilihydraattiaineenvaihduntaan vaikuttavia lääkkeitä).

Tällaisissa tapauksissa veren glukoosipitoisuuden tarkka seuranta on tarpeen. Potilaan tulee ilmoittaa lääkärille näistä riskitekijöistä ja hypoglykemian oireista. Jos on olemassa hypoglykemian riskitekijöitä, saatat joutua säätämään tämän lääkkeen tai koko hoidon annosta. Tätä lähestymistapaa käytetään aina kun sairaus kehittyy hoidon aikana tai potilaan elämäntapamuutokset. Hypoglykemian oireet, jotka heijastavat adrenergistä anti-hypoglykeemistä säätelyä vasteena kehittyvälle hypoglykemialle, voivat olla vähemmän ilmaisia ​​tai puuttuvat kokonaan, jos hypoglykemia kehittyy vähitellen sekä vanhuksilla, joilla on autonomisen neuropatian tai samanaikaisen hoidon beetadrenergisten salpaajien, klonidiinin ja klonidiinin kanssa. sympatolyyttiset.

Melkein aina hypoglykemia voidaan lopettaa nopeasti käyttämällä hiilihydraatteja (glukoosia tai sokeria, esimerkiksi sokeria, sokeria sisältävää hedelmämehua, teetä ja sokeria). Tätä varten potilaan pitäisi kuljettaa mukana vähintään vähintään 20 g sokeria. Hän voi tarvita muiden apua ongelmien välttämiseksi. Sokerin korvikkeet ovat tehottomia.

Muiden sulfonyyliurea-lääkkeiden käyttökokemuksen mukaan on tunnettua, että huolimatta otettujen vastatoimien alkuperäisestä tehokkuudesta, hypoglykemia voi toistua, joten potilaiden tulisi pysyä tarkassa seurannassa. Vaikean hypoglykemian kehittyminen edellyttää välitöntä hoitoa ja lääketieteellistä tarkkailua, joissakin tapauksissa - sairaalahoitoa.

Kohdeglykemia on säilytettävä kattavilla toimenpiteillä: ruokavalio ja liikunta, laihtuminen ja tarvittaessa säännöllinen hypoglykeemisten lääkkeiden saanti. Potilaita on informoitava seuraavien ruokavalio-ohjeiden ja säännöllisen liikunnan tärkeydestä.

Puutteellisesti säännellyn verensokerin kliinisiä oireita ovat oliguria, jano, patologisesti vahva jano, kuiva iho ja muut.

Jos potilasta hoitaa hoitamaton lääkäri (esimerkiksi sairaalahoito, onnettomuus, lääkärin vierailu vapaapäivänä), potilaan tulee kertoa hänelle diabeteksesta ja hoidosta.

Stressaavissa tilanteissa (esim. Trauma, kirurgia, tarttuva tauti kuumeella), glykeeminen säätely voi olla heikentynyt ja väliaikainen siirtyminen insuliinihoitoon voi olla tarpeen tarvittavan aineenvaihdunnan kontrollin aikaansaamiseksi.

Munuaisfunktion valvonta

Metformiinin tiedetään erittyvän pääasiassa munuaisissa. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, metformiinin kertymisen riski ja maitohappoasidoosin kehittyminen lisääntyvät. Kun kreatiniinipitoisuus veren seerumissa ylittää normin ylärajan, ei ole suositeltavaa ottaa Amaryl M. Vanhemmille potilaille metformiinin annoksen tarkkaa titrausta tarvitaan pienimmän tehokkaan annoksen löytämiseksi, koska munuaisten toiminta vähenee iän myötä. Iäkkäiden potilaiden munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti, eikä metformiinin annosta yleensä pidä nostaa sen enimmäisannokseen.

Muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö voi vaikuttaa munuaisten toimintaan tai metformiinin eliminaatioon tai aiheuttaa merkittäviä muutoksia hemodynamiikassa.

Röntgentutkimukset jodia sisältävien kontrastiaineiden suonensisäisellä injektiolla (esim. Suonensisäinen urografia, laskimonsisäinen kolangiografia, angiografia ja CT kontrastiaineella): kontrastin i / v-jodia sisältävät aineet, jotka on tarkoitettu tutkimukseen, voivat aiheuttaa akuuttia munuaisten toimintahäiriötä, niiden käyttö liittyy kehitykseen. maitohappoasidoosia potilailla, jotka käyttävät metformiinia. Jos aiot tehdä tällaisen tutkimuksen, Amaril M on peruutettava ennen hoitoa ja sitä ei saa jatkaa sen saamiseksi seuraavien 48 tunnin kuluessa toimenpiteen jälkeen. Voit jatkaa Amaryl-hoidon aloittamista vasta sen jälkeen, kun on seurattu ja saatu normaalit munuaisfunktioindikaattorit.

Tilanne, jossa hypoksian kehittyminen on mahdollista

Jokaisen alkuperän romahtaminen tai sokki, akuutti sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti ja muut hypokemiaa ja kudoksen hypoksiaa kuvaavat tilanteet voivat myös aiheuttaa prerenaalista munuaisten vajaatoimintaa ja lisätä maitohappoasidoosin riskiä. Jos tällaisia ​​lääkkeitä käyttävillä potilailla on tällaisia ​​olosuhteita, sinun on välittömästi peruutettava lääke.

Kaikissa suunnitelluissa kirurgisissa toimenpiteissä on välttämätöntä keskeyttää tämän lääkkeen käyttö 48 tunnin kuluessa (lukuun ottamatta pieniä menettelyjä, jotka eivät vaadi rajoituksia ruoan ja nesteiden nauttimisessa), hoitoa ei voida jatkaa, ennen kuin suun kautta nauttiminen on palautunut ja munuaisten toiminta tunnistetaan normaaliksi.

Alkoholin saanti (juomat, jotka sisältävät etanolia)

On tunnettua, että etanoli tehostaa metformiinin vaikutusta laktaatin metaboliaan. Potilaita tulee varoittaa etanolia sisältävien juomien kuluttamisesta Amarylin M.

Maksan toimintahäiriö

Koska joissakin tapauksissa maksan toimintahäiriöön liittyi maitohappoasidoosia, potilaiden, joilla on kliinisiä tai laboratoriomerkkejä maksavauriosta, tulisi välttää tämän lääkkeen käyttäminen.

Muutokset aiemmin hoidetun diabetes mellituksen potilaan kliinisessä tilassa

Potilasta, jolla on diabetes mellitus, aikaisemmin hyvin kontrolloitu metformiini, tulee tutkia välittömästi, etenkin heikosti ja huonosti tunnistetun taudin osalta ketoasidoosin ja maitohappoasidoosin sulkemiseksi pois. Tutkimukseen olisi sisällyttävä seerumin elektrolyyttien ja ketonikappaleiden määrittäminen, glukoosin pitoisuus veressä ja tarvittaessa veren pH, laktaatin, pyruvaatin ja metformiinin veripitoisuus. Jos happoosi on jossakin muodossa, Amaril M -valmisteen käyttö on lopetettava välittömästi ja muita lääkkeitä tulee määrätä verensokerin hallinnan ylläpitämiseksi.

Potilaiden tiedot

Potilaita on informoitava tämän lääkkeen mahdollisista riskeistä ja eduista sekä vaihtoehtoisista hoitomenetelmistä. On myös tarpeen selventää hyvin seuraavien ruokavalion suuntaviivojen merkitystä, suorittaa säännöllistä liikuntaa ja seurata säännöllisesti verensokeria, glykosyloitua hemoglobiinia, munuaisten toimintaa ja hematologisia parametreja sekä riskiä hypoglykemian, sen oireiden ja hoidon kehittymiselle sekä sen kehitykseen.

B-vitamiinin pitoisuus12 veressä

B-vitamiinipitoisuuden lasku12 seerumin alle normaalin ilman kliinisiä oireita havaittiin noin 7%: lla Amaryl M -valmistetta saaneista potilaista, mutta sitä harvoin liittyy anemia ja tämän lääkkeen poistaminen tai B-vitamiinin käyttöönotto.12 oli nopeasti palautuva. Potilaat, joilla ei ole riittävää B-vitamiinin saantia tai imeytymistä12 B-vitamiinipitoisuudet alentuvat12. Tällaisille potilaille voi olla hyödyllistä määrittää säännöllisesti B-vitamiinin pitoisuus seerumissa 2-3 vuoden välein.12.

Laboratorion hoito hoidon turvallisuudesta

Hematologisia parametreja (hemoglobiini tai hematokriitti, punasolujen lukumäärä) ja munuaisten toimintaa (seerumin kreatiniinipitoisuus) tulee seurata säännöllisesti vähintään kerran vuodessa potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, ja vähintään 2-4 kertaa vuodessa potilailla, joilla on kreatiniinipitoisuus. seerumissa VGN: llä ja iäkkäillä potilailla. Tarvittaessa potilaalle näytetään asianmukainen tutkimus ja hoito näennäisistä patologisista muutoksista. Vaikka megaloblastista anemiaa havaittiin harvoin metformiinia käytettäessä, jos sitä epäillään, se on tutkittava B-vitamiinin puutteen estämiseksi.12.

Vaikutus kykyyn ajaa moottoriajoneuvoa ja säätömekanismeja

Potilaan reaktioiden nopeus voi pahentua hypoglykemian ja hyperglykemian seurauksena, erityisesti hoidon alussa tai hoidon muutosten tai lääkkeen epäsäännöllisen käytön jälkeen. Tämä voi vaikuttaa ajokykyyn ja muihin mahdollisesti vaarallisiin toimintoihin.

Potilaita on varoitettava varovaisuudesta autolla ajamisen aikana, varsinkin jos he ovat alttiita hypoglykemian kehittymiselle ja / tai vähentämään sen lähtöaineiden vakavuutta.

Tämä lääke on vasta-aiheinen raskauden suunnittelussa.

Lääkettä ei pidä käyttää raskauden aikana, koska on mahdollista haitallisia vaikutuksia sikiön kehitykseen. Raskaana olevien raskaana olevien naisten ja naisten on ilmoitettava tästä lääkärilleen. Raskauden aikana naisilla, joilla on heikentynyt hiilihydraattiaineenvaihdunta, jota ei korjata yksi ruokavalio ja liikunta, tulee saada insuliinihoitoa.

Jotta vältettäisiin lääkkeen saaminen rintamaitoon lapsen kehossa, imettävät naiset eivät saisi käyttää tätä lääkettä. Jos hypoglykeminen hoito on tarpeen, potilas on siirrettävä insuliinihoitoon, muuten hänen on lopetettava imetys.

Vasta-aiheet munuaisten vajaatoiminnassa ja munuaisten vajaatoiminnassa (seerumin kreatiniinipitoisuus ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) miehillä ja ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) naisilla tai heikentynyt QC (maitohappoasidoosin ja muiden riskien lisääntyminen). metformiinin haittavaikutukset), akuutit sairaudet, joissa munuaisten vajaatoiminta on mahdollista (dehydraatio, vakavat infektiot, sokki, jodia sisältävien kontrastien intravaskulaarinen injektio).

Kontraindisoitu käyttö vakaviin maksan loukkauksiin.

Lääke on saatavilla reseptillä.

Lääkettä tulee säilyttää lasten ulottumattomissa enintään 30 ° C lämpötilassa. Kestoaika - 3 vuotta.

Meistä

Progesteronin liiallinen erittyminen aiheuttaa hormonaalisia häiriöitä ja johtaa naisten lisääntymisjärjestelmän häiriintymiseen. Progesteronin vähentämiseksi autetaan lääkehoitoa, ruokavaliota, perinteistä lääketieteen hoitoa.