Adrenogenitaalinen oireyhtymä tytöissä (AGS)

Tyttöjen adrenogenitaalinen oireyhtymä (AGS) johtuu hormonien synteesin heikkenemisestä lisämunuaisissa ja munasarjoissa, mikä edistää useiden patologisten merkkien syntymistä. Geneettisesti määritetty sairaus alkaa synnytystä edeltävältä ajalta (synnynnäinen adrenogenitaalisen oireyhtymän muoto) tai ilmenee murrosiässä (adrenogenitaalisen oireyhtymän murrosikä). Harvemmin tämän patologian oireet ilmenevät murrosiän jälkeen (postpubbertal-muotoinen adrenogenitaalinen oireyhtymä).

Adrenogenitaalisen oireyhtymän yksinkertaisen virilisoivan muodon syntyminen liittyy androgeenien synteesin lisääntymiseen lisämunuaisen kuoressa, joka johtuu C21-hydroksylaasientsyymin puutteesta. Tämän entsyymin puute johtaa kortisolin synteesin vähenemiseen ja edeltäjien - androgeenien (testosteroni, dehydroepiandrosteroni, androstenedioli) lisääntymiseen. Androgeeneillä on masculinizing vaikutus tytön kehoon (kehon tyyppi ja urospuolinen hiusten kasvu, toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien alikehittyminen, klitoriksen hypertrofia jne.).

Adrenogenitaalisen oireyhtymän synnynnäinen muoto. Liiallinen androgeenien muodostuminen alkaa synnytyskaudella. Jos tämä prosessi tapahtuu 13-14 viikon kohdunsisäisessä kehityksessä, ulkoisten sukuelinten eliminointi on jyrkkä (peniksen kaltainen klitoris, sukuelinten taittumat ovat yhdistetty ja muodostavat kivespussin, urogenitaalinen sinus säilyy), minkä seurauksena syntymän sukupuolen määrittämisessä tehdään virheitä. Kohdun, putkien ja munasarjojen kehittyminen ei ole vääristynyt. Ulkopuolisten sukupuolielinten kehityksen häiriintymisen takia AHS: n synnynnäinen muoto on nimeltään väärä naishermafroditismi.

Lapsuudessa hyperandrogenismi johtaa kiihtyvään kasvuun (elämän ensimmäisellä vuosikymmenellä) ja luustojärjestelmän kypsymiseen, miesten seksuaalisen piloosin kehittymiseen. Luustojärjestelmän varhaisen kypsymisen takia tytöt lopettavat kasvavan tavallista aikaisemmin ja niiden kasvu on vähäistä, kun lihakset kehittyvät merkittävästi (olkahihna on leveä, lantio on kapea).

Androgeenien lisääntymisen vuoksi sekundääriset seksuaaliset ominaisuudet eivät kehitty. Pubin ja kaulanreikien hiuskasvu alkaa 3-4-vuotiaana, kasvojen hiukset (huulet ja suu, posket) näkyvät 8-10-vuotiaana. Jos sitä ei hoideta, kuukautiskierto ei tapahdu. Näin ollen on olemassa ennenaikaisen sukupuolisen kehityksen heteroseksuaalinen prosessi.

Tytöissä synnynnäisen adrenogenitaalisen oireyhtymän diagnoosi perustuu anamneesin, tutkimuksen, antropometrian, ulkoisten sukuelinten rakenteen perehtymiseen. 17-ketosteroidien määritelmä on tärkeä, jonka erittyminen on 5–10 kertaa suurempi kuin ikästandardi.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän pubertaalinen muoto. Tämän patologian syy on myös C21-hydroksylaasin puute. Toisin kuin adrenogenitaalisen oireyhtymän synnynnäinen muoto, tämän entsyymin puutos on kuitenkin vähemmän ilmeinen ja ilmenee murrosiässä, kun ilmenee lisämunuaisen endokriinisen toiminnan fysiologinen lisääntyminen. Hyperandrogenismi tässä AHS-muodossa on vähemmän ilmeinen kuin synnynnäisessä, mikä määrittää kliinisen kuvan ominaisuudet. Tämän patologian kliininen ilmentymä vaikuttaa myös myöhemmin ilmenneeseen steroidogeneesin häiriöihin lisämunuaisissa.

Tässä adrenogenitaalisen oireyhtymän muodossa hypertrikoosi ilmaistaan ​​kohtalaisesti. Hiuskasvu kasvoilla, jaloilla, nännien ympärillä, hiusten kasvu on vähäistä, häpykarvat ovat miehiä. Rintarauhaset kehittyvät hitaasti, normaalia kuukautiskiertoa ei ole määritetty (hypomenstruaalinen oireyhtymä). Fyysisen kehon bruttomuutos ei tapahdu, mutta lantion supistuminen ja olkapään leveyden nousu. Merkitty klitoriaalinen hypertrofia. Muita ulkoisten sukuelinten poikkeavuuksia ei ole.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän jälkiarvostus. Tunnusomaista se, että C21-hydroksylaasin entsyymin puute ja lisämunuaisen steroidogeneesin rikkominen ilmenevät seksuaalisen ja fyysisen kypsymisen prosessien päätyttyä 17-20-vuotiaana. Siksi androgeenipitoisuuden ylimääräinen vaikutus ilmaistaan ​​vähitellen lisääntyvän hypertrikoosin (kasvojen kasvu kasvoilla, isoskulaatit, jalat) ja pienen klitoriaalisen hypertrofian muodossa. Kuukautiskiertoon anovulatorinen, kuukautiset harvinaiset, heikko (hypomenstruaalinen oireyhtymä), amenorrea, luonteenomaista hedelmättömyys.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän pubertaalisten ja postpubertaalisten muotojen tunnistaminen tehdään anamneesin, tutkimuksen, lisääntymisjärjestelmän tutkimuksen ja lisämunuaisen toiminnan perusteella.

Adrenogenitaalinen oireyhtymä: syyt, merkit, diagnoosi, hoito, ennuste

Adrenogenitaalinen oireyhtymä (AHS) on perinnöllinen entsyymopatia, jossa on lisämunuaisen kuoren synnynnäinen hyperplasia. Patologian perusta on geneettisesti määrätty steroidogeneesin prosessin rikkominen. AGS: lle on tunnusomaista, että lisämunuaiset aiheuttavat androgeenien ylieristymistä, gonadotrooppisten hormonien ja glukokortikoidien tuotannon suppressio, heikentynyt follikulogeneesi.

Virallisessa lääketieteessä AGS: ää kutsutaan Apera-Gamma -oireyhtymäksi. Sille on ominaista kehon hormonaalinen epätasapaino: liiallinen androgeenipitoisuus veressä ja riittävä kortisolin ja aldosteronin määrä. Taudin seuraukset ovat vaarallisimpia vastasyntyneille. Niissä on monia androgeenejä ja harvoja estrogeenejä - miesten ja naisten sukupuolihormoneja.

Taudin ensimmäiset kliiniset oireet ilmenevät lapsilla heti syntymän jälkeen. Joissakin erittäin harvinaisissa tapauksissa AGS havaitaan 20–30-vuotiailla. Oireyhtymän esiintyvyys vaihtelee merkittävästi etnisten ryhmien välillä: se on korkein juutalaisten, Eskimoiden ja Euroopan rodun jäsenten keskuudessa.

Pieni anatomia

Lisämunuaisten rauhaset ovat pariutuneita hormonaalisia rauhasia, jotka sijaitsevat ihmisen munuaisten yläosan yläpuolella. Tämä runko varmistaa kaikkien kehon järjestelmien moitteettoman toiminnan ja säätelee aineenvaihduntaa. Lisämunuaiset yhdessä hypotalamuksen ja aivolisäkkeen kanssa tarjoavat elintärkeitä kehon toimintoja.

Lisämunuaiset sijaitsevat retroperitoneaalisessa tilassa, ja ne koostuvat ulkoisesta kortikaalisesta ja sisäisestä sylinteristä. Kortikaaliset solut erittävät glukokortikosteroidia ja sukupuolihormoneja. Kortikosteroidihormonit säätelevät aineenvaihduntaa ja energiaa, antavat keholle immuunivasteita, sävyttävät verisuonten seinämää ja auttavat sopeutumaan stressiin. Keltolamiinit tuotetaan medulla - biologisesti aktiivisia aineita.

Kortisoli on lisämunuaisten ulkokerroksen erittämän glukokortikosteroidien ryhmän hormoni. Kortisoli säätelee hiilihydraattien aineenvaihduntaa ja verenpainetta, suojaa kehoa stressaavien tilanteiden vaikutuksista, sillä on lievä anti-inflammatorinen vaikutus ja lisää immuunivasteen tasoa.

Aldosteroni - pääasiallinen mineralokortikoidi, jota synnyttää lisämunuaisen kuoren rauhassolut ja säätelee veden ja suolan aineenvaihduntaa kehossa. Se poistaa ylimääräisen veden ja natriumin kudoksista solunsisäiseen tilaan, estää turvotuksen muodostumisen. Vaikuttamalla munuaissoluihin aldosteroni pystyy lisäämään verenkierrossa olevan veren määrää ja lisäämään verenpainetta.

luokitus

AGS: llä on 3 kliinistä muotoa, jotka perustuvat vaihteleviin 21-hydroksylaasipuutoksen asteisiin:

  • 21-hydroksylaasin täydellinen puuttuminen veressä johtaa häviöllisen muodon kehittymiseen. Se on melko yleistä ja hengenvaarallista. Vastasyntyneen elimistössä veden ja suolan tasapaino häiriintyy ja imeytyy uudelleen munuaisten tubuloihin, liiallinen virtsaaminen tapahtuu. Suolan kertymisestä munuaisissa taustalla sydämen työ häiriintyy, verenpaine hyppää. Jo toisella elämäpäivällä lapsi on hidas, unelias, adynamiikka. Potilaat usein virtsaavat, purkautuvat, repivät, eivät juuri syö. Vauvat kuolevat kuivumisen ja aineenvaihdunnan häiriöiden vuoksi. Tytöissä havaitaan pseudohermafroditismin ilmiöitä.
  • 21-hydroksylaasin osittainen puute johtuu oireyhtymän tyypillisestä viril-muodosta. Lisäksi veren normaalien aldosteronin ja kortisolin tasojen taustalla androgeenien määrä kasvaa. Tätä patologiaa ei liitä lisämunuaisen vajaatoiminta, vaan se ilmenee vain seksuaalisen toimintahäiriön kautta. Tytöissä taudin kliininen kuva on paljon kirkkaampi kuin pojilla. Ensimmäiset oireet ilmaantuvat välittömästi synnytyksen jälkeen. Klitoriksen lisääntyminen vaihtelee sen merkityksettömästä hypertrofiasta miesten peniksen täydelliseen muodostumiseen. Tässä tapauksessa munasarjat, kohdun ja munanjohtimet kehittyvät normaalisti. Patologian myöhäinen havaitseminen ja hoidon puute johtaa taudin etenemiseen. Pojat, joilla on AGS, kliininen kuva on vähemmän selvä. Heidän syntymänsä sukupuolielimet muodostuvat oikein. Ennenaikaisen murrosikäisen oireyhtymä ilmenee kliinisesti 3-4 vuoden kuluessa. Kun poika kasvaa vanhemmaksi, lisääntyy lisääntymishäiriö: oligo-tai atsoospermia kehittyy.
  • Hankitaan epätyypillinen myöhäinen tai post-pubertaalinen muoto. Se kehittyy vain naisilla, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja joilla on niukasti kliininen kuva, kunnes oireet ovat täysin poissa. Patologian syynä tulee yleensä lisämunuaisen kasvain. Potilailla, joilla on kiihtynyt kasvu, klitoris laajenee, akne, hirsutismi, dysmenorrea, monirakkulainen munasarja ja hedelmättömyys näkyvät. Tämän oireyhtymän muodon vuoksi keskenmenon ja varhaisen kuoleman riski on suuri. Epätyypillistä muotoa on vaikea diagnosoida, mikä liittyy oireiden epäselvyyteen ja selkeän lisämunuaisen toimintahäiriön puuttumiseen.

etiopatologioissa

AGS esiintyy yksilöillä, joilla on C21-hydroksylaasin entsyymin synnynnäinen puutos. Jotta sen määrä elimistössä säilyisi optimaalisella tasolla, tarvitaan täysi-ikäinen geeni, joka lokalisoituu 6. kromosomin autosomeihin. Tämän geenin mutaatio johtaa patologian kehittymiseen - lisämunuaisten kortikaalisen kerroksen koon ja toiminnan heikentymiseen.

Oireyhtymän perintö tapahtuu autosomaalisella recessivisellä tavalla - välittömästi molemmilta vanhemmilta. Yhden mutanttigeenin oireyhtymän kantaja ei ilmene kliinisesti. Taudin ilmentyminen on mahdollista vain, jos kuuden parin autosomeissa on viallisia geenejä.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän perinnöllisen siirron mallit:

  1. Terveille vanhemmille, jotka kantavat mutanttigeeniä, syntyneet lapset voivat periä lisämunuaisen hyperplasiaa.
  2. Lapset, jotka ovat saaneet terveestä äidistä sairas isä, ovat terveitä taudin kantajia.
  3. Lapset, jotka ovat syntyneet terveelle äidille kantaja-isän mutaatioista 50%: ssa tapauksista, kärsivät AGS: stä, ja 50%: ssa pysyy terveellä kantaja-aineella.
  4. Sairaiden vanhempien syntyneet lapset perivät taudin 100 prosentissa tapauksista.

Erittäin harvinaisissa tapauksissa adrenogenitaalinen oireyhtymä periytyy satunnaisesti. Patologian äkillinen puhkeaminen johtuu negatiivisesta vaikutuksesta naaraspuolisten tai urospuolisten sukusolujen muodostumiseen. Hyvin harvinaisissa tapauksissa sairaat lapset syntyvät täysin terveille vanhemmille. Näiden poikkeavuuksien syy voi olla lisämunuaisen kasvaimet ja hyperplastiset prosessit rauhasissa.

AGS: n patogeeniset linkit:

  • 21-hydroksylaasia entsyymiä koodaavan geenin vika,
  • tämän entsyymin puuttuminen veressä,
  • kortisolin ja aldosteronin biosynteesin rikkominen,
  • hypotalamuksen ja aivolisäkkeen-lisämunuaisen järjestelmän aktivoituminen,
  • ACTH-hyperprosessi,
  • lisämunuaisen kuoren aktiivinen stimulointi
  • kortikaalisen kerroksen lisääntyminen soluelementtien lisääntymisen vuoksi,
  • kortisolin esiasteen kertyminen veressä, t
  • lisämunuaisen androgeenien hypersektio,
  • naispuolinen pseudo-hermaphroditismi,
  • poikien ennenaikaisen murrosiän oireyhtymä.

Riskitekijät, jotka aktivoivat patologiaa:

  1. voimakkaiden lääkkeiden ottaminen
  2. lisääntynyt ionisoivan säteilyn taso, t
  3. hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden pitkäaikainen käyttö, t
  4. vahinko
  5. välitaudit
  6. korostaa,
  7. operatiiviset toimenpiteet.

AHS: n syyt ovat yksinomaan perinnöllisiä provosoivien tekijöiden vaikutuksesta huolimatta.

oireiden

AGS: n tärkeimmät oireet:

  • Sairas lapset ovat varhaisessa iässä pitkiä ja niillä on suuri ruumiinpaino. Kun lapsen keho kehittyy, niiden ulkonäkö muuttuu. Jo 12-vuotiaana kasvu pysähtyy ja paino palautuu normaaliksi. Aikuiset erottuvat lyhyestä kasvusta ja ohuesta kehosta.
  • Hyperandrogenismin oireet: suuri penis ja pienet kivekset pojissa, peniksen kaltainen klitoris ja miesten hiusten kasvu tytöissä, muiden miesten oireiden esiintyminen tytöissä, hyperseksuaalisuus, karkea ääni.
  • Nopea kasvu luun muodonmuutoksella.
  • Epävakaa mielentila.
  • Pysyvä hypertensio lapsilla ja dyspepsiassa ovat ei-spesifisiä merkkejä, joita esiintyy monissa sairauksissa.
  • Lapsen ihon hyperpigmentaatio.
  • Säännölliset kouristukset.

Solterary-muoto eroaa vakavasta kurssista ja on harvinaista. Sairaus ilmenee:

  1. hitaasti imee
  2. verenpaineen lasku,
  3. ripuli,
  4. vakava oksentelu
  5. kouristukset,
  6. takykardia,
  7. mikroverenkiertohäiriö,
  8. laihtuminen
  9. kuivuminen,
  10. metabolinen asidoosi,
  11. lisääntyvä adynamia
  12. kuivuminen,
  13. sydämen pysähtyminen hyperkalemian takia.

Solterary-muotoon on tunnusomaista hyperkalemia, hyponatremia, hypokloremia.

Kaksivuotiaiden poikien AGS: n yksinkertainen muoto ilmenee:

  1. peniksen laajentuminen
  2. kivespussin hyperpigmentaatio,
  3. ihon pimeneminen peräaukon ympärillä,
  4. runsaskarvaisuutta
  5. erektio
  6. matala, karkea ääni
  7. acne vulgariksen ulkonäkö
  8. maskulinisaatiota,
  9. nopeutettu luun muodostuminen, t
  10. lyhyt.

Post-pubertaalinen muoto ilmenee nuorilla tytöillä:

  1. myöhäinen menarhe
  2. epävakaa kuukautiskierto, joka rikkoo taajuutta ja kestoa,
  3. oligomenorrhea,
  4. hiusten kasvua epätyypillisissä paikoissa
  5. rasvainen iho kasvoilla
  6. suurennettuja ja suurennettuja huokosia
  7. maskuliininen fysiikka
  8. mikromastiey.

Tämän AHS-muodon kehittymisen herättämiseksi abortti, keskenmeno, raskaus, joka ei ole kehittynyt.
Tytöissä AGS: n klassinen viril-muoto ilmenee ulkoisen sukupuolielinten interseksirakenteessa: suuri klitori ja virtsaputken aukon pidennys sen päähän. Suuret haavat muistuttavat kivespussia, kainaloissa ja häpykarvoissa alkaa kasvaa varhain, luustolihakset kehittyvät nopeasti. Äänestetty AGS ei aina määritä vastasyntyneen sukupuolta. Sairaat tytöt näyttävät hyvin pojilta. He eivät kasva rintarauhasia, kuukautisia ei ole tai ne ovat epäsäännöllisiä.

Lapset, joilla on ACS, ovat lasten endokrinologien hoidossa. Nykyaikaisen terapeuttisen tekniikan avulla asiantuntijat hoitavat oireyhtymän lääketieteellistä ja kirurgista hoitoa, jonka avulla lapsen keho kehittyy kunnolla tulevaisuudessa.

AGS ei ole tappava sairaus, vaikka jotkut sen oireet psykologisesti heikentävät potilaita, mikä usein johtaa masennukseen tai hermostuneeseen hajoamiseen. Patologian oikea-aikainen havaitseminen vastasyntyneillä mahdollistaa sairastuneiden lasten sopeutumisen ajan myötä yhteiskuntaan. Kun sairaus havaitaan kouluikäisissä lapsissa, tilanne menee usein hallitsemattomaksi.

Diagnostiset toimenpiteet

AGS-diagnoosi perustuu anamneaalisiin ja fenotyyppisiin tietoihin sekä hormonaalisten tutkimusten tuloksiin. Yleisen tutkimuksen aikana arvioidaan potilaiden lukumäärä, korkeus, sukupuolielinten tila, hiusten jakautumisen aste.

Laboratorion diagnoosi:

  • Hemogrammi ja veren biokemia.
  • Kromosomipaketin - karyotyypin tutkimus.
  • Hormonisen tilan tutkimus entsyymi-immunomäärityksellä, joka osoittaa kortikosteroidien ja ACTH-pitoisuuden seerumissa.
  • Radioimmunoanalyysi määrittää kortisolin määrän veressä ja virtsassa.
  • Epäilyttävissä tapauksissa oikea diagnoosi mahdollistaa molekyyligeneettisen analyysin.

Instrumentaalidiagnostiikka:

  1. Ranne-nivelen radiografia antaa meille mahdollisuuden todeta, että potilaiden luun ikä on ennen passia.
  2. Ultraäänellä tytöt löytävät kohdun ja munasarjat. Munasarjojen ultraäänellä on tärkeä diagnostinen arvo. Potilaat löytävät munasarjoja.
  3. Lisämunuaisten rauhasetutkimuksessa voit sulkea pois kasvainprosessin ja määrittää olemassa olevan patologian. AGS: n avulla höyryrasia kasvaa huomattavasti, kun taas sen muoto on täysin säilynyt.
  4. Radionuklidien skannaus ja angiografia ovat apu-diagnostisia menetelmiä.
  5. Erityisesti vaikeissa ja edistyksellisissä tapauksissa suoritetaan aspiraatiopunktio ja pistoskohdan histologinen tutkimus solujen koostumuksen tutkimuksella.

Vastasyntyneiden seulonta suoritetaan neljäntenä päivänä sen jälkeen, kun vauva on syntynyt. Vastasyntyneen kantapäästä otetaan pisara verta ja levitetään testiliuskaan. Saadusta tuloksesta riippuu sairaan lapsen taktiikka.

hoito

AGS vaatii elinikäistä hormonihoitoa. Aikuisten naisten kohdalla korvaushoito on välttämätöntä feminisoitumiselle, miehille se suoritetaan steriliteetin poistamiseksi, ja lasten on voitettava psykologiset vaikeudet, jotka liittyvät sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien varhaisiin kehittymisiin.

Taudin lääkehoito on seuraavien hormonaalisten lääkkeiden käyttö:

  • Lisämunuaisen hormonaalisen toiminnan korjaamiseksi potilaille on määrätty glukokortikoidilääkkeitä - "Deksametasoni", "Prednisoloni", "Hydrosortisoni".
  • Jos kyseessä on keskenmeno, Duphaston on määrätty.
  • Estrogeeni-androgeenisiä lääkkeitä esitetään naisille, jotka eivät suunnittele tulevaa raskautta - “Diane-35”, “Marvelon”.
  • Munasarjojen toiminnan normalisoimiseksi on tarpeen ottaa suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet progestiinien kanssa.
  • Ei-hormonaalisista lääkkeistä vähentää hirsutismia "Veroshpiron".

Lisämunuaisten vajaatoimintakriisejä on mahdollista ehkäistä lisäämällä kortikosteroidien annosta 3-5 kertaa. Hoitoa pidetään tehokkaana, jos naisilla on normaali kuukautiskierto, ovulaatio on tapahtunut ja raskaus on alkanut.

AHS: n kirurginen hoito suoritetaan 4-6-vuotiaille tytöille. Se koostuu ulkoisten sukuelinten korjaamisesta - emättimen plastiikkakirurgia, klitorektomia. Psykoterapia on tarkoitettu potilaille, jotka eivät kykene sopeutumaan yhteiskuntaan eivätkä tunne itseään täysivaltaiseksi.

ennaltaehkäisy

Jos perheen anamneesissa on lisämunuaisten hyperplasiaa, kaikkien parien tulisi neuvotella lääkärin ja geneettisen lääkärin kanssa. Prenataalidiagnoosi on raskaana olevan naisen dynaaminen seuranta 2-3 kuukautta.

AGS: n estäminen sisältää:

  1. säännölliset tarkastukset endokrinologissa,
  2. seulotaan vastasyntyneitä
  3. huolellinen raskauden suunnittelu
  4. tulevien vanhempien tutkiminen erilaisista infektioista,
  5. uhkaavien tekijöiden vaikutusten poistaminen
  6. vierailevat geneettisesti.

näkymät

Ajankohtainen diagnoosi ja laadun korvaava hoito tekevät sairauden ennusteen suhteellisen suotuisaksi. Varhainen hormonihoito stimuloi sukupuolielinten asianmukaista kehittymistä ja mahdollistaa lisääntymisfunktion säilymisen naisilla ja miehillä.

Jos hyperandrogenismi jatkuu tai sitä ei voida korjata kortikosteroidilääkkeillä, potilaat ovat pieniä ja niillä on tyypillisiä kosmeettisia vikoja. Tämä heikentää psykososiaalista sopeutumista ja voi johtaa hermoston hajoamiseen. Riittävä hoito antaa naisille, joilla on klassisia AHS-muotoja, tulla raskaaksi, karhu ja synnyttää terve lapsi.

Synnynnäinen adrenogenitaalinen oireyhtymä tytöissä

Vuonna 1951 Wilkins ja työtoverit kertoivat ensin adrenogenitaalisen oireyhtymän hormonaalisen hoidon myönteisistä tuloksista lapsilla ja kuvailivat tämän erikoisen taudin kliinistä kuvaa, joka patogeenisen, kliinisen ja terapeuttisen olennaisen piirteen vuoksi pidetään tällä hetkellä endokriinisen patologian erityisenä muotona.

Adrenogenitaalisessa oireyhtymässä ne tarkoittavat sellaisia ​​muutoksia sukupuolielinten rakenteessa ja sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien kehittymistä, jotka aiheutuvat lisämunuaisen androgeenin liiallisen erittymisen vaikutuksesta, mikä johtaa naarasrungon irrotukseen. Lisääntynyt androgeenituotanto voi johtua joko lisämunuaisen kuoren kasvaimesta tai hyperplasiasta. Hyperplasia esiintyy yleensä synnynnäisenä poikkeavana ja on paljon yleisempi adrenogenitaalisen oireyhtymän syy tytöissä kuin postnataaliset kasvaimet. Tämä synnynnäinen oireyhtymä esiintyy Praderin mukaan keskimäärin yhdellä 5 000: sta vastasyntyneestä.

Androgeenin hyperproduktion patogeeniset mekanismit adrenogenitaalisessa oireyhtymässä uuden kasvun ja hyperplasian perusteella eivät ole samat, näiden kahden mekanismin välillä on olennainen ero. Lisämunuaisen kuoren kasvaimen läsnä ollessa ensisijainen on androgeenien lisääntynyt erittyminen, koska sen aiheuttaa itse kasvain. Siksi tehokas hoito voidaan saavuttaa vain tuumorin oikea-aikainen poistaminen. Lisämunuaisen kuoren hyperplasian läsnä ollessa sekundaarisesti esiintyy androgeenien liiallista erittymistä adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) lisääntyneen vapautumisen seurauksena aivolisäkkeen etuosassa.

Patologia alkaa synnytyksen aikana, kuten uskotaan, koska lisämunuaisten, mukaan lukien kortisoni, glukokortikoidien synteesiin tarvittavien entsyymien puute. Jälkimmäinen, kuten tiedetään, estää ACTH: n liiallisen vapautumisen. Ja kuten synnynnäisen adrenogenitaalisen oireyhtymän kohdalla, edellä mainitusta syystä kortisonin synteesi häiriintyy ja sen sisältö kehossa vähenee, ACTH: n hyperproduktio, joka stimuloi liiallisesti lisämunuaisen kuoren retiktiivisen vyöhykkeen, jossa tuotetaan androgeenejä, toimintaa, mikä aiheuttaa sen hyperplasiaa. Tästä on selvää, miksi kortisonin käyttö tässä taudissa voi olla positiivinen terapeuttinen vaikutus.

Synnynnäisessä adrenogenitaalisessa oireyhtymässä lopullisten androgeeni- ja progesteronimetaboliittien virtsatuotanto on lisääntynyt: 17-ketosteroidit, pregnandioli ja raskaus. Tämä otetaan huomioon differentiaalidiagnoosissa. On tärkeää huomata, että lisämunuaisen kuoren hyperplasia ja hyperfunktio, jotka aiheuttavat virilismin ilmenemismuotoja, havaitaan yhden asteen tai toisen verran aivolisäkkeen gonadotrooppisen toiminnan estämistä.

Synnynnäisen adrenogenitaalisen oireyhtymän kliiniset oireet vastasyntyneessä tyttössä ilmenevät vain ulkoisen naaras pseudohermafroditismin muutoksilla. Sisäiset sukupuolielimet kehitetään yleensä naisten tyypin mukaan. Ulkoisten sukuelinten muutosten luonne ja laajuus vaihtelevat riippuen erittyneiden androgeenisten hormonien määrästä ja niiden yliherkkyyden kestosta sikiön elinaikana. Suhteellisen pienellä määrällä androgeenejä ja myöhäistä patologiaa (5 kuukauden kohdunsisäisen kehityksen jälkeen) havaitaan yleensä vain klitoriksen hypertrofiaa. Kun patologinen prosessi on aikaisemmin alkanut ja suurempi androgeenien ylimäärä, klitoriksen lisääntymisen lisäksi on myös sinus urogenitaliksen riittämätön kehittyminen ja merkitsevien miniatorien huomattava hypotrofia. Lopuksi, jos oireyhtymä on vakava, kaikilla ulkoisilla sukupuolielimillä havaitaan heteroseksuaalisia muutoksia: peniksen kaltainen klitoris, labia minoran atrofia, suuri hypertrofia - kuten kivespussi, säilytetty urogenitaalinen sinus, jossa virtsaputken ulkoinen aukko on epätavallinen järjestely, joka muistuttaa miehen hypospadioita.

Myöhemmissä vuosina sukupuolielinten muutokset alkavat tulla yhä ilmeisemmiksi, enemmän tai vähemmän voimakkaita merkkejä virilismista ja sukupuolielinten ulkopuolella esiintyvät ja kehittyvät; ennenaikainen fyysinen kehitys; kasvanut tytön kasvu, joka yleensä pysähtyy 10–12 vuotta putkimaisissa kasvualueiden ennenaikaisessa sulkemisessa; voimakas lihaskehitys. Noin 3-5 vuotta, kasvillisuus alkaa näkyä sukuelinten alueella, ja hieman myöhemmin - aksillaryhmässä, 12-13 vuotta, kasvillisuus näkyy kasvoilla, usein yleinen hypertrikoosi, ääni muuttuu vähäiseksi. Naisten sukupuolielinten ja sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien (kohtu, munasarjat, rintarauhaset jne.) Kehitys on päinvastoin jäljessä, koska androgeenien aktiivisuuden lisääntyminen estää aivolisäkkeen gonadotrooppisten hormonien erittymistä.

Kun murrosikä alkaa ja seuraavina vuosina syndrooma ilmenee voimakkaasti, havaitaan primääristä amenorrhea, ja interseksuaalisuuden piirteet ilmenevät selvästi. Tällaiset tapaukset ovat kuitenkin harvinaisia, harvemmin havaittuja poikkeamia havaitaan, kuukautiset tapahtuvat jonkin verran viiveellä ja toisinaan ajoissa. Usein, kun tyttö syntyy ja varhaislapsuudessa, mikään ei tartu silmään, ja vasta myöhemmin (12–16-vuotiaat) he menevät yleensä lääkärin puoleen epäsäännöllisten kuukautisten (sekundaarinen amenorrea, hypomenorrhea) tai viruksen hypertrikoosin vuoksi.

Synnynnäisen adrenogenitaalisen oireyhtymän havaituista patoanatomisista muutoksista Bierich ja muut tekijät merkitsevät merkittävimmin seuraavia: lisämunuaisen kuoren retikulaarisen alueen hyperplasia; kohdun hypoplasia; munasarjojen alikehittyminen, jotka näyttävät pienentyneen lapsuuden ja nuoruuden iässä, ja joissa on suuri määrä atretic follikkelia tai polysystaattisia muutoksia ja paksunnetun tunica albuginea, samanlainen kuin Stein-Leventhal-oireyhtymässä havaittu.

Mitä tulee synnynnäisen adrenogenitaalisen oireyhtymän tunnistamiseen, on ensinnäkin korostettava varhaisen diagnoosin merkitystä (jos mahdollista lapsen syntymän yhteydessä), jotta se pystyy tunnistamaan vastasyntyneen naisten sukupuolen oikein ja varmistamaan hoidon onnistumisen, mikä riippuu täysin siitä, kuinka varhaisessa vaiheessa se aloitetaan. Varhainen hoito voi myös estää välitöntä komplikaatiota, joka johtuu vesisuolan aineenvaihdunnan vakavasta rikkomisesta, joka voi johtaa lapsen kuolemaan elämänsä kahden ensimmäisen viikon aikana.

Synnytyksen yhteydessä adrenogenitaalisen oireyhtymän tunnistaminen voi aiheuttaa merkittäviä vaikeuksia. Kiveksen puuttuminen, kohdun havaitseminen palpaatiosta (munasarjat tällä iällä ei yleensä havaita) ja lisääntynyt virtsan 17-ketosteroideja, pregnandioli ja pregnantioli virtsassa - tämä kaikki sallii enemmistön lapsista sulkea miehen pseudohermaphroditism ja diagnosoida adrenogenitaalisen oireyhtymän. Myöhemmissä vuosina helpotetaan differentiaalidiagnoosia, koska virilismiin ja urospuolisen tyypin sekundaarisiin seksuaalisiin ominaisuuksiin liittyy merkkejä, joita ei havaita hermaphroditismin aikana tai yksinkertaisen hypertrikoosin aikana.

Kuten edellä on todettu, synnynnäisen adrenogenitaalisen oireyhtymän kliiniset oireet, jotka kehittyvät aina lisämunuaisen kuoren hyperplasian maaperässä, ovat monin tavoin samanlaisia ​​kuin adrenogenitaalisen oireyhtymän oireet, jotka johtuvat lisämunuaisen kuoren kasvusta. Näiden kahden kliinisen muodon välisen differentiaalidiagnoosin osalta voidaan käyttää seuraavia tärkeimpiä tutkimusmenetelmiä: 1) androgeeni- ja progesteronimetaboliittien pitoisuuden määrittäminen päivittäisessä virtsassa - 17-ketosteroideissa, pregnandiolissa ja pregnriolissa; 2) Wilkinsin kortisonin testi; 3) lisämunuaisen röntgenkuvaus.

Virtsan erittyminen yli 10 mg: lla 17-ketosteroideja päivässä osoittaa enemmän neoplasmasta kuin lisämunuaisen kuoren hyperplasiasta. Raskausaineen erittyminen on spesifistä vain hyperplasiaa (jopa 5-7 mg päivässä), muissa tapauksissa virtsassa havaitaan vain jälkiä. Lisämunuaisen hyperplasiaa varten on tunnusomaista, että pregnandiolin pitoisuus kasvaa voimakkaasti päivittäisessä virtsassa (jopa 20 mg tai enemmän).

Wilkinsin kortisonin testi on myös hyvin erilainen diagnoosiarvo. Tämä testi perustuu siihen, että suurten kortisonin tai prednisolonin annosten antamisen myötä ACTH: n vapautuminen estyy voimakkaasti. Tämän seurauksena lisämunuaisen kuoren hyperplasiassa 17-ketosteroidien erittyminen virtsaan 3-4 päivän kuluttua on merkittävästi pienentynyt, ja neoplasmissa se ei johda siihen, että androgeenin ylieritys johtuu itse kasvaimesta ja se tapahtuu riippumatta ACTH: n stimuloivasta vaikutuksesta.

Arvokkaita differentiaalidiagnostiikkatietoja voidaan saada lisämunuaisen alueen radiografialla sen jälkeen, kun ilma (happi) on injektoitu maksan maksakudokseen. Tällä menetelmällä voidaan havaita sekä lisämunuaisen kuoren kasvain että hyperplasia. Tavallisesti neoplasma vaikuttaa vain yhteen lisämunuaisista, synnynnäinen hyperplasia on kahdenvälinen.

Synnynnäinen adrenogenitaalinen oireyhtymä hoidetaan parhaillaan kortisonilla ja sen johdannaisilla. Tämä hoito on korvaava ja perustuu nykyaikaisiin ajatuksiin taudin patogeneesistä (kortisonin riittämätön synteesi). Kuten jo todettiin, aiempi hoito aloitetaan, sitä tehokkaampi se on. Useimmat kirjoittajat suosittelevat hoidon aloittamista suurilla kortisonin annoksilla (enintään 100-125 mg päivässä lihakseen) 17-keto-steroidien erittymisen valvonnassa virtsaan, pienentämällä annosta vähitellen 25-15 mg: aan kortisonia päivässä. Jotkut tekijät suosittelevat pienempien kortisonin annosten käyttöä erityisesti lapsilla. Esimerkiksi Bierich kertoo, että hyvä terapeuttinen vaikutus saatiin kaksi viikkoa 15-vuotiaan tytön hoidon aloittamisen jälkeen, kun intramuskulaarisia kortisonin injektioita annettiin 9 mg vuorokaudessa, ja uskoo, että yli 30 mg tätä lääkettä ei pitäisi käyttää tavallisesti.

L. G. Tumilovich korostaa perustellusti, että hormonikorvaushoitoa annettaessa, kuten kortisoni-testissä, on aina otettava huomioon lapsen ikä. Kirjoittaja sai hyvän terapeuttisen vaikutuksen (perustuu 17 ketosteroidin erittymiseen virtsaan), aloittaen kortisonin hoidon 5–9-vuotiaille lapsille 50 mg: n annoksesta, U-13-vuotiaista - - 75 mg: aan, 14–15-vuotiaille - - 100- 125 mg / vrk, vähitellen vähentämällä hormonin annosta.

Pitkällä aikavälillä suuria kortikosteridiannoksia käytettäessä havaitaan joskus tällaisia ​​epämiellyttäviä komplikaatioita, kuten verenpaineen nousu, glukosuria, lihavuus ja osteoporoosi. Siksi jotkut kirjoittajat suosittelevat prednisonin käyttöä tehokkaampana lääkkeenä, joka ei myöskään tarjoa sellaisia ​​sivuvaikutuksia kuin kortisoni. Prednisolonia käytetään pienempinä annoksina, alkaen 30 - 25 mg, vähitellen vähentämällä sen määrä 5 mg: aan päivässä (Nowakowski ja muut). Kortisonia käytetään myös per os, tabletteina 0,025, 4 tablettia 2 kertaa vuorokaudessa, sitten annosta vähennetään asteittain 2 tabletiin päivässä. Suullinen menetelmä on paljon vähemmän tehokas. Hoito jatkuu jatkuvasti, kunnes erittyvien 17-ketosteroidien määrän väheneminen (vähintään 8-12 mg) ja muiden virilization-kliinisten oireiden lievittäminen jatkuvat.

Ilmeisillä, hajaantuvilla heteroseksuaalisilla muutoksilla ulkoisissa sukuelimissä on käytettävä kirurgisia hoitomenetelmiä yhdessä hormonaalisten hoitojen kanssa. Plastiikkakirurgia koostuu urogenitaalisen sinuksen rekonstruoinnista ja hypertrofoidun klitoriksen amputoinnista. Ikääntyessä, joka on kaikkein suotuisin kirurgiselle interventiolle, ei ole yksimielisyyttä. Viime vuosina yhä useammat toiminnot suoritetaan 2-3 vuodesta. Ei ole yksimielisyyttä kysymyksestä siitä, suoritetaanko operaatio urogenitaalisen sinuksen ja klitorin kanssa samanaikaisesti tai kahdessa vaiheessa. M. V. Dubnov on sitä mieltä, että aikaisemmassa iässä on järkevämpää toimia kahdessa vaiheessa, ja vanhemmilla vuosina on mahdollista toimia samanaikaisesti.

Synnynnäinen adrenogenitaalinen oireyhtymä tytöissä


Adrenogenitaalinen oireyhtymä on synnynnäinen perinnöllinen sairaus, joka johtuu lisämunuaisen kuoren steroidihormoneiden synteesiin osallistuvien entsyymisysteemien alemmuudesta ja johtaa kortisonin tuotannon vähenemiseen.

Tytöissä on kaksi adrenogenitaalisen oireyhtymän muotoa: synnynnäinen (klassinen) ja lievä.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän lievä muoto sisältää puolestaan ​​myöhästyneen oireyhtymän ja piilevän muodon.

Kliinisistä ilmenemismuodoista riippuen adrenogenitaalisen oireyhtymän synnynnäinen muoto on jaettu viriliin, hypertensiiviseen ja suolaa häviävään.

Tyttöjen adrenogenitaalisen oireyhtymän oireet

Solterinen muoto yhdessä pseudohermafrodismin kanssa tytöille on ominaista mineraalien aineenvaihdunnan muutoksille. Lisämunuaisen vajaatoiminta ilmenee hypoglykemialla, valtimon hypotensiolla, dehydraatiolla, hyperkalemialla, hyponatremialla. Lapsessa, jolla on tällainen adrenogenitaalisen oireyhtymän muoto, käytännöllisesti katsoen ensimmäisestä päivästä alkaen on voimakasta oksentelua, joka ei liity ruokaan.

Suolojen häviämisen oireyhtymä vähemmän vakavassa kurssissa ilmenee regurgitaatiossa, painon nousun pysäyttämisessä, huonossa ruokahalussa, ahdistuneisuudessa. Hieman myöhemmin, ripuli liittyy, oksentelu tapahtuu, nopea painon menetys, merkkejä dehydraatiosta. Syanoosi ilmestyy silmien ja suun ympärille, lihaksen hypotonia johtaa kouristuksiin, kuiva iho havaitaan.

Lisääntyneen adrenogenitaalisen oireyhtymän verenpainetyyppiin liittyy sydän- ja verisuonijärjestelmän rikkominen, joka johtuu pitkittyneestä valtimoverenpaineesta, joka johtaa munuaisten ja sydämen dekompensointiin. Joissakin tapauksissa aivohalvaus vaikeuttaa.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän synnynnäinen muoto voi vaihdella hirsutismista heteroseksuaalisuuteen.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän diagnoosi

Adrenogenitaalisen oireyhtymän diagnoosi ei useimmissa tapauksissa aiheuta vaikeuksia. Suuren roolin ovat perheen historia, hormonaaliset tutkimukset, fenotyyppiset tiedot (rintarauhasen kehittyminen, ihon kunto, hiusten kasvu, kehon rakentaminen). Munasarjan ultraääni suoritetaan myös.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän hoito

Adrenogenitaalisen oireyhtymän hoitoon liittyy lisämunuaisen hormonaalisen toiminnan korjaus. Voit tehdä tämän käyttämällä glukokortikoidilääkkeitä.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän muodosta riippuen suositellaan erilaisia ​​hoitomuotoja.

Tapauksissa, joissa naiset eivät ole kiinnostuneita raskauden aikana epäsäännöllisten kuukautisten, ihon pustulaarisen ihottuman, liiallisen karvaisuuden, antiandrogeenejä ja estrogeenejä sisältävien lääkkeiden kanssa.

Adrenogenitaalinen oireyhtymä - kaikki patologian piirteet

Ensisijaisten ja toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien osalta hormonit, joista osa on tuotettu lisämunuaisissa. On synnynnäinen sairaus, jolle on ominaista näiden endokriinisten rauhasien toimintahäiriö ja androgeenien liiallinen erittyminen. Ylimääräiset miespuoliset hormonit elimistössä johtavat merkittäviin muutoksiin kehon rakenteessa.

Adrenogenitaalinen oireyhtymä - syyt

Mukana oleva patologia syntyy synnynnäisestä geneettisestä perinnöllisyystutkimuksesta. Se on harvoin diagnosoitu, adrenogenitaalisen oireyhtymän esiintymistiheys on 1 tapaus 5000-6500: aa kohti. Geneettisen koodin muutos herättää lisämunuaisen kuoren koon ja huononemisen. Kortisolin ja aldosteronin tuotannossa mukana olevien erityisten entsyymien tuotanto vähenee. Niiden puute johtaa urospuolisten hormonien pitoisuuden kasvuun.

Adrenogenitaalinen oireyhtymä - luokittelu

Riippuen lisämunuaisen kuoren kasvusta ja oireiden vakavuudesta, kuvattu sairaus esiintyy useissa muunnelmissa. Adrenogenitaalisen oireyhtymän muodot:

  • solteryayuschaya;
  • viril (yksinkertainen);
  • post-pubertal (ei-klassinen, epätyypillinen).

Adrenogenitaalinen oireyhtymä - suola häviävä muoto

Yleisin tyyppi patologia, joka on diagnosoitu vastasyntyneillä tai lapsilla ensimmäisenä elinvuotena. Adrenogenitaalisen oireyhtymän yksinäisessä muodossa on ominaista hormonaalinen epätasapaino ja lisämunuaisen kuoren vajaatoiminta. Tämän tyyppiseen tautiin liittyy liian pieni aldosteronin pitoisuus. On välttämätöntä ylläpitää veden ja suolan tasapainoa kehossa. Määritetty adrenogenitaalinen oireyhtymä herättää sydämen aktiivisuuden ja hyppää verenpaineeseen. Tämä tapahtuu taustalla, jossa suolaa kertyy munuaisissa.

Adrenogenitaalinen oireyhtymä - viril-muoto

Yksinkertainen tai klassinen patologinen versio ei liity lisämunuaisen vajaatoimintaan. Kuvattu adrenogenitaalinen oireyhtymä (viril-muodon AGS) johtaa vain muutoksiin ulkoisissa sukuelimissä. Tämäntyyppinen sairaus diagnosoidaan myös varhaisessa iässä tai välittömästi synnytyksen jälkeen. Lisääntymisjärjestelmän sisällä pysyy normaalina.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän jälkiarvostus

Tällaista tautia kutsutaan myös epätyypilliseksi, hankituksi ja ei-klassiseksi. Tämä adrenogenitaalinen oireyhtymä esiintyy vain naisilla, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia. Patologian kehittymisen syy voi olla joko geenien synnynnäinen mutaatio tai lisämunuaisen kuoren kasvain. Tähän tautiin liittyy usein hedelmättömyyttä, joten ilman riittävää hoitoa adrenogenitaalinen oireyhtymä ja raskaus ovat yhteensopimattomia käsitteitä. Vaikka onnistunut käsitys on suuri keskenmenon riski, sikiö kuolee jopa alkuvaiheessa (7-10 viikkoa).

Adrenogenitaalinen oireyhtymä - oireet

Kuvatun geneettisen poikkeaman kliininen kuva vastaa taudin ikää ja muotoa. Adrenogenitaalista oireyhtymää vastasyntyneillä ei joskus voida määrittää, minkä vuoksi lapsen sukupuoli voidaan tunnistaa väärin. Erityiset patologiset merkit ovat havaittavissa 2-4 vuodelta, joissakin tapauksissa se ilmenee myöhemmin, nuoruusiässä tai kypsyydessä.

Adrenogenitaalinen oireyhtymä pojilla

Jos taudin häviämisessä esiintyy tautia, havaitaan oireita veden ja suolan tasapainon häiriöistä:

  • ripuli;
  • vakava oksentelu;
  • alhainen verenpaine;
  • kouristukset;
  • takykardia;
  • laihtuminen

Yksinkertainen adrenogenitaalinen oireyhtymä miehillä on seuraavat oireet:

  • laajennettu penis;
  • kivespussin ihon liiallinen pigmentaatio;
  • tumma epidermis peräaukon ympärille.

Vastasyntyneitä poikia diagnosoidaan harvoin, koska kliininen kuva on varhaisessa iässä lievä. Myöhemmin (2-vuotiaista) adrenogenitaalinen oireyhtymä on huomattavampi:

  • hiusten kasvua kehossa, mukaan lukien sukuelimet;
  • matala, hämärä ääni;
  • hormonaalinen akne (acne vulgaris);
  • maskulinisaatiota;
  • luun muodostumisen kiihtyminen;
  • lyhyt.

Adrenogenitaalinen oireyhtymä tytöissä

Naisilla on helpompi tunnistaa kyseinen sairaus, mutta siihen liittyy seuraavat oireet:

  • hypertrofoitu klitori, näyttää hyvin samalta kuin penis;
  • labia majora näyttää kivespussilta;
  • emättimen ja virtsaputken yhdistyvät urogenitaaliseen sinukseen.

Merkkien taustalla vastasyntyneet tytöt ovat joskus virheellisiä pojille ja ne on kasvatettu väärän sukupuolen mukaisesti. Tämän vuoksi kouluissa tai nuorissa lapsilla on usein psykologisia ongelmia. Tytön lisääntymisjärjestelmän sisällä on täysin yhdenmukainen naisten genotyypin kanssa, joten hän tuntee naisen. Lapsi aloittaa sisäiset ristiriidat ja vaikeudet yhteiskunnan sopeutumisessa.

Kahden vuoden kuluttua synnynnäinen adrenogenitaalinen oireyhtymä on ominaista seuraaville oireille:

  • ennenaikaisen kasvun häpykarvat ja kainalot;
  • lyhyet jalat ja käsivarret;
  • muscularity;
  • kasvojen hiusten ulkonäkö (8-vuotiaana);
  • miesfysiikka (leveät hartiat, kapea lantio);
  • rintarauhasen kasvun puute;
  • lyhytkasvuinen ja massiivinen elin;
  • karkea ääni;
  • akne;
  • kuukautisten myöhästyminen (aikaisintaan 15-16 vuotta);
  • epävakaa sykli, usein kuukausittaiset viiveet;
  • amenorrea tai oligomenorrhea;
  • hedelmättömyys;
  • verenpaineen hyppy;
  • epidermin liiallinen pigmentaatio.

Adrenogenitaalinen oireyhtymä - diagnoosi

Lisätään lisämunuaisen kuoren hyperplasiaa ja toimintahäiriötä auttamaan instrumentaalisia ja laboratoriotutkimuksia. Adrenogenitaalisen synnynnäisen oireyhtymän diagnosoimiseksi imeväisissä on suoritettava perinpohjainen sukupuolielinten ja tietokonetomografian (tai ultraäänen) tutkimus. Laitteistokokeen avulla voit havaita munasarjat ja kohdun tyttöjen sukupuolielimillä.

Ehdotetun diagnoosin vahvistamiseksi suoritetaan adrenogenitaalisen oireyhtymän laboratorioanalyysi. Se sisältää tutkimuksen virtsan ja veren hormonitasoista:

  • 17-OH-progesteroni;
  • aldosteronin;
  • kortisoli;
  • 17-ketosteroids.
  • biokemia;
  • kliininen verikoe;
  • yleinen virtsatesti.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän hoito

On mahdotonta päästä eroon harkitusta geneettisestä patologiasta, mutta sen kliiniset ilmenemismuodot voidaan poistaa. Adrenogenitaalinen oireyhtymä - kliiniset ohjeet:

  1. Elinikäiset hormonaaliset lääkkeet. Normaaliksi lisämunuaisen kuoren työhön ja endokriinitasapainon hallintaan tulee juoda jatkuvasti glukokortikoideja. Edullinen vaihtoehto on deksametasoni. Annos lasketaan erikseen ja vaihtelee välillä 0,05 - 0,25 mg päivässä. Taudin häviämässä muodossa on tärkeää ottaa mineraalikortikoidit veden ja suolan tasapainon ylläpitämiseksi.
  2. Ulkonäkökorjaus. Potilaat, joilla on kuvattu diagnoosi, ovat suositeltua muovia, klitorektomiaa ja muita kirurgisia toimenpiteitä, joilla varmistetaan, että oikean muodon ja sopivan kokoiset sukuelimet ovat.
  3. Säännölliset neuvottelut psykologin kanssa (pyynnöstä). Jotkut potilaat tarvitsevat apua sosiaaliseen sopeutumiseen ja itsensä hyväksymiseen täysivaltaiseksi.
  4. Ovulaation stimulointi. Naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi, joutuvat käymään läpi erityisiä lääkkeitä, joilla varmistetaan kuukautiskierron korjaaminen ja androgeenien tuotannon tukahduttaminen. Glukokortikoidit otetaan koko raskauden ajan.

Kaikki noin rauhasista
ja hormonaalinen järjestelmä

Adrenogenitaalisen oireyhtymän syyt ja kehittymisen mekanismi

Adrenogenitaalinen oireyhtymä tai synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia on geneettisesti määritelty perinnöllinen autosomaalinen resessiivinen endokriininen sairaus, joka johtuu aldosteronin, kortisolin ja androgeenien synteesin rikkomisesta kehossa.

Huom. Autosomaalisessa resessiivisessä perintämuodossa tauti ilmenee vain homotsygoottisessa tilassa. Tämä tarkoittaa, että tauti kehittyy vasta, kun molemmat vanhemmat ovat tämän geenin kantajia, ja lapsi saa sen sekä isältä että äidiltä.

Synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian perintö. Patologinen geeni on merkitty mustalla ympyrällä.

Useimmissa tapauksissa (yli 95%) aldosteronin, kortisolin ja androgeenien kehon heikentynyt synteesin syy on 21-hydroksylaasin puute. Tämä entsyymi on näiden hormonien muodostumisen ketjun esiaste.

Lisämunuaisen hormonien synteesijärjestelmä. 21-hydroksylaasia nimitetään CYP-21: ksi.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän patogeneesi

Tämän entsyymin puutteen vuoksi elimistössä on aldosteronin ja kortisolin puutos. Näiden hormonien puutteen kompensoimiseksi adrenokortikotrooppinen hormoni (stimulantti) alkaa aktiivisesti syntetisoida. Se vaikuttaa kuitenkin koko lisämunuaisen kuorelle CYP-21-puutetta ei ole poistettu, synteesi etenee kolmannella polulla: androgeenien muodostuminen (21-hydroksylaasi on itsenäinen reitti).

Tällaisten rikkomusten tulos on:

  • Aldosteronin ja kortisolipitoisuuden aleneminen.
  • Ylimääräinen androgeeni ja testosteroni.

Huom. Adrenogenitaalisen oireyhtymän esiintyvyys vastasyntyneillä vaihtelee eri maissa. Eurooppalaisille tämä luku on yksi 10 000–15 000 lapsesta. Juutalaisilla on jopa 20% (yleensä myöhässä). Eskimot 1 200-300 vauvassa.

Ihmisen synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun aikana on 3 kliinistä vaihtoehtoa (21-hydroksylaasipuutteen asteen perusteella):

  • Solterary-muoto - tunnettu siitä, että tämän entsyymin synteesi on lähes täydellinen.
  • Tyypillinen viril-muoto on osittainen entsyymipuutos.
  • Epätyypillinen (myöhäinen) lomake.

Yksinkertainen tai tyypillinen viril-muoto

Tämä adrenogenitaalisen oireyhtymän muoto on selvempi tyttöjen kohdalla. Tämä johtuu siitä, että 21-hydroksylaasin puutteen takia ylimäärä androgeenejä esiintyy normaaleilla aldosteronin ja kortisolin tasoilla. Tämän seurauksena tytöt aloittavat virilization-prosessin (imustia). Se tapahtuu alkion aikana 24-25 viikon ajan. Siksi ensimmäiset merkit vastasyntyneiden tyttöjen adrenogenitaalisen oireyhtymän yksinkertaisesta muodosta voidaan nähdä heti syntymän jälkeen. Näitä ovat:

  • klitoriaalinen hypertrofia;
  • labia majoran fuusion läsnäolo (scrotal suture);
  • urogenitaalinen sinus.

Lisämunuaisen hyperandrogenismin vakavuus vaihtelee pienestä klitoriksen lisääntymisestä ulkoisten miespuolisten sukupuolielinten täydelliseen muodostumiseen (väärä hermafroditismi).

On tärkeää! Ulkopuolisten sukupuolielinten epänormaalista muodostumisesta huolimatta sisäistä (kohdun, munasarjojen) ultraäänitutkimusta ei ole.

Kun synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian diagnoosi on myöhässä, virilization-prosessit jatkuvat:

  • Kasvavyöhykkeet suljetaan ennenaikaisesti. Tulos on lyhyt.
  • Ylimääräiset vartalokarvat miehellä, ja se voi näkyä jo 2-3 vuotta.
  • Maskuliinisen hahmon muodostuminen (kapea lantio, leveät hartiat).
  • Amenorrhea.
  • Hedelmättömyyttä.

Hypertrikoosi naisilla, joilla on adrenogenitaalinen oireyhtymä, voi esiintyä leuka-alueella, ja myös ylähuulen, lievän valkoisen viivan, reiden, pakaroiden, liiallinen karvakasvu.

Poikien adrenogenitaalisen oireyhtymän kliininen kuva on heikompi. Synnytyksessä ei havaita kehityshäiriöitä. Ulkoiset ja sisäiset sukupuolielimet muodostuvat oikein.

Ahdistuksen ensimmäiset oireet voivat olla sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien varhainen esiintyminen (peniksen koon kasvu, kehon hiusten ulkonäkö). Alkaa väärä ennenaikainen murrosikä. 3-4 vuoden ikä, joskus mahdollisesti aikaisemmin. Luun kasvualueet, kuten tytöt, sulkeutuvat aikaisin: iän mukaan 9-10. Lisääntymistoiminto on useimmiten säilynyt, mutta oligo- tai atsoospermia voi kehittyä.

Huom. Yli 2-vuotiailla tytöillä, jotka ovat 3-4-vuotiaita, esiintyy lisämunuaisen geenin hyperandrogenismin diagnoosi ja taudin viril-muodon kehittyminen.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän solterary-muoto

Tämä muoto on kaikkein hengenvaarallinen kaikista synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun kulkuista ilman oikea-aikaista diagnoosia ja riittävää hoitoa lapsi kuolee ensimmäisen kuukauden aikana. Taudin patogeneesissä on entsyymin 21-hydroksylaasin täydellinen poissaolo, jonka seurauksena aldosteroni ja kortisolipuutos kehittyvät. Tulos - munuaisten tubulojen normaalin reabsorption puuttuminen, liiallinen virtsaaminen.

Ahdistuksen ensimmäiset oireet voivat näkyä lapsen elämän 2. viikolla. Tämä voi olla letargia, uneliaisuus, adynamia käyttäytymisessä. Runsas virtsaaminen, regurgitaatio, oksentelu. Vähentynyt ruokahalu.

2–3 päivän kuluttua sairauden kliinisen ilmenemisen alkamisesta ilmenee dehydraation oireita ja metabolisen asidoosin kehittymistä.

Kuolema johtuu akuutin lisämunuaisen vajaatoiminnan ja sokin kehittymisestä.

Synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian epätyypillinen (myöhäinen) muoto

Yleisin adrenogenitaalisen oireyhtymän muoto. Kliininen kuva on hyvin vähäinen. Ennen puberteettista oireita ei usein ole. Joskus he sanovat:

  • jonkin verran kasvun kiihtymistä;
  • luun ikä on ennen biologista;
  • tytöissä pieni klitoriksen kasvu;
  • pojilla peniksen kasvu ilman kiveksen kokoa.

Murrosiässä ilmenee seuraavia oireita:

  • suhteellisen varhainen alku: 8–9-vuotiaille tytöille, 9–10-vuotiaille pojille;
  • ulkonäkö akne;
  • hirsutismi (urospuolinen hiusten kasvu) tytöissä;
  • kuukautisten toimintahäiriö;
  • polysystiset munasarjat;
  • hedelmättömyys;
  • keskenmeno.

Huom. Monen Euroopan maan (Italia, Espanja) ja joissakin kansallisuuksissa synnynnäisten synnynnäisten lisämunuaisten hyperplasian esiintyvyys vaihtelee 1–30: sta 1 000: een väestöön.

diagnostiikka

Adrenogenitaalisen oireyhtymän diagnosoimiseksi tehdään useita tutkimuksia ja analyysejä.

Tutkimus alkaa anamneesin keräämisestä (oliko taudin esiintymisiä vanhemmilla, sukulaisilla, veljillä, sisarilla).

Seuraavaksi on ulkoinen tarkastus. Tässä tapauksessa arvioidaan ulkoisten ja sisäisten sukuelinten lukumäärä, korkeus, kunto, hiusten jakautumisen aste.

Naisten ylipainon mittausaste. Visuaalisen tarkastuksen tulosten mukaan jokaiselle alueelle on määritetty tietty määrä pisteitä hiusten kehittymisen asteen mukaan. Yli 8 pistettä pidetään patologiana.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän vahvistamiseksi tehdään joukko hormonitestejä. Näihin kuuluvat 17-hydroksiprogesteronin analyysi. Tämän hormonin tason nostaminen yli 15 nmol / l on diagnostinen kriteeri synnynnäiselle lisämunuaisen hyperplasialle.

Suolojen häviämismuodon diagnosoimiseksi tehdään tutkimus reniinin tasosta veressä.

Huom. Joskus rikkoo ulkoisten sukuelinten muodostumista, on vaikeaa määritellä lapsen sukupuoli. Tätä varten tehdään geneettinen analyysi karyotyypin määrittämiseksi.

hoito

Adrenogenitaalisen oireyhtymän hoito. Tavoitteena on suorittaa korvaushoitoa. Yleisesti käytetään hydrokortisonia tai prednisonia. Lääkäri valitsee annokset erikseen.

Suolojen häviämisessä, glukokortikosteroidien lisäksi, määrätään myös mineralokortikoidihormoneiden (fludrocortisone) analogeja.

Tämä lääke on määrätty vastasyntyneen ajan, jota seuraa annoksen pienentäminen ja lääkkeen täydellinen lopettaminen.

Konservatiivisen hoidon lisäksi he käyttävät joskus leikkausta. Useimmiten tämä on tyttöjen ulkoisten sukuelinten korjaus - laajentuneen klitoriksen poistaminen, virtsaputken sinuksen korjaus, emättimen muodostuminen.

Ajankohtainen hoito aloitettiin, näiden potilaiden elämän ennuste on suotuisa. Koska varhainen korvaushoito mahdollistaa sekä sukupuolielinten että tyttöjen sukupuolielinten oikean kehityksen, ennuste on suotuisa lisääntymistoiminnon säilyttämisen kannalta.