Adrenogenitaalinen oireyhtymä

Adrenogenitaalinen oireyhtymä - hyvin spesifinen patologia, mutta ei kovin tunnettu. Tietyssä mielessä se voi toimia surullisena esimerkkinä satuaan sari Saltanista, Alexander Sergeyevich Pushkinista, mutta tämä ei tee potilaille helpompaa. Muista siivekkeet, joiden merkitys useimmille ajattelee vähän: "kuningatar synnytti pojan yöllä, ei tytär"? Oletko varma, että tämä on vain tekijän metafora? Mitään niin! Tällaisia ​​"oireita" esiintyy joskus sekä pojilla että tytöillä, mutta tämä ei tarkoita, että lapsi on hermafrodiitti. Maailman lääketieteellisessä käytännössä tunnetaan patologiaa eri nimillä: lisämunuaisen aivokuoren tai Apera-Gamay -oireyhtymän synnynnäinen hyperplasia (dysfunktio), mutta kotimaiset asiantuntijat pitävät perinteisempää määritelmää "adrenogenitaalinen oireyhtymä lapsilla", vaikka se ei ole täysin oikea. Mikä se on: surullinen vitsi luonnosta, yhteinen geneettinen patologia tai harvinainen lääketieteellinen ilmiö, joka on lähes uskomatonta todellisessa elämässä? Selvitä se yhdessä.

Ongelman ydin

Ihmiskeho on erittäin monimutkainen järjestelmä, joten yhden solmun vika johtaa usein vakaviin ongelmiin koko "mekanismissa". Joten, jos jostain syystä tai toisesta kärsivät lisämunuaisen työ (tarkemmin niiden kuori), seuraukset voivat olla kaikkein surullisimpia, koska nämä endokriiniset rauhaset vastaavat monien hormonien tuottamisesta, jotka säätelevät kaikkien elinten ja kehon järjestelmien työtä. Adrenogenitaalista oireyhtymää leimaa androgeenien lisääntynyt vapautuminen ja merkittävä aldosteronin ja kortisolin määrän väheneminen. Toisin sanoen vastasyntyneen kehossa (joka koskee yhtä lailla sekä poikia että tyttöjä) on liian monta mieshormonia ja hyvin vähän naispuolisia.

Mitä se voi johtaa, on helppo arvata. Puhumme oireista ja kliinisistä ilmenemismuodoista hieman myöhemmin, mutta joka tapauksessa olisi suuri virhe soittaa tällaiselle lapselle virheellinen. Toisin kuin muut aikuiset, joiden sukupuoli arvataan suurella vaikeudella, lapsi, jolla on synnynnäinen geneettinen patologia, ei todellakaan ole syyllinen. Ajattelun inertia ja huono tapaus ripustaa tarroja kaikelle on kuitenkin kauhea voima, joten "keskiseksi" vastasyntynyt (yksi termi on sen arvoista!) Ei ole miellyttävin kohtalo. Mutta oikeanlaisen lähestymistavan avulla (etenkin lääketieteellisen henkilöstön osalta) tällainen skenaario voidaan välttää. Oikea ja oikea-aikainen diagnoosi, riittävä hoito ja yksilöllinen (!) Lähestymistapa jokaiselle potilaalle vähentävät merkittävästi todennäköisyyttä, että lapsi tulee pariahiksi.

luokitus

Kiinteissä tieteellisissä töissä adrenogenitaalinen oireyhtymä (AHS) on perinteisesti jaettu kolmeen tyyppiin: yksinäinen, yksinkertainen virus ja uusklassinen (postpubertal). Ne poikkeavat varsin voimakkaasti, koska toinen kotimaisen terveydenhuollon - diagnostiikan pelkästään useiden kliinisten ilmenemismuotojen - harhakäytäntö on täysin mahdotonta.

  1. Solterary-muoto. Ilmeisesti yksinomaan vastasyntyneillä (ensimmäisten viikkojen ja kuukausien aikana). Tytöissä pseudohermafroditismin oireet ovat havaittavissa (ulkoiset sukupuolielimet ovat "uroksia", ja sisäiset ovat jo normaaleja, "naaras"). Pojilla peniksen koko on suhteettoman suuri, ja kivespussin iho altistuu vaihtelevan vakavuuden pigmentaatiolle.
  2. Yksinkertainen virilna-muoto. Vaihtoehto yksinäisestä AGS: stä, jossa ei ole merkkejä lisämunuaisen vajaatoiminnasta, mutta muut kliiniset oireet ovat täysin läsnä. Vastasyntyneitä ei käytännössä käytetä.
  3. Jälkiarvoinen (ei-klassinen) muoto. Sille on ominaista ei-ilmeiset, epämääräiset oireet ja voimakkaan lisämunuaisen vajaatoiminnan puuttuminen. Tämän vuoksi diagnoosi on hyvin vaikeaa.

syistä

ACS: ää selittää yksinomaan perinnöllisen patologian ilmentyminen, joten on mahdotonta ”sairastua” sen kanssa sanan tavallisessa merkityksessä. Useimmiten se tapahtuu vastasyntyneillä, mutta joskus potilaat eivät ole tietoisia ongelmastaan ​​30-35-vuotiaiksi. Jälkimmäisessä tapauksessa mekanismi, joka ei ole ilmeinen ensi silmäyksellä, voidaan "laukaista": lisääntynyt taustasäteily, tehokas lääkitys tai hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käytön sivuvaikutus.

Adrenogenitaalinen oireyhtymä välittyy autosomaalisen resessiivisen tyypin avulla, jonka perusteella voit ennustaa patologian kehittymisen todennäköisyyttä:

  • yksi vanhempi on terve, toinen sairas: lapsi syntyy terveeksi;
  • sekä isä että äiti ovat viallisen geenin kantajia: sairauden saamisen todennäköisyys on 25%;
  • yksi vanhemmista on sairas, ja toinen on mutaation kantaja: kolmessa tapauksessa 4: stä (75% tapauksista) lapsi sairastuu.

oireet

Joillekin ne saattavat tuntua hausilta tai kohtuuttomilta, mutta onneksi ei ole juuri sellaisia ​​”unicumeja”. AGS: ää ei voida kutsua tappavaksi patologiaksi, mutta jotkut oireet voivat antaa henkilölle paljon epämiellyttäviä hetkiä tai jopa johtaa hermostuneeseen hajoamiseen. Jos AGS löytyy vastasyntyneeltä, vanhemmilla on aikaa auttaa lapsen sosiaalista sopeutumista. Mutta jos opiskelija diagnosoidaan, tilanne on usein hallinnassa, mikä joissakin tapauksissa voi johtaa eniten arvaamattomiin seurauksiin. Kliiniset ilmenemismuodot ovat seuraavat:

  • jatkuva verenpaineen nousu (BP);
  • ihon pigmentti;
  • alhainen kasvu, joka ei vastaa lapsen ikää;
  • vaikutukset ruoansulatuskanavaan: ripuli, oksentelu, liiallinen kaasunmuodostus;
  • määräajoin kramppeja.

Lisäksi "pojille" on ominaista suhteettoman suuri penis, ja potilaat, joilla ei ole klassista AHS: ää, valittavat usein ongelmista, jotka liittyvät syntymiseen ja laakeriin, mikä tekee niistä käytännöllisesti katsoen mahdotonta tulla äideiksi (edellyttäen, että ei ole riittävästi hoitoa).

diagnostiikka

Kuten olemme sanoneet, ACS: n tunnustaminen on melko vaikeaa. Klassinen lähestymistapa diagnostiikkaan, joka sisältää yksityiskohtaisen historian keräämisen, aikaisemmin olemassa olevien sairauksien analyysin ja perusteellisen keskustelun potilaan kanssa, on kestämätön. Tilanne johtuu useimpien potilaiden iästä (vastasyntyneistä, peruskouluikäisistä lapsista ja nuorista). Ja kun otetaan huomioon muodollinen lähestymistapa koulun lääketieteellisiin tutkimuksiin, ei ole yllättävää, että monet ihmiset oppivat diagnoosistaan ​​aikuisena.

Ja jos unohdat tilapäisesti ensimmäisestä lääkärintarkastuksesta, AGS: n tunnistamiseksi on vain kaksi tehokasta ja yleismaailmallista menetelmää:

  1. Lisämunuaisen kuoren tuottamien hormonien tason määrittäminen.
  2. Veritesti 17-hydroksiprogesteronin läsnä ollessa

Diagnostiikan vahvistamiseksi voidaan tarvita perusteellinen geneettinen tutkimus, mutta tällaisen menettelyn kustannukset eivät salli sitä suositella yleiseksi diagnostiseksi menetelmäksi.

Hoito ja ennuste

AGS ei ole kuolemaan johtava patologia, joten puhumattakaan, että on todennäköistä, että elimistössä voi tapahtua peruuttamattomia muutoksia, jotka voivat johtaa kuolemaan, ei ole onnea. Mutta jos kysytte, onko nykyisin adrenogenitaalisen oireyhtymän hoitoon tehokkaita menetelmiä, vastaus on negatiivinen. AGS-potilaat pakotetaan koko elämänsä "istumaan" hormonikorvaushoidossa, mikä mahdollistaa glukokortikosteroidihormoneiden puutteen kompensoinnin.

Tällaisen hoidon pitkän aikavälin näkymiä ei ole täysin ymmärretty, mutta on olemassa tietoja, jotka viittaavat kardiovaskulaaristen patologioiden, ruoansulatuskanavan sairauksien sekä pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen suureen todennäköisyyteen. Mutta tässä tapauksessa hoidon hyödyt ovat paljon suuremmat kuin mahdollinen riski.

Tällä hetkellä on käynnissä tutkimus AHS: n hoitamiseksi siirtämällä (siirtämällä) lisämunuaiset, mutta ne eivät ole vielä lähteneet kokeellisesta vaiheesta. Kun teknologia on kehitetty, voimme olettaa, että operaation kustannukset ovat erittäin korkeat ja haittavaikutusten riski on huomattava.

ennaltaehkäisy

Ei ole olemassa tehokkaita menetelmiä, joiden avulla voitaisiin vakuuttaa LRA: ta vastaan. Tämä johtuu siitä, että sen esiintymistä ei vaikuta sisäiset tai ulkoiset riskitekijät, vaan geneettinen taipumus. Näin ollen ainoa mahdollinen tapa ehkäistä on suunnitella tulevan raskauden molempien puolisoiden pakollinen geneettinen analyysi. Tällaisen tutkimuksen kustannukset ovat melko korkeat, koska on mahdotonta suositella sitä kullekin pariskunnalle ottamatta huomioon aineellisia mahdollisuuksia.

Tekijä, joka voi laukaista viallisen geenin aktivoitumisen, on myös tunnistettava ionisoivan säteilyn ja myrkytyksen vaikutukset voimakkaiden myrkyllisten aineiden avulla. Samaan aikaan ei ole välttämätöntä puhua ennalta ehkäisystä, mutta lapsen syntymän ja sen kantamisen ajan on edelleen parempi olla vierailematta ydinkokeilualueilla ja tutkia alueita, joilla on masentavia ympäristöolosuhteita.

Päätelmän sijasta

Pyrimme yleensä pidättäytymään kaikista neuvoista, joihin liittyy sokeasti yksi tai toinen dogma. Ja tässä ei ole kyse ylimielisestä asenteesta lukijoita kohtaan. Pikemminkin päinvastoin: emme pidä omaa mielipidettämme ainoana oikeana, joten mieluummin annamme sinulle kaikki tarvittavat tiedot kuin yleistettyjä reseptejä kaikissa tilanteissa. AGS on kuitenkin erityistapaus.

Emme enää muistuta teitä siitä, että lapsi, jolle on diagnosoitu "epämiellyttävä" diagnoosi, ei ole köyhä tai sirkusvelho, joka on suunniteltu viihdyttämään yleisöä. Ja joka tapauksessa, rakastat sitä ja suojelet sitä, vaikka sinun ei pitäisi keskittyä sukupuoleen. Toisaalta superdense vartiointi voi tehdä hänelle palvonnan, ja tekosyy, kuten "hän on epätavallinen, hän voi loukkaantua" on vain yritys suojella häntä ulkomaailmalta, joka on tuomittu epäonnistumaan. Auttaminen ja tukeminen on yksi asia, ja elämän eläminen sille, elävän ihmisen muuttaminen mannekiiniksi on aivan toinen.

Adrenogenitaalinen oireyhtymä lapsilla ja vastasyntyneillä

Lukuaika: min.

Adrenogenitaalinen oireyhtymä lapsilla johtuu vanhemmilta perimästä geenihäiriöstä. Ensinnäkin se on havaittavissa lisämunuaisen toiminnassa sekä sukupuolielinten tilassa. Tämä on erityisen ilmeistä naisilla, sillä mieshormonit alkavat hallita kehoa.

Adrenogenitaalinen oireyhtymä vastasyntyneillä: tyypit

Tämän oireyhtymän lajikkeita on useita. Useimmiten 90 prosentissa tapauksista se johtuu riittämättömästä määrästä entsyymejä 21 hydroksilasia.

  • Ensimmäinen muoto on virilizing. Kun seksuaaliset ominaisuudet ovat huomattavasti suurempia. Tämä on erityisen havaittavissa naisilla, kun sukupuolielimet alkavat kehittyä syntymän jälkeen. Sisäinen rakenne säilyy normaalina, ei ulospäin havaittavana klitoriksen kasvuna, joka voi olla peniksen muodossa.
  • Toinen muoto, jossa tauti voi kulkea, on solterious. Aldosteronia ei ole. Munuaiset eivät palauta suolaa verenkiertoon, mikä aiheuttaa vakavia seurauksia, jopa kuoleman.
  • Kolmas muoto on synnynnäinen, jossa hydroksyylivajaus tapahtuu välittömästi syntymän jälkeen. Ennenaikaisissa imeväisissä esiintyy adrenogenitaalinen oireyhtymä, jos molemmilla vanhemmilla on resessiivisiä geenejä.

Poikien ja tyttöjen adrenogenitaalinen oireyhtymä välittyy geneettisesti autosomaalisen resessiivisen muodon avulla. Tämä tarkoittaa, että yhden sukupolven potilaat kertyvät, jotka siirtävät taudin lapsille. Esivanhemmilla voi olla useita poikkeamia tällä alueella, mikä johtaa lapsen kirkkaampaan ilmaisuun. Vain yksi kromosomi voi sisältää geenin, jolla on tämä oireyhtymä. Se voi olla normaali tai mutantti. Lapsessa se muuttuu mutantiksi, joka johtaa sairauteen. Jos mutanttigeeni on vain yhdestä vanhemmista, niin lapsi voi olla varsin terve, koska vain yhden tällaisen geenin läsnäolo ei johda taudin ilmentymiseen, ja henkilö voidaan katsoa täysin terveeksi.

Miten tunnistetaan adrenogenitaalinen oireyhtymä vastasyntyneessä poikassa ja tytössä?

Tunnistaa vastasyntyneiden sairaus useilla diagnostisilla menetelmillä. Ensinnäkin se voidaan määrittää visuaalisesti, koska ulkoisten sukuelinten rakenteessa on selvä poikkeama. Epäsäännöllinen muoto ja koon kasvu osoittavat taudin suuren todennäköisyyden.

Jos oireyhtymä liittyy suolan menetykseen, sen ominaispiirteitä ovat hypokloremia, hyponatremia ja hyperkalemia. Virtsa lisää 17-ketosteroidien erittymistä.

On myös olemassa useita instrumentaalisia menetelmiä taudin tunnistamiseksi. Tytön adrenogenitaalinen oireyhtymä voi ilmetä kohdun ja munasarjojen havaitsemisessa varhaisessa iässä. Röntgenkuvissa voi olla myös luun iän lisääntyminen. Se on huomattavasti suurempi kuin lapsen todellinen ikä.

Synnynnäinen adrenogenitaalinen oireyhtymä lapsilla: klinikka ja hoito

Adrenogenitaalisen oireyhtymän kehittyminen lapsilla on geneettisesti määritelty - sitä on mahdotonta sairastua sen aikana elämän aikana, se voidaan periä vain vanhemmilta. On tapauksia, joissa pari, jossa yksi vanhemmista kärsii tästä patologiasta, synnyttää terveitä lapsia, mutta tilastojen mukaan taudin perintöriski on 75%. Vaikeat oireet ilmenevät useimmiten tytöissä, joten AHS: n tunnistaminen on helpompaa. Poikien sairauden ulkoiset merkit ovat yleensä peiteltyjä.

Vastasyntyneen adrenogenitaalinen oireyhtymä on perinnöllinen sairaus, joka johtuu steroidogeneesiin osallistuvien entsyymien geneettisesti määritetystä vähenemisestä.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän syyt, jotka ovat monimutkaisia ​​suolan häviön oireyhtymän kanssa, liittyvät useimmiten 21-hydroksylaasin selvään perinnölliseen puutteeseen.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän oireet vastasyntyneillä

Lasten adrenogenitaalisen oireyhtymän klinikka alkaa ilmetä jo 1-2 viikossa: lapsella on pysyvä regurgitaatio, kehon painon asteittainen väheneminen. Sitten, 2. - 3. viikolla, lisääntyneen munuaisten häviön vuoksi natriumin regurgitaatio lisääntyy, oksentelu ilmestyy, joskus "suihkulähde", oireita (kuiva iho ja limakalvot, suuren jousen, silmän vetäytyminen, kasvojen ominaisuuksien terävöittäminen, maanläheinen ihon sävy). Lapsi tulee hitaaksi, imee huonosti, hänen lihaksen sävy vähenee. Adrenogenitaalisen oireyhtymän tyypillinen oire on hengenahdistuksen ilmaantuminen.

Usein vastasyntyneet, erityisesti pojat, tulevat klinikalle vakavan shokin ja tokemian oireilla. Ilman hoitoa potilaat kuolevat verisuonten romahtamisesta. Hyperkalemian takia lapsen äkillinen kuolema on mahdollista ilman ilmeisiä dehydraatiomerkkejä ja romahtamisen merkkejä. Vastasyntyneillä tytöillä havaitaan suurentunut klitoris ja liposomasis; sisäiset sukupuolielimet muodostetaan naisen tyypin mukaan (pseudohermafroditismi). Poikien sukuelinten patologiaa ei havaita.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän hoito lapsilla

Adrenogenitaalisen oireyhtymän hoito koostuu korvaushoidosta glukoortikoidien kanssa ACTH: n erityksen ja androgeenin hyperproduktion tukahduttamiseksi, mineralokortikoidien käytöstä (fludrokortisoni 0,01-0,1 mg / vrk) reniinin vähentämiseksi veressä. Glukoortikoideista, joilla on vaikea lisämunuaisen vajaatoiminta, hydrokortisoni-hemisukinaattia määrätään 15–20 mg / (kg • päivä) tai prednisolonia 2–10 mg / (kg • päivä). Tulevaisuudessa potilaan, jolla on synnynnäinen adrenogenitaalinen oireyhtymä, siirrytään kortisonin saantiin.

Päivittäinen annos valitaan erikseen, yleensä se ei ylitä 25-50 mg / vrk. 3-4 vastaanotto (puoli antaa yöllä). Vaikean suolan häviöoireyhtymän tapauksessa 0,5%: n doxa-öljyliuosta annetaan 0,5–1 mg / kg (vuorokaudessa). Intramuskulaarisesti 1 kerran päivässä. Akuuteissa kriiseissä suolahäviö suoritetaan rehydraatioterapialla (5% glukoosiliuos, reopolyglukiini, hydroksietyylitärkkelysjohdannaiset), acidoosikontrolli (4% natriumbikarbonaattiliuos 2-2,5 ml / kg, jota kontrolloi KOS, kokarboksylaasi - 50-100 mg) ja hyperkalemia (10% kalsiumglukonaattiliuos annoksella 1 ml / vuosi, 10% glukoosiliuos insuliinilla), annetaan isotoninen natriumkloridiliuos.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän hoitoa koskevien suositusten mukaisesti hoidon riittävyyden hallinta on 17-CU: n erittymisen virtsaan ja veren elektrolyyttikoostumuksen normalisointi.

Adrenogenitaalinen oireyhtymä vastasyntyneillä

Adrenogenitaalinen oireyhtymä on perittyjen ja hankittujen sairauksien ryhmä, jonka pääasiallinen oire on mutaatio tietyssä geenissä. Nämä häiriöt ilmenevät lisämunuaisen kuoren hormonien liiallisena erityksenä.

Ilmoituksen esiintymistiheys

Sekä pojat että tytöt ovat alttiita tälle taudille ja yhtä lailla. Adrenogenitaalinen oireyhtymä vastasyntyneillä on melko yleistä. Entsymaattisen vian todennäköisyys on noin 1: 14 000. Adrenogenitaalisen oireyhtymän myöhäinen diagnoosi, vääränlainen hoito voi johtaa melko vakaviin seurauksiin:

  • Virhe sukupuolen valinnassa, joka liittyy tytön ulkoisten sukuelinten voimakkaaseen virilizationiin;
  • Kasvuhäiriö ja sen jälkeinen murrosikä;
  • hedelmättömyys;
  • Lapsen kuolema menetyskriisistä.

Taudin muodot ja oireet

Adrenogenitaalinen oireyhtymä esiintyy kolmessa muodossa:

  1. Virilna, häiriöt, joissa sikiö alkaa jopa raskauden aikana. Ilmentäen sitä, että tytöt ovat syntyneet, on merkkejä, jotka viittaavat vääriin naisen hermaphroditismiin, ja pojat - suuri penis. Adrenogenitaalinen oireyhtymä lapsilla tässä muodossa ilmaistaan:
    • Ihon voimakkaassa pigmentoinnissa ulkoisten sukuelinten alueella, lähellä peräaukkoa ja nännejä;
    • Ennenaikainen murrosikä (ensimmäiset merkit näkyvät jo 2 - 4-vuotiaana);
    • Lyhyt.
  2. Solteryayuschaya. Tätä lomaketta kuvaavat seuraavat ominaisuudet:
    • Liiallinen oksentelu, joka ei liity aterioihin;
    • Löysät ulosteet;
    • Alhainen verenpaine.
    Tämän seurauksena potilas on rikkonut veden ja suolan tasapainoa, sydämen työtä ja lapsen sitä seuraavaa kuolemaa.
  3. Hypertensiivinen muoto on varsin harvinaista. Oireet - kirkas androgenisaation ilmentymä, johon liittyy valtimon hypertensio. Tämän jälkeen mahdolliset komplikaatiot - aivoverenvuoto, sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, näkövamma.

eli jokaisella lomakkeella on omat adrenogenitaalisen oireyhtymän oireet.

Taudin syyt

Adrenogenitaalinen oireyhtymä vastasyntyneillä tapahtuu eri syistä. Jokaisella heistä on omat erityispiirteensä ja riippuu taudin muodosta.

Yleisin on sellaisten entsyymien puute, jotka osallistuvat lisämunuaisen hormonien - 21-hydroksylaasin, harvoin 11-hydroksylaasin ja 3-beeta-ol-dehydrogenaasin, ja muiden synteesiin. Tämän seurauksena syntetisoidaan riittävä määrä kortisolia ja aldosteronia. Nämä aineet kuuluvat lisämunuaisen kuoren steroidihormoneihin. Kortisoli on vastuussa kehon suojelusta erilaisten infektioiden ja stressin tulosta vastaan. Aldosteroni vastaa normaalista verenpaineesta ja munuaisten toiminnasta. Näiden hormonien puute johtaa lisääntyneeseen adrenokortikotrooppisen hormonin erittymiseen, mikä edistää lisämunuaisen hyperplasiaa ja tämän taudin kehittymistä.

Sairauksien ehkäisy

koska Koska tauti on synnynnäinen tiettyjen geenien mutaation takia, niin ainoa adrenogenitaalisen oireyhtymän ehkäisevä menetelmä voidaan kutsua lääketieteelliseksi geneettiseksi neuvonnaksi.

Taudin diagnosointi

Adrenogenitaalinen oireyhtymä lapsilla voidaan havaita taudin varhaisessa vaiheessa. Tämä johtuu siitä, että neljäntenä päivänä kaikki synnytyssairaalassa syntyneet vauvat saavat vastasyntyneen seulonnan - testiliuskaan lisätään vastasyntyneen kantapäässä oleva pisara verta. Positiivisen reaktion myötä lapsi lähetetään endokrinologiseen apteekkiin tutkittavaksi. Kun diagnoosi on vahvistettu, asianmukainen hoito määrätään välittömästi.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän diagnoosi on melko yksinkertainen. Käytännössä tilastotietojen mukaan tämä patologia havaitaan taudin kehittymisen myöhemmissä vaiheissa.

Tällä hetkellä tämän taudin diagnoosi sisältää seuraavat vaiheet:

  1. Perheen historiatietoja kerätään. Näin voit selvittää, onko perheen adrenogenitaalisessa oireyhtymässä ollut lapsikuolemia.
  2. Kun vastasyntynyt kehittää patologiaa sukupuolielinten kehityksessä, he selvittävät äidiltä, ​​ottaako hän androgeenit tai progesteronin raskauden aikana.
  3. Pakollinen yleinen kliininen tutkimus. Tässä vaiheessa tunnistetaan adrenogenitaalisen oireyhtymän oireita.
  4. Luun iän määrittämiseksi otetaan käsien röntgensäteitä.
  5. Ultraäänitutkimus. Tytöissä kohdun ja lisäaineiden ultraäänitutkimus pojissa, kivespussissa. Ja myös välttämättä suoritettiin elinten ultraääni retroperitoneaalisessa tilassa.
  6. Geneettisiä tutkitaan kromosomien joukon määrittämiseksi, sukupuolikromatiini.
  7. Aivojen tietokonetomografia ja elektrokardiogrammi.
  8. Analyysit toimitetaan:
    • Virtsa 17-ketosteroidien erittymisen lisäämiseksi;
    • Hormonien veripitoisuus;
    • Kaliumin, natriumin, kloridien veripitoisuudet;
    • Veren biokemiallinen analyysi.
  9. Tutkimukset suorittavat lääkärit. Päätelmänsä tulisi tehdä gynekologi, endokrinologi, urologi, onkologi, dermatovenerologi, lasten kardiologi ja silmälääkäri.

Taudin hoito

Adrenogenitaalisen oireyhtymän hoito toteutetaan kahdella tavalla - lääke- ja kirurginen.

Lääkkeen menetelmä riippuu taudin muodosta. Niinpä viril-muodon avulla se täyttää glukokortikosteroidihormoneiden puuttumisen. Lääkkeen annos (prednisoloni) on ehdottomasti yksilöllinen ja määräytyy seuraavien parametrien perusteella: potilaan ikä, virilization-aste. Yleensä saadun lääkkeen määrä (4–10 mg) otetaan kolmessa annoksessa koko päivän ajan. Tämä sallii androgeenien liiallisen erityksen tukahduttamisen ilman mitään sivuvaikutuksia.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän hoito häviävän muodon muodossa suoritetaan samalla tavalla kuin akuutti lisämunuaisen vajaatoiminta. Tällöin käytetään natriumkloridin ja glukoosin tippuvaa isotonista liuosta. Hydrokortisonivalmisteiden parenteraalista antamista käytetään myös. Tämän lääkeaineen määrä on noin 10 - 15 mg / kg päivässä, joka jakautuu tasaisesti. Kun tila stabiloituu, hydrokortisoni-injektiot korvataan pillereillä. Joskus voidaan lisätä mineraalikortikoidia.

Kirurginen interventio on tarpeen, jos tauti diagnosoidaan myöhässä, jos adrenogenitaalisen oireyhtymän oireita ei esiinny. 4 - 6-vuotiaat tytöt suorittavat ulkoisten sukuelinten korjauksen.

Hoitoa voidaan pitää tehokkaana, jos lapsen kasvuvauhti, verenpaine, elektrolyyttitasot seerumissa palautuvat normaaliksi.

näkymät

Viril- ja suola-häviävien muotojen tapauksessa oikea-aikainen diagnoosi, oikea hoito ja mahdollinen kirurginen toimenpide antavat suotuisan ennusteen.

Endokrinologi, gynekologi tai urologi on tarkkailtava koko elämän ajan adrenogenitaalista oireyhtymää sairastavia potilaita. Asianmukaisella hoidolla ne kuitenkin säilyttävät toimintakykynsä.

Adrenogenitaalinen oireyhtymä

Adrenogenitaalinen oireyhtymä on lisämunuaisen perinnöllinen sairaus, jossa steroidogeneesi on heikentynyt entsyymien toimintahäiriön vuoksi. Ilmeisesti sukupuolielinten virilization, maskuliininen kaltainen keho, rintakehän alikehitys, hirsutismi, akne, amenorrea tai oligomenorrhea, hedelmättömyys. Diagnostiikan aikana määritetään 17-hydroksiprogesteronin, 17-ketosteroidien, androsteenidionin, ACTH: n tasot ja suoritetaan munasarjojen ultraääni. Potilaille on määrätty hormonikorvaushoito glukokortikoidien ja mineralokortikoidien, estrogeenien ja androgeenien tai uuden sukupolven progestiinien kanssa. Tarvittaessa suoritetaan sukupuolielinten plastiikkakirurgia.

Adrenogenitaalinen oireyhtymä

Adrenogenitaalinen oireyhtymä tai lisämunuaisen kuoren synnynnäinen vajaatoiminta (hyperplasia) on yleisin perinnöllisistä sairauksista. Patologian esiintyvyys vaihtelee eri kansallisuuksien edustajien kesken. AGS: n klassiset variantit kaukasian rotujen ihmisissä esiintyvät 1:14 000 vauvalla, kun taas alkamien eskimojen joukossa tämä indikaattori on 1: 282. Juutalaisten esiintyvyys on huomattavasti suurempi. Niinpä adrenogenitaalisen häiriön ei-klassinen muoto havaitaan 19%: lla Ashkenazi-ryhmän juutalaisten kansallisuudesta. Patologia lähetetään autosomaalisesti recessivisellä tavalla. Todennäköisyys saada lapsi, jolla on tämä oireyhtymä, patologisen geenin kantajan kanssa molemmissa vanhemmissa saavuttaa 25%, kantajan ja potilaan avioliiton - 75%. Jos yhdellä vanhemmista on täysi DNA, lapsilla ei synny oireyhtymän kliinisiä oireita. Jos isässä ja äidissä on ADF, lapsi on myös sairas.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän syyt

Potilailla, joilla on perinnöllinen lisämunuaisen hyperplasia, geneettinen vika ilmenee steroidihormoneiden erittymiseen osallistuvien entsyymijärjestelmien epäjohdonmukaisuutena. 90-95 prosentissa tapauksista patologia tapahtuu, kun geeni on vaurioitunut, mikä on vastuussa 21-hydroksylaasin synteesistä, joka vaikuttaa kortisolin muodostumiseen. Muissa kliinisissä tapauksissa DNA: n puutteen vuoksi muiden steroidogeneesiä tarjoavien entsyymien tuotanto hajoaa - StAR / 20,22-desmolaasi, 3-p-hydroksi-steroididehydrogenaasi, 17-a-hydroksylaasi / 17,20-lyaasi, 11-p-hydroksylaasi, P450-oksidoreduktaasi ja aldosteronisyntaasi.

6. autosomin lyhyen haaran aktiivisen geenin CYP21-B sijasta virilisoivan oireyhtymän oireita sairastavilla potilailla on toiminnallisesti kykenemätön CYP21-A: n pseudogeeni. Näiden DNA-ketjun osien rakenne on pitkälti homologinen, mikä lisää geenimuunnoksen todennäköisyyttä meiosisissa normaalin geenin osan siirtymisellä pseudogeeniin tai CYP21-B: n deleetioon. Ilmeisesti juuri nämä mekanismit selittävät taudin piileviä muotoja, jotka debytoivat murrosiässä tai jälkikäteen. Tällaisissa tapauksissa patologiset kliiniset oireet tulevat havaittaviksi lisämunuaisen kuoren heikkenemisen jälkeen: vakavia sairauksia, vammoja, myrkytyksiä, säteilyvaikutuksia, pitkää intensiivistä työtä, psykologisesti voimakkaita tilanteita jne.

synnyssä

Palautteen periaate on adrenogenitaalisen oireyhtymän yleisin variantti, jolla on CYP21-B-geenivika. Sen ensimmäinen yhteys on steroideja - kortisolia ja aldosteronia. Hydroksylaatioprosessien epäonnistumiseen liittyy 17-hydroksiprogesteronin ja progesteronin epätäydellinen siirtyminen 11-deoksikortisoliin ja deoksisortikosteroniin. Tämän seurauksena kortisolin erittyminen vähenee ja tämän prosessin kompensoimiseksi stimuloidaan ACTH: n synteesi, joka aiheuttaa lisämunuaisen kuoren kompensoivaa hyperplasiaa, stimuloimaan kortikosteroidien tuotantoa.

Samanaikaisesti androgeenien synteesi lisääntyy ja näkyviä merkkejä niiden vaikutuksesta herkkiin kudoksiin ja elimiin esiintyy. Kun entsyymin aktiivisuus on kohtalaisesti laskenut, mineralokortikoidihäiriö ei kehitty, koska elimistön tarve aldosteronille on lähes 200 kertaa pienempi kuin kortisoli. Vain syvä geenivika aiheuttaa vakavia kliinisiä oireita, jotka ilmenevät jo varhaisesta iästä. Taudin patogeneesi, joka rikkoo muiden DNA-kohtien rakennetta, on samanlainen, mutta lähtökohta on rikkominen muissa steroidogeneesin osissa.

luokitus

Lisämunuaisen virilisoivan hyperplasian eri muotojen systematisointi perustuu taudin kliinisen kuvan piirteisiin, geneettisen vian vakavuuteen ja ensimmäisten patologisten merkkien ilmenemisen aikaan. Häiriön vakavuus liittyy suoraan DNA-vaurion asteeseen. Endokrinologian alan asiantuntijat erottavat seuraavat adrenogenitaalisen oireyhtymän tyypit:

  • Solteryayuschy. Patologian vakavin muunnos, joka ilmenee lapsen elämän ensimmäisenä vuotena, raskaasti rikkomalla tyttöjen ulkoisten sukuelinten rakennetta ja niiden lisääntymistä pojilla. 21-hydroksylaasin aktiivisuus ei ole enempää kuin 1%. Merkittävä steroidogeneesin rikkominen johtaa vakaviin somaattisiin häiriöihin - oksenteluun, ripuliin, kouristuksiin, liialliseen ihon pigmentointiin. Ilman hoitoa nämä lapset kuolevat varhaisessa iässä.
  • Yksinkertainen virilny. Taudin kulku on vähemmän vakava kuin suolan häviävän variantin yhteydessä. Naisten vauvoilla esiintyvien sukupuolielinten epänormaalin kehityksen ilmentymiä, niiden koon lisääntymistä pojissa, hallitsevat. Lisämunuaisen vajaatoiminnan merkkejä ei ole. 21-hydroksylaasiaktiivisuuden taso alenee 1-5%: iin. Iän myötä potilaat lisäävät virilization-merkkejä androgeenien stimuloivan vaikutuksen vuoksi.
  • Ei-klassinen (post pubertal). AHS: n edullisin muoto, jonka ilmeiset merkit ilmenevät murrosiän ja lisääntymisikän aikana. Ulkoisilla sukupuolielimillä on normaali rakenne, naisten klitoris ja miesten penis voidaan laajentaa. 21-hydroksylaasin funktionaalisuus pienenee 20-30%: iin. Tauti havaitaan sattumalta tutkimuksen aikana hedelmättömyyden tai kuukautiskierron vuoksi.

Solter ja yksinkertaiset virustyypit adrenogenitaalisista häiriöistä kuuluvat synnynnäisen patologian luokkaan, joka muodostuu kohdussa ja ilmenee syntymishetkellä. Muiden geenien rakenteen puutteessa havaitaan harvinaisempia taudin muunnelmia: hypertensiivinen - klassinen (synnynnäinen) ja ei-klassinen (myöhäinen), hypertherminen, lipidi, jolla on johtavia hirsutismin ilmenemismuotoja.

Oireet adrenogenitaalinen oireyhtymä

Taudin synnynnäisissä muodoissa (yksinkertainen viril ja suolan häviäminen) tärkein kliininen oire on sukupuolielinten näkyvyys. Vastasyntyneet tytöt osoittavat merkkejä naispuolisesta pseudohermafroditismista. Klitoris on suuri tai peniksen muotoinen, emättimen eteinen on syvä, muodostuu urogenitaalinen sinus, suurenteet ja labia kasvavat, perineum on korkea. Sisäiset sukupuolielimet kehitetään normaalisti. Pojilla penis laajenee ja kivespussi on hyperpigmentoitu. Lisäksi yksinäisen adrenogenitaalihäiriön tapauksessa ilmaistaan ​​lisämunuaisen vajaatoiminnan oireita, joilla on vakavia somaattisia häiriöitä, jotka ovat usein yhteensopimattomia elämän kanssa (ripuli, oksentelu, kouristukset, kuivuminen jne.), Jotka ilmenevät 2–3 viikon iässä.

Tytöissä, joilla on yksinkertainen viril AGS, kypsymisen jälkeen virilization-merkit lisääntyvät, muodostuu dysplastinen fysiikka. Luutumisen prosessien kiihtymisen vuoksi potilaalle on tunnusomaista lyhytkasvu, leveät hartiat, kapea lantio ja lyhyet raajat. Putkimaiset luut ovat massiivisia. Pubertraatio alkaa varhaisessa vaiheessa (jopa 7 vuotta) ja jatkuu miesten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymisellä. Klitoris on lisääntynyt, ääniäänen väheneminen, lihasten voimakkuuden lisääntyminen, miesten tyypillisen kilpirauhasen muodon muodostuminen. Rinta ei kasva, menarche puuttuu.

Vähemmän spesifiset ovat kliiniset oireet virilizing-oireyhtymän ei-klassisissa muodoissa, jotka ovat syntyneet murrosiässä ja stressaavien kuormien jälkeen (keskenmeno raskauden alkuvaiheessa, lääketieteellinen abortti, kirurgia jne.). Tyypillisesti potilaat muistuttavat, että niillä oli lievää hiusten kasvua kainaloissa ja häpykarvoissa, kun he olivat vielä koulussa. Tämän jälkeen hirsutismin merkit kehittyivät sauvakarvojen kasvun myötä ylemmän huulen yli, vatsan valkoista viivaa pitkin, rintalastassa, nänne-isolaarisessa vyöhykkeessä. Naiset, joilla on AHS, valittavat pysyvistä akneista, huokoisuudesta ja rasvaisesta ihosta.

Menarche tulee myöhään - 15-16 vuoteen. Kuukautiskierto on epävakaa, kuukautisten väliset välit ovat 35–45 päivää tai enemmän. Pistäminen kuukautisten aikana on niukkaa. Rintarauhaset ovat pieniä. Clitoris kasvoi hieman. Tällaiset tytöt ja naiset voivat olla korkeita, kapea lantio, leveät hartiat. Synnytys- ja gynekologia-alan asiantuntijoiden havaintojen mukaan sitä myöhemmin kehittyvät adrenogenitaalihäiriöt, sitä vähemmän näkyviä ovat miehille ominaiset ulkoiset merkit, ja sitä useammin kuukausikierron häiriöistä tulee johtava oire. Harvemmin esiintyvien geneettisten vikojen vuoksi potilas voi valittaa verenpaineen noususta tai päinvastoin hypotensiosta, jolla on alhainen suorituskyky ja usein päänsärky, ihon hyperpigmentaatio ja minimaaliset virilization-oireet.

komplikaatioita

Adrenogenitaalisen oireyhtymän pääasiallinen komplikaatio, josta potilaat viittaavat synnytyslääkäriin, on jatkuva hedelmättömyys. Mitä aikaisemmin sairaus ilmenee, sitä vähemmän raskaana. Merkittävän entsyymipuutoksen ja yksinkertaisen virilizing-oireyhtymän kliinisten ilmenemismuotojen vuoksi raskautta ei esiinny lainkaan. Raskaana olevilla potilailla, joilla on taudin puberteettinen ja post-pubertraalinen muoto, on spontaania keskenmenoa alkuvaiheessa. Funktionaalinen kohdunkaulan vajaatoiminta on mahdollista syntymähetkellä. Tällaiset naiset ovat alttiimpia psyko-emotionaalisten häiriöiden esiintymiselle - taipumus masennukseen, itsemurhaiskäyttäytymiseen, aggressiivisuuden ilmenemiseen.

diagnostiikka

AGS: n antenataalityyppien diagnoosi, jolla on tyypillisiä muutoksia sukupuolielimissä, ei ole vaikeaa, ja se suoritetaan välittömästi annon jälkeen. Epäilyttävissä tapauksissa karyotyyppiä käytetään naisten karyotyypin (46XX) vahvistamiseen. Diagnostiikkahaku saa suuremman merkityksen myöhäisessä kliinisessä debyytissä tai piilevässä virtauksessa, jossa on minimaalinen virilization-ilmentymä. Tällaisissa tilanteissa käytetään seuraavia laboratorio- ja instrumentointimenetelmiä adrenogenitaalisen oireyhtymän tunnistamiseksi:

  • Taso 17-OH-progesteroni. Korkea 17-hydroksiprogesteronin konsentraatio, joka on kortisolin esiaste, on keskeinen merkki 21-hydroksylaasin puutteesta. Sen sisältö kasvaa 3-9 kertaa (15 nmol / l ja enemmän).
  • Steroidiprofiili (17-cs). 17-ketosteroidien määrän kasvu uriinin virtsassa 6-8 kertaa osoittaa, että lisämunuaisen kuoren tuottama androgeenien pitoisuus on suuri. Kun suoritetaan prednisoloninäytteitä, 17-KS: n pitoisuus vähenee 50-75%.
  • Androsteenidionipitoisuus seerumissa. Tämän erittäin spesifisen laboratorio-diagnoosimenetelmän lisääntynyt suorituskyky vahvistaa miesten sukupuolihormonien esiasteiden lisääntyneen erityksen.
  • ACTH-taso veressä. Taudin klassisia muotoja varten on tunnusomaista aivolisäkkeen etupuolen adrenokortikotrooppisen hormonin kompensaatioerotus. Siksi virilisoivan dysfunktion oireyhtymän ollessa kyseessä indeksi on kohonnut.
  • Munasarjojen ultraääni. Aivokuoressa follikkelit määritetään kypsymisen eri vaiheissa, eivätkä ne saavuta ennalta pakottavia kokoja. Munasarjat voivat olla hieman suuremmat, mutta stroman kasvua ei havaita.
  • Peruslämpötilan mittaus. Lämpötilakäyrä on tyypillinen anovulatoriselle syklille: ensimmäinen vaihe on venytetty, toinen lyhenee, koska ei ole korpusluutia, joka ei muodostu ovulaation puutteen vuoksi.

Reniinin lisääntynyt pitoisuus veriplasmassa on myös ominaista AGS: n häviölliselle variantille. Verenpainetautien ja synnytysvuosien adrenogenitaalihäiriöiden differentiaalinen diagnosointi suoritetaan munasarjojen monirakkulan oireyhtymällä, munasarjojen jaroblastomien, lisämunuaisen ja rytmihäiriön, hypotalamuksen viril-oireyhtymän ja perustuslaillisen hirsutismin avulla. Vaikeissa tapauksissa diagnostiikkaan houkuttelevat endokrinologit, urologit ja geneettikot.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän hoito

Tärkein tapa korjata lisämunuaisen viruksen toimintahäiriö on hormonikorvaushoito, joka kompensoi glukokortikoidihäiriötä. Jos naisella, jolla on piilotettu AGS, ei ole lisääntymissuunnitelmia, hyperandrogenismin ihon ilmentymät ovat vähäisiä ja kuukausittaisia ​​rytmisiä hormoneja ei sovelleta. Muissa tapauksissa hoito-ohjelman valinta riippuu endokriinisen patologian muodosta, johtavista oireista ja sen vakavuuden asteesta. Usein glukokortikoidilääkkeiden nimittäminen täydentävät muita lääketieteellisiä ja kirurgisia menetelmiä, jotka on valittu tietyn terapeuttisen tavoitteen mukaisesti:

  • Lapsettomuushoito. Jos on olemassa suunnitelmia synnytyksen saamiseksi, nainen, joka on veren androgeenien valvonnassa, ottaa glukokortikoidit, kunnes ovulaatiokuukausi on täysin palautettu ja raskaus tapahtuu. Resistentteissä tapauksissa on myös määrätty ovulaation stimulantteja. Keskenmenon välttämiseksi hormonihoitoa jatketaan raskausjakson 13. viikkoon asti. Estrogeenejä suositellaan myös ensimmäisellä raskauskolmanneksella, ja progesteronianalogeja, joilla ei ole androgeenistä vaikutusta, suositellaan II-III: ssa.
  • Epäsäännöllisten kuukautisten ja virilisaation korjaus. Jos potilas ei suunnittele raskautta, mutta valittaa kuukautisten häiriöistä, hirsutismista, akneista, on suositeltavaa käyttää estrogeenisiä ja antiandrogeenisiä vaikutuksia ja suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, jotka sisältävät uusimman sukupolven gestageeneja. Terapeuttinen vaikutus saavutetaan 3-6 kuukauden kuluessa, mutta hoidon lopussa hormonikorvaushoidon puuttuessa hyperandrogenismin merkit palautuvat.
  • AHS: n synnynnäisten muotojen hoito. Tytöille, joilla on vääriä hermaphroditismia, annetaan riittävä hormonihoito ja suoritetaan kirurginen korjaus sukupuolielinten muodosta - klitabotomia, introitoplastiaa (urogenitaalisen sinuksen dissektio). Yksittäisten adrenogenitaalisten häiriöiden tapauksessa, glukokortikoidien lisäksi, reniini-aktiivisuuden valvonnassa määrätään mineralokortikoideja, joiden terapeuttiset annokset lisääntyvät välitaudeissa.

Potilaan hoidossa ilmenee tiettyjä vaikeuksia, kun tauti ei ole diagnosoitu synnytyssairaalassa, ja tyttö, jolla on vakava virilization sukupuolielimistä, on rekisteröity ja kasvatettu poikana. Pätös palauttaa naisten sukupuoli-identiteetti, plastiikkakirurgia ja hormonihoito täydentävät psykoterapeuttista tukea. Päätös sotilaallisen uroksen säilyttämisestä ja kohdun poistamisesta lisäyksistä tehdään poikkeustapauksissa potilaiden vaatimuksesta, mutta tätä lähestymistapaa pidetään virheellisenä.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Adrenogenitaalisen oireyhtymän ja riittävän valitun hoidon oikea-aikainen havaitseminen on suotuisa. Myös potilailla, joilla genitaalit ovat merkittävästi viriloituneet plastiikkakirurgian jälkeen, normaali sukupuolielämä ja luonnollinen synnytys ovat mahdollisia. Korvaava hormonihoito missä tahansa AGS-muodossa edistää nopeaa feminisoitumista - rintarauhasen kehittymistä, kuukautisten esiintymistä, munasarjasyklin normalisoitumista, generatiivisen funktion palauttamista. Taudin ehkäisy tapahtuu raskauden suunnitteluvaiheessa.

Jos suvussa esiintyy samanlaista patologiaa, on ilmoitettu geneettinen neuvonta. ACTH: n testaaminen molemmille puolisoille mahdollistaa heterosygoottisen kuljetuksen tai adrenogenitaalihäiriön piilevien muotojen diagnosoinnin. Raskauden aikana oireyhtymä voidaan havaita amniosentesimenetelmällä saadun korionvillasolujen geneettisen analyysin tai amniotien nesteen sisällön perusteella. Vastasyntyneiden seulonnalla, joka suoritettiin 5. päivänä syntymän jälkeen, pyritään tunnistamaan kohonneita 17-hydroprogesteronin pitoisuuksia terapeuttisen taktiikan nopean valinnan varmistamiseksi.

Adrenogenitaalinen oireyhtymä

Adrenogenitaalinen oireyhtymä (synonyymit: AHS, synnynnäinen lisämunuaisen kuoren häiriö tai synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia) on sairaus, joka perustuu perinnölliseen steroidihormonien biosynteesin häiriöön.

Lisämunuaiset ja niiden toiminta

Lisämunuaiset ovat pariksi liitettyjä elimiä, jotka sijaitsevat munuaisten yläpylväissä. Jokainen rauhanen on peitetty tiheällä kuorella (kapseli), joka tunkeutuu sisäänpäin ja jakaa elimen kahteen kerrokseen: kortikaalinen aine (ulompi kerros) ja sylinteri (sisäkerros). Kortikaalinen aine syntetisoi kortikosteroideja:

  • glukokortikoidit (kortikosteroni, kortisoni) - säätelevät kaikkia metabolisia prosesseja;
  • mineralokortikoidit (aldosteroni) - säätelee kalium-natriumin tasapainoa;
  • sukupuolihormonit.

Aivojen aine on vastuussa katekoliamiinien (adrenaliini ja norepinefriini) tuotannosta. Epinefriini lisää sykettä ja voimaa. Norepinefriini ylläpitää verisuonten sävyä.

Kehitysmekanismi

Synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian esiintyminen liittyy joidenkin kortikosteroidihormoneiden tuotannon (tuotannon) estämiseen samalla kun aktivoidaan muiden tuotanto. Tämä johtuu steroidogeneesiin (kortikosteroidien tuotantoon) osallistuvan entsyymin puutteesta. AHS: n pääasiallinen patogeneettinen mekanismi on synnynnäinen C 21-hydroksylaasientsyymipuutos.

Aldosteronin ja kortisolin puutos kehittyy entsyymivajeen asteen mukaan. Jälkimmäisen negatiivisen palautteen tyypin puute stimuloi adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) tuotantoa, joka vaikuttaa lisämunuaisen kuoreen ja johtaa sen hyperplasiaan. Tämän seurauksena kortikosteroidit syntetisoidaan normaalin yläpuolelle, ts. Steroidogeneesi siirtyy kohti androgeenin ylimäärää.

Keho kehittää lisämunuaisen hyperandrogeenia. Androgeenien lisääntyneellä tuotannolla on virilizing (lat. "Virilis" - uros, "virilization" - masculinization) vaikutus lapseen synnytyskaudella. Sen jälkeen kehittyy klassinen (synnynnäinen) sairauden muoto. Kliiniset ilmenemismuodot riippuvat mutatoidun geenin SUR21-B aktiivisuudesta. Aktiivisuuden puuttuessa muodostuu oireyhtymän suolaa muodostava muoto, jossa mineraalikortikoidien ja glukokortikoidien tuotanto häiriintyy.

Taudin yleisyys

AGS: n esiintyvyys vaihtelee eri kansallisuuksien välillä. Kaukasialaisten joukossa synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian klassiset variantit käsittävät yhden tapauksen 14 000 vastasyntyneelle (1–9800 Ruotsissa, 1–11000 Yhdysvalloissa). Japanissa esiintyvyys on 1 tapaus 18 000 vastasyntyneelle. Eristettyjen populaatioiden joukossa AHS: n esiintyvyys on 5–10 kertaa suurempi kuin keskiarvo. Näin ollen Alaskan eskimojen joukossa taudin klassisten varianttien esiintyvyys on noin yksi tapaus 282 vastasyntyneelle.

Lomakkeet ja ilmenemismuodot

Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia on hyvin erilainen kliinisissä ilmenemismuodoissa. Taudin klassisia muotoja on kaksi:

  • solteryayuschaya;
  • yksinkertainen viril-muoto.

Entsyymin täydellinen puuttuminen on ominaista suolan häviämiselle, joka ilmenee suolan metabolian (mineralokortikoidin puutos) rikkomisena. Renaldosteronijärjestelmä on mukana patologisessa prosessissa. Oireet ilmenevät ensimmäisinä päivinä, kun vauva on syntynyt. Adrenogenitaalinen oireyhtymä lisämunuaisen vajaatoimintaa sairastavilla vastasyntyneillä (aldosteronin ja kortisonin puute) liittyy seuraaviin oireisiin:

  • oksentelu;
  • oksentelu;
  • huono perifeerinen verenkierto;
  • painon vähentäminen;
  • uneliaisuus.

Dehydraatio aiheuttaa janoa, joka aiheuttaa aktiivista imua. Nämä oireet ilmenevät toisen tai kolmannen viikon kuluttua syntymästä. Glukokortikoidihäiriötä osoittaa progressiivinen hyperpigmentaatio.

Veren biokemiallisessa analyysissä esiintyy hyponatremiaa (natriumin puute), hyperkalemiaa (kaliumin ylimäärä), acidoosia (organismin happamoituminen). Androgeenien ylimäärällä vastasyntyneiden tyttöjen sikiön kehityksen varhaisvaiheista on todettu naaras pseudohermaphrodism. Muutokset vaihtelevat tavanomaisesta klitoriaalista hypertrofiaa ulkoisten sukuelinten täydelliseen viriloitumiseen (peniksen kaltainen klitoris, jossa virtsaputken aukko on vedetty päähän).

Pojat saavat peniksen lisääntymisen kivespussin hyperpigmentoinnilla. Riittämättömän hoidon puuttuessa postnataalisessa vaiheessa virilization etenee nopeasti. Luu kasvualueet suljetaan etukäteen, minkä vuoksi aikuiset potilaat joutuvat mutkikkaiksi. Tytöissä hoidon puute johtaa primaariseen amenorreaan, joka liittyy aivolisäkkeen ja munasarjojen toiminnan estämiseen miesten sukupuolihormonien hyperproduktion avulla.

Viril-muodolle on tunnusomaista progressiivinen maskulinaatio, elinten nopea muodostuminen, lisämunuaisen kuoren hormonien lisääntynyt vapautuminen. Tytöissä, jotka ovat syntyneet 46, XX: n karyotyypillä, esiintyy eri vakavuutta aiheuttavaa maskulinaatiota - kohtalaisen hypertrofoidusta klitorista aina labiaalisten taitosten absoluuttiseen fuusioon peniksen ja kivespussin muodostamiseksi. Sisäinen lisääntymisjärjestelmä muodostuu ilman ominaisuuksia - naisen tyypin mukaan.

Poikien viril AGS ei heti syntymän jälkeen yleensä diagnosoitu, koska sukuelimet ovat visuaalisesti normaaleja. Diagnoosi tehdään viidennestä seitsemänteen elinvuoteen, kun esiintyy varhaisen murrosiirron merkkejä. 21-hydroksylaasin puute on myös ei-klassinen (myöhäinen), joka johtuu entsyymiaktiivisuuden 40–80%: n laskusta normaaleihin tasoihin verrattuna.

Tytöissä kliitori kasvaa kohtalaisesti, kohdun koko pienenee, varhainen rintojen muodostuminen, luuston kasvualueiden ennenaikainen sulkeminen, kuukautiskierron häiriöt, hirsutismi (urospuolinen hiusten kasvu). Ensimmäiset kuukautiset tapahtuvat 15–16-vuotiaana, sitten sykli irtoaa, on taipumus oligomenorrheaan (suuret välit kuukausittain).

Mieshormonien vaikutus vaikuttaa ihoon: enemmän urospuolisia suhteita kehossa, lakaistaan ​​olkapäät, kapeneva lantio, lyhennetyt raajat. Usein potilaat kehittävät hedelmättömyyttä, usein raskaus lopetetaan alkuvaiheessa. Pojissa merkki ylimääräisistä androgeeneistä on luun kasvualueiden varhainen sulkeminen, kiveksen väheneminen.

Kaikissa lapsissa sukupuolesta riippumatta yleisimmin esiintyvä AGS: n ei-klassisen muodon oire on ennenaikaista häpy- ja aksillaryhmää. Latenttisella synnynnäisellä lisämunuaisen hyperplasialla ei ole mitään kliinisiä oireita, mutta veressä on keskimäärin kohonnut kortisolin esiasteita. Kaikki tekijät eivät erota tällaista tilaa sairauden erillisessä muodossa.

diagnostiikka

Hormonianalyyseille annetaan johtava paikka taudin diagnosoinnissa. Androgeenien syntymisen määrittämiseksi hormonaaliset testit suoritetaan ennen ja jälkeen deksametasonitestin. DHEA: n ja DHEAS: n väheneminen veressä sen jälkeen, kun on otettu erityisiä aineita, jotka estävät ACTH: n erittymisen, osoittaa uroshormonien lisämunuaisen alkuperän.

Taudin häviämässä muodossa havaitaan reniinin pitoisuuden nousu plasmassa, mikä heijastaa aldosteronin ja dehydraation puuttumista. Klassisessa muodossa ACTH-taso kasvaa. Taudin myöhäisissä muodoissa on syntynyt perheen historia kummankin linjan sukulaisten sykkeestä. Tyypilliset merkit osoittavat laiminlyötyjä muotoja: ennenaikainen vartalokarvojen kasvu tytöissä miesten tyypin, myöhäisten kuukautisten, urheilun kehon jne.

Käyttämällä munasarjojen ultraääniä, voit luoda anovulaatiota (ei ovulaatiota): erilaisten kypsyysasteiden follikkelit, jotka eivät saavuta ennalta ehkäisevää halkaisijaa. Tytöillä on peruslämpötila, jossa on raahaava ensimmäinen vaihe ja lyhyt toinen. Tämä osoittaa, että korpusluuti on puutteellinen. On myös huomattava, että emättimellä on androgeeninen tyyppi.

AGS yhdessä galaktosemian kanssa viittaa sairauksiin, joihin vastasyntyneillä on seulontadiagnostiikka, mutta tämä ei ole täysin perusteltua. Varhainen vastasyntyneen seulonta ei auta tyttöjen häiriöiden korjaamiseen. On parempi tehdä entsyymipuutoksen prenataalinen diagnoosi ja prenataalinen hoito perheissä, joissa molemmat vanhemmat ovat heterosygoottisia ja joilla on jo sairas jälkeläinen.

Näin voit tehdä päätöksen raskauden säilyttämisestä. Säilytyksen yhteydessä suoritetaan intrauteriinihoitoa hormoneilla, mikä säästää tytön joutumasta korjaamaan sukuelimiä kirurgisesti.

Erotusdiagnostiikka

Adrenogenitaalisen oireyhtymän erilainen diagnoosi suoritetaan lisämunuaisten ja sukupuolirauhasen androgeeniä tuottavilla kasvaimilla, poikien idiopaattisella varhaisvarjolla. Solterinen muoto tulisi erottaa harvinaisista muunnelmista synnynnäisten lisämunuaisen kuoren vajaatoiminnasta, pseudohyperaldosteronismista ja muista häiriöistä.

hoito

Klassisessa muodossa lapsille määrätään hydrokortisoni-tabletteja (päivittäinen annos 15–20 mg / m2 kehon pinta-alaa) tai Prednisolonia annoksena 5 mg / m2. Päivittäinen annos jaetaan kahteen annokseen: kolmasosa annoksesta aamulla ja kaksi kolmasosaa nukkumaanmenoaikana. Tämä mahdollistaa aivolisäkkeen ACTH: n tuotannon tukahduttamisen maksimiin. Syklin viallisen toisen vaiheen tapauksessa tarvitaan ovulaation stimulointia syklin viidennestä ja yhdeksäntenä päivänä, mikä lisää merkittävästi raskauden mahdollisuuksia.

Jos raskaus on tapahtunut, on jatkettava glukokortikosteroidien käyttöä spontaanin keskenmenon välttämiseksi. Jos häviää AGS, määrätään fludrokortisonia (50 - 200 µg / vrk). Jos esiintyy vakavia oireita tai leikkauksia, glukokortikoidien annosta lisätään. Kun AHS: n viril-muodon myöhäistä diagnosointia tehdään geneettisesti naispuolisella sukupuolella, kirurginen toimenpide on suunnattu ulkoisten sukuelinten muoveihin.

Taudin ei-klassinen muoto vaatii hoitoa vain selviä ulkoisia ongelmia (akne, hirsutismi) tai hedelmällisyyden vähenemistä. Tässä tapauksessa nimitä 0,25-0,5 mg deksametasonia tai enintään 5 mg prednisolonia nukkumaan mennessä.

Akne ja hirsutismi korjataan tehokkaasti antiandrogeeneillä (syproteroni) yhdessä estrogeenien kanssa (osana suun kautta annettavaa ehkäisyä). Antiandrogeenisellä vaikutuksella on spironolaktonia. Lääkettä otetaan 25 mg kahdesti päivässä. Spironolaktonin käyttö kuuden kuukauden ajan vähentää testosteronin tasoa 80%.

Synteettiset progestiinit vähentävät myös hypertrikoosia, mutta synnynnäisten lisämunuaisen hyperplasiaa sairastavien naisten ei pidä käyttää niitä pitkään aikaan (lääkärin suositusten mukaan gonadotropiinien tukahduttaminen ei ole toivottavaa, kun munasarjojen toiminta on masentunut). Miehille, joilla on ei-klassinen sairaus, ei tehdä hoitoa.

näkymät

Klassisessa muodossa ennuste riippuu ajoissa tehdystä diagnoosista (ulkoisten sukupuolielinten eliminoimien häiriöiden ehkäiseminen tytöissä), määritellyn hoidon laadusta ja leikkauksen oikea-aikaisuudesta sukuelimissä. Hyperandrogenismin jatkuminen tai ylimääräinen kyllästyminen kortikosteroidien kanssa aiheuttaa potilaiden pysyvän lyhyessä kasvussa.

Tämä yhdessä kosmeettisten vikojen kanssa häiritsee merkittävästi psykososiaalista sopeutumista. Riittävän ja oikea-aikaisen hoidon avulla naisilla, joilla on klassinen AHS, raskauden alkaminen ja raskaus on mahdollista.

Meistä

Diabetes mellitus on yksi vaarallisimmista taudeista, jotka voivat aiheuttaa eniten komplikaatioita.Koska sokeri on jatkuvasti lisääntynyt ja veressä on runsaasti glukoosia, lähes kaikkien elinten kudosten tuhoutuminen tapahtuu.