Adrenaliinin ja norepinefriinin biokemia

NORADRENALINE (syn. Norepinefriini) on fysiologisesti aktiivinen aine, biogeeninen amiini, välittäjä ja hormoni-sympaattinen adrenaliini tai adrenerginen järjestelmä. N. tuotetaan lisämunuaisen sylissä, samoin kuin ei-lisämunuaisen kromaffiinikudoksen klustereissa, aivoissa ja sympaattisissa hermopäätteissä. N. on postganglionisten sympaattisten hermojen impulssien ja adrenergisten prosessien välittäjä c. n. a. (ks. välittäjät); lääketieteessä sitä käytetään lääkkeenä, se kuuluu adrenomimeettisten aineiden ryhmään (katso). N.: n ylläpito päivittäisessä virtsamäärässä on ylimääräinen diagnostiikkatesti nekro-taudeissa, napr, feokromosytomassa.

Adrenaliinista (katso) hänestä. N.: n rakenne erottuu metyyliryhmän puuttumisesta typpiatomissa.

N., kuten muutkin katekoliamiinit (katso), syntetisoidaan kehossa aminohapoista tyrosiinista (katso) ja fenyylialaniinista (katso). Tyrosiini-3-hydroksylaasi (KF 1.14.16.2) osallistuu aktiivisesti N: n biosynteesiin, joka rajoittaa N: n synteesinopeutta, koska se katalysoi prosessin pääreaktiota, tyrosiinin hydroksylaatiota DOPA: ksi. Dopamiini - beeta-hydroksylaasi (EC 1.14.17.1) katalysoi suoraa N.: n muodostumista dopamiinista. N.: n levorotatorinen isomeeri on paljon suurempi farmakodynaamisessa aktiivisuudessa kuin D-norepinefriini. Muodostuu sympaattisissa neuroneissa N. paikallistuu erityisiin rakeisiin (vesikkeleihin), jotka kertyvät hermopäätteisiin. Tavallisesti ne sisältyvät niihin kompleksina, jossa on ATP: tä ja spesifistä proteiinia, dromograniinia. Hermoimpulssien vaikutuksesta sekä useiden kemikaalien vaikutuksesta. tekijät, rakeiden sisältö erittyy synaptiseen kuiluun (todennäköisin mekanismi rakeiden tyhjentämiseksi on eksosytoosi) ja se vaikuttaa erityisesti adrenoreaktiiviseen järjestelmään. Merkittävä osa N: stä, joka vapautuu hermoimpulssin aikana, siepataan uudelleen adrenergiseen neuroniin (ns. Neuronaalinen sieppaus tai kaappaus-1), ja tietty määrä N. diffundoituu yleiseen verenkiertoon, kun taas osa vapautuneesta N.: stä imeytyy kehon kudoksiin ( nimitystä extranional capture tai capture-2). N.: n eliminointi synaptisesta lohkosta tarjoaa nopean lopettamisen sen toiminnasta adrenoreceptoreille. N: n erityinen tartuntamuoto on sen siirtyminen neuronin sytoplasmasta vesikkeleihin (ns. Vesikulaarinen sieppaus); tämän prosessin vastaisesti H. hapettuu nopeasti neuronin sytoplasmassa monoamiinioksidaasilla (katso). Reserpiini ja sen johdannaiset estävät tämän tartuntamuodon, mikä aiheuttaa N.: n varantojen vähenemisen hermopäätteissä.

N.: n transformaatio suoritetaan pääasiassa sen peräkkäisillä O-metylaatioilla ja oksidatiivisella deaminaatiolla 3-metoksi-4-oksimindaaliksi, samoin kuin kinoidihapetus, pariliitosten muodostuminen jne.; norepinefriini-N-metyylitransferaasi (EC 2.1.1.28) ja monoamiinioksidaasi ovat mukana N: n katabolismissa. Noradrenaliinin metaboliitilla - 3-metoksi-4-oksimindalilla ja sen johdannaisella - 3-metoksi-4-hydroksi-fenyyliglykolilla ei ole hormoniominaisuuksia, mutta on näyttöä siitä, että ne osallistuvat glukoosin aineenvaihdunnan säätämiseen lihaksissa ja sydämessä, aivot, maksa ja muut elimet. Normetanfriini (N: n O-metylaation tuote) on heikko sympatomimeettinen, mutta aktiivinen ekstranuronaalisen kohtauksen N inhibiittori.

Fysiologisesti N.: n toiminta on hyvin samanlainen kuin adrenergisten hermojen stimuloinnin vaikutus. N.: n toiminta eroaa kuitenkin monin tavoin adrenaliinin vaikutuksesta (katso taulukko). Uskotaan, että näitä hormoneja ei tuota ainoastaan ​​eri solut, vaan myös erittyvät erikseen kehon tarpeista riippuen. Aggressiiviset, aktiiviset tunteet, kaulavaltimoiden puristuminen aiheuttavat pääasiassa N.-vapautumista ja hypoglykemiaa, istumahäiriön ärsytystä ja kivuliaita ärsykkeitä aiheuttavat adrenaliinin vapautumista. N. vaikuttaa pääasiassa sydän- ja verisuonijärjestelmään: se vapautuu asennon muutoksesta, fyysisestä. työ, verenvuoto, ts. vastauksena tällaisiin ärsykkeisiin, rukiin vaativat hemodynaamista säätöä. N. on vahva vasokonstriktori rommi. Se aiheuttaa sekä systolisen että diastolisen verenpaineen nousun (ks. Verenpaine), joka voi refleksiivisesti johtaa vakavaan bradykardiaan. Adrenaliini vapautuu puolestaan ​​vasteena kivulle, traumalle ja muille ärsykkeille, jotka aiheuttavat reaktion aineenvaihdunnan puolelta.

Epinefriini on voimakkaampi sileän lihaksen estäjä kuin H.

Kuitenkin, kuten adrenaliini, N. on kalvotrooppinen aine, sen vuorovaikutus kalvoon upotettujen reseptorien kanssa liittyy syklaasijärjestelmän aktivoitumiseen, syklisten nukleotidien sisällön muutoksiin efektorisolussa - syklinen 3 ', 5'-AMP tai 3', 5'-guanosiinimono fosfaatti, aktivoivat proteiinikinaasit (EC 2.7.1.37). N.: n ja adrenaliinin vaikutukselle on tunnusomaista piilevän jakson puuttuminen ja reaktion intensiteetin suhteellisuus vapautuneen tai injektoidun aineen määrään. Adrenaliinin lisäksi N. vapautuu välittömän tyyppisten allergisten reaktioiden aikana normaaliarvoja ylittävissä määrissä (ks. Allergia).

N.: n määrä, joka on tulossa veriuraan fysiolissa, tekee olosuhteista. 0,5-1 μg minuutissa ja 0,7-1,4 mg päivässä. Normaalisti veri sisältää 0,4 mcg: a 1 litraan päivittäisessä virtsan määrässä - 6-40 mcg N.

N.-pitoisuuden lisääntyminen virtsassa havaitaan feokromosytooman (ks. Kohta), maniaalis-depressiivisen psykoosin (ks.) Maniaalisessa vaiheessa, sydäninfarktin (ks. Kohta) ja muiden sairauksien yhteydessä. N.: n määritys veressä ja virtsassa suoritetaan kolorimetristen, fluorimetristen, kromatografisten ja muiden menetelmien avulla (katso katekoliamiinit, määritysmenetelmät).

Norepinefriini lääkkeenä

Norepinefriinihydrotartraatti (Noradrenalini-hydrotartraatit; synonyymi: noradrenaliini, Levarterenoli-bitartra, Arterenol jne.; GFH, sp. B) - valkoinen kiteinen jauhe, joka on tylsä ​​valon ja hapen vaikutuksesta. Liukenee helposti veteen, huonosti alkoholiin. Vesiliuokset (pH 3,0-4,5) steriloidaan 100 ° C: ssa 15 minuuttia.

N.: tä käytetään verenpaineen lisäämiseen, jolloin romahdus ja sokki ovat eri alkuperää.

N. annostellaan laskimonsisäisesti nopeudella 4-8 mg (2-4 ml 0,2% p-ra) 1 litraa kohti 5% p-ra-glukoosia. Infuusionopeus on yleensä 20-60 tippaa 1 min. ja sitä säädetään systolisen verenpaineen muutoksiin, leikkausta suositellaan säilyttämään 100 mmHg: ssä. Art. Aikuisten terapeuttiset annokset tuottavat 3 - 12 mk N: tä 1 minuutin kuluessa. Syöttää ihon alle N. se on mahdotonta johtuen nekroosin muodostumisen todennäköisyydestä.

Haittavaikutuksia havaitaan harvoin. Joskus on päänsärkyä, sydämentykytystä, hengitysvaikeuksia, ahdistusta. Yliannostuksen sattuessa on kriisimäinen paineen nousu, jolla on vakavia pään ja rintakipuja, valonarkuus, huono, hikoilu.

N.: n käyttö on vasta-aiheista tapauksissa, joissa potilaan tila on vaarallisesti merkittävä verenpaineen nousu (merkitsevä aivojen verisuonten ateroskleroosi, vasemman kammion vajaatoiminta, III asteen sepelvaltimon vajaatoiminta jne.). N.: n käyttöönotto on vasta-aiheista ftorotanovy-, syklopropaani- ja kloroformianestesiassa.

Tuotemuoto: 1 ml: n ampulli 0,2% liuosta, säilytetään pimeässä paikassa.

Pöytä. Adrenaliinin ja noradrenaliinin vaikutuksen homeostaasiin vertailuominaisuudet [Grollman (A. Grollman, 1964)]

ADRENALINE

Stressiä: ADRENAL`N

ADRENALIN (Adrenalinum, panssari. Ad - ja renalis - munuainen; synonyymi: Epinephrmum, Suprarenin, Supra - renalin) - lisämunuaisen hormoni. Esittää D - (-) a-3,4-dioksifenyyli-P-metyyliaminoetanolia tai 1-metyyliaminoetanolipyrokatekiinia, C9H13oi3N.

A. saadaan naudan ja sian lisämunuaisen kudoksista tai synteettisesti. Se on mikrokiteinen jauhe, hajuton ja katkera maku, jolla on perusmerkki. Hapot muodostavat vesiliukoisia suoloja. Vesipitoisista liuoksista, jotka on saostettu ammoniakilla ja alkalimetallikarbonaateilla. Voimakkaasti pelkistävä aine, joka hapetetaan helposti, erityisesti emäksisessä väliaineessa, vaaleanpunaisen, keltaisen ja ruskeanruskean melaniinin kaltaisten tuotteiden muodostuessa. Kun se hapetetaan tietyissä olosuhteissa, se antaa voimakkaasti fluoresoivaa ultraviolettisäteestä ainetta (smaragdinvihreä fluoresenssi), jonka rakenne on 5,6-dihydroksi-N-hydroksi-K-metyyli-indoli (AM Utevsky ja V. O. Osinskaya).

Adrenaliinin biosynteesi ja sen transformaatio kehossa. A. viittaa katekoliamiineihin tai pyrokatekiineihin, jotka ovat osa biogeenisten monoamiinien ryhmää. A: n muodostumisen lähde eläimen kehossa ovat aromaattiset aminohapot fenyylialaniini ja tyrosiini. A: n biosynteesi kulkee seuraavien välivaiheiden läpi: dioksifenyylialaniini (DOPA), dopamiini, noradrenaliini (ON). Kirosiini, joka on muodostettu kudoksesta tai muodostettu fenyylialaniinista, muunnetaan dioksifenyylialaniiniksi tyrosiinihydroksylaasin entsyymin vaikutuksesta (välttämättömät kofaktorit: pelkistetty pteridiini, O2, Fe ++); dioksifenyylialaniini dekarboksyloidaan altistamalla vastaavalle DOPA-dekarboksylaasin entsyymille (osallistumalla pyridoksaalifosfaattiin), ja tuloksena saatu dopamiini muunnetaan noradrenaliiniksi dopamiini-P-hydroksylaasin vaikutuksesta askorbiinihapon ja hapen läsnä ollessa. Biosynteesin viimeinen vaihe (norepinefriinin muuntaminen adrenaliiniksi) katalysoituu fenyylietanoliamiinin N-metyylitransferaasin (kofaktorit: ATP, S-adenosyylimetioniini) entsyymillä. Vaihtoehtoiset A. biosynteesireitit ovat myös mahdollisia (tyr-amiinin, oktopamiinin, synepriinin tai DOPA: n, dopamiinin, epiniinin) kautta. Koulutuksen pääreitti A. kulkee dopamiinin ja norepinefriinin kautta - aineilla, joilla on merkittävä rooli neuro-humoraalisissa prosesseissa. Lisämunuaisissa (ks.) Hormoni, A tai A ja noradrenaliini kerääntyvät yleensä. On olemassa todisteita erillisestä kumuloitumisen säätämisestä kromaffiinikudokseen ja näiden kahden katekoliamiinien edustajan erittymisestä, jotka liittyvät läheisesti toisiinsa syntymässä ja toiminnassa. Tuloksena oleva hormoni on mukana rakeissa yhdessä ATP: n ja proteiini-kromigraniinin kanssa. A: n ja ATP: n suhde rakeissa on tavallisesti 4: 1. Hormonin erittyminen suoritetaan tyhjentämällä rakeet solujen välisiin tiloihin ja tämä prosessi on eksosytoosin luonne.

A.-erityksen aktiivinen stimuloija on asetyylikoliini (lisämunuainen, jolla on kolinerginen inervaatio). A. Biosynteesi ja A: n erittyminen muuttuvat nopeasti hermoston tilan mukaan sen afferenttisissä, efferenttisissä ja keskiosissa. A. eritys lisääntyy tunteiden, stressin, anestesian, hypoksian, insuliinihypoglykemian, kivun jne. Vaikutuksen alaisena. Ensimmäisen kerran M. N. Cheboksarov osoitti vuonna 1910 hermojen ärsytyksen vaikutuksen A.-eritteeseen.

Verenkierrossa oleva adrenaliini ja sitten efektori-elimet käyvät läpi erilaisia ​​transformaatioprosesseja (sitoutuminen erilaisiin proteiineihin, adsorptio solukalvoilla ja erilaisilla organoideilla, monoamiinioksidaasi ja kinidihapetus, O-metylaatio, pariliitosten muodostuminen). Katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) ja mitokondriaalisen monoamiinioksidaasin katalysoiman oksidatiivisen deaminin peräkkäin esiintyvät prosessit O-metyloinnissa ottavat suuren osan metaboliaan, jolloin vanilja-imindaalikompleksi muodostuu lopputuotteeksi. Ainoastaan ​​katekoli-O-metyylitransferaasin vaikutuksesta aineenvaihdunnan A lopputuote on metanefriini, ja pelkän monoamiinioksidaasin vaikutuksesta dioksimindaalikomponentti muodostuu ja erittyy virtsaan. A: n kinididioksidointireitti kulkee dehydroadrenaliinin (hormonin palautuva hapettunut muoto) läpi dihydroindoliksi ja indoksyylijohdannaisiksi: adrenokromi (ADH) ja adrenolutiini (AL), rukiin, voivat vaikuttaa suoraan useisiin entsymaattisiin prosesseihin, sillä on P-vitamiinimainen vaikutus kapillaariseiniin ja muut

Toiminnallisesti aktiiviset ovat myös muiden metaboliareittien A muodostamia neki-metaboliitteja.

Hormoniaineenvaihdunnan tuotteet menettävät monia sen farmakodynaamisia ominaisuuksia (puristin ja hyperglykeeminen vaikutus jne.) Ja hankkivat uusia. Ne eivät ole ainoastaan ​​A. inaktivoitumisen tuotteita, vaan myös biokatalyyttisiä tekijöitä, joilla on merkittävä rooli sen toiminnan mekanismissa (A. M. Utevsky). A, toisin kuin dopamiini ja noradrenaliini, on helpompi käydä kvinoidihapetuksessa kuin monoamiinioksidaasi. Kun tyrotoksikoosi, kortikosteroidien käyttöönotto kehoon, hormonin deaminointi aktivoituu, keinot sen vaihtamiseksi muuttuvat, joilla voi olla tietty toiminnallinen merkitys.

A: n kohdentaminen virtsaan ihmisessä vaihtelee suuresti riippuen useista olosuhteista [Euler (US Euler), Raab (W. Raab), G. N. Kassil, V. V. Menshikov, E. Sh. Matlina, jne. ]. Suurin osa siitä erittyy metaboliittien muodossa. Axelrodin (J. Axelrod) mukaan ihmisen leimatun hormonin (H3-epinefriinibitartraatti, laskimoon 0,3 ng / kg / minuutti. 30 min.) muuttumaton A havaittiin virtsassa 6% injektoidusta määrästä, vapaa metanefriini - 5%, sitoutunut metanefriini - 36%, vanillyylimant-to-you - 41%, 3-metoksi-4-hydroksifenyyliglykoli - 7%, dioksimindaali - 3%.

Adrenaliinin fysiologinen vaikutus. A. on biologisesti erittäin aktiivinen (levorotatorinen isomeeri on 12–15 kertaa aktiivisempi kuin ohjelmallinen), sillä on voimakas kardiotoninen, painostava, hyperglykeeminen, kalorigeeninen vaikutus, aiheuttaa ihon, munuaissairauksien supistumisen, laajentaa sepelvaltimoiden, luuston lihaksia, sileitä lihaksia, keuhkoputkia ja hyytelöä. piirakka. veren uudelleen jakautumiseen elimistössä, estää kohdun motiliteettia raskauden myöhäisissä jaksoissa, lisää hapen kulutusta, perusmetabolista nopeutta, hengitystaajuutta. A. vaikuttaa keskushermostoon ja perifeeriseen hermostoon, jäljittelemällä sympaattisten hermojen impulssien toimintaa - sympatomimeettisiä vaikutuksia (ks. Noradrenaliini). Hormoni vaikuttaa sydämen johtosysteemiin ja suoraan sydänlihakselle, sillä on positiivinen kronotrooppinen, inotrooppinen ja dromotrooppinen vaikutus, joka voidaan korvata jonkin ajan kuluttua päinvastaisella vaikutuksella (paineen nousu aiheuttaa heijastinhermojen keskelle heijastavan heijastavan vaikutuksen sydämeen). Eläimissä A, jotka on otettu käyttöön adreno-ja sympatiikkien taustalla, alentaa verenpainetta. A.: n käyttöönotto elimistössä aiheuttaa leukosytoosia, mikä johtuu lyhennetystä pernasta, mikä lisää veren hyytymistä.

Cannonin (W. Cannon) mukaan adrenaliini on hätähormoni, joka vaikeissa ja joskus äärimmäisissä olosuhteissa mobilisoi kaikki kehon toiminnot ja voimat taistelemaan. A: n erittymisen lisääntymistä havaitaan emotionaalisen ja tuskallisen stressin, ylikuormituksen, eri alkuperän hypoksian aikana. A. erittyy paljon enemmän virtsan kanssa feokromosytomassa.

A: n mobilisoivaa vaikutusta kehon energiavaroihin (glykogeeni, lipidit) perustuvat molekyylimekanismit paljastuvat. Sutherland (EW Sutherland) ja muut tekijät ovat osoittaneet, että ATP muuttuu A: n vaikutuksesta sykliseksi 3 ', 5'-AMP: ksi (adenosiinimonofosfaatiksi), joka edistää inaktiivisen b-fosforylaasin siirtymistä aktiiviseksi a-fosforylaasiksi, joka hajoaa (fosforolyysi a) glykogeeni. Samanlainen mekanismi löydettiin A. vaikutuksesta lipolyysiin. Syklinen 3 ', 5'-adenosiinimonofosfaatti voi jälleen muuttua tavalliseksi adenosiinimonofosfaatiksi diesteraasin entsyymin vaikutuksen alaisena. Nämä prosessit ovat melko monimutkaisia ​​ja niihin osallistuu useita entsyymejä. Syklinen 3 ', 5'-adenosiinimonofosfaatti muodostuu paitsi A.: n vaikutuksesta, myös useiden muiden hormonien vaikutuksesta, kuten siirtämällä niiden vaikutus solun sisällä entsyymijärjestelmiin.

Määritysmenetelmät. A: n kvantitatiivista määrittämistä biologisissa nesteissä ja kudoksissa on ehdotettu monia menetelmiä. A: n biologisiin vaikutuksiin perustuvilla menetelmillä oli tietty arvo, mutta riittävän spesifisyyden saavuttamiseksi oli tarpeen verrata eri tutkimuskohteisiin tehtyjen tutkimusten tietoja, mikä tekee tällaisista määritelmistä erittäin työläitä. Chem. A: n värjättyjen hapettumistuotteiden valmistukseen perustuvat menetelmät tai sen kyky vähentää tiettyjä aineita värillisiin yhdisteisiin eivät ole riittävän tarkkoja.

Fluorimetrisiä menetelmiä (trioksiindoli ja etyleenidiamiini) käytetään eniten tällä hetkellä. Trioksiindolimenetelmiä (Euler, V. O. Osinskaya) erottaa korkea spesifisyys ja herkkyys.

Osinskaya-menetelmä mahdollistaa A: n ja noradrenaliinin ohella myös niiden kinoidihapetuksen tuotteet. Näissä menetelmissä on erilaisia ​​muutoksia (V. V. Menshikov, E. Sh. Matlina, A. M. Baru, P. A. Kaliman jne.). A: n määritelmä virtsassa yhdessä muiden katekoliamiinien ja niiden metaboliittien määrittelyn kanssa antaa mahdollisuuden arvioida sympaattisen-lisämunuaisen järjestelmän hormonitasoa.

Adrenaliinin valmistelut. Yleisimmin käytetyt lääkkeet ovat: adrenaliinihydrokloridi [Adrenalin! hydrokloridi (syn. Adrenalinum hydrochloricum)] ja adrenaliinihydrotartraatti [Adrenalini-hydrotartraat (syn. Adrenalinum hydrotartraricum)], GFH, c. B. Ulkoiseen käyttöön adrenaliinihydrokloridi on saatavana 0,1%: n liuoksena 10 ml: n injektiopulloissa; ihon alle, lihakseen ja laskimoon - ampulleissa, jotka sisältävät 1 ml 0,1% liuosta. Säilytetään hermeettisesti suljetuissa oranssinvärisissä tai suljetuissa ampulleissa pimeässä paikassa.

Adrenaliinihydrotartraattia on saatavana 1 ml: n ampulleissa, joissa on 0,18% injektioneste, ja 10 ml: n injektiopullossa 0,18% liuosta ulkoiseen käyttöön.

Käyttöaiheet. A. on hyvä terapeuttinen väline keuhkoputkien astmalle, koska se rentouttaa keuhkoputkien lihaksia; käytetään seerumin sairaudessa, hypoglykeemisessä koomassa, kollaptoidisissa olosuhteissa; Sitä käytetään paikallisen luonteen verenvuodon pysäyttämiseen, erityisesti otolaryngologiassa ja oftalmologiassa, koska se aiheuttaa ihon ja limakalvojen alentumista ja vähäisemmässä määrin luurankolihasten astioita. Käyttömenetelmät: ihon alle, lihaksensisäisesti ja ulkoisesti (limakalvoille) sekä suonensisäisesti (tiputusmenetelmä).

Vasta: verenpaine, tyrotoksikoosi, diabetes. A. ei voida käyttää raskauden aikana, kloroformin ja syklopropaanianestesian avulla. Katso myös Adrenalinemia, katekoliamiinit.

Kirjallisuus: Adrenaline ja norepinefriini, ed. N. I. Grashchenkova, M., 1964; Biogeeniset amiinit klinikalla, toim. V.V. Menshikov, M., 1970, bibliogr.; Manukhin B. N. Adrenoreceptorien fysiologia, M., 1968, bibliogr.; Matlina E. Sh. ja Menshikov V. V. Katekoliamiinien kliininen biokemia, M., 1967, bibliogr.; Mashkovsky M. D. Lääkkeet, osa 1, s. 218, M., 1972; Utevsky A. M. Adrenaliinin biokemia, Kharkiv, 1939, bibliogr.; Utevsky A. M. ja Racine M.S. Katekoliamiinit ja Dirk Oster, Usp. sovr. Biol., T. 73, c. 3, s. 323, 1972, bibliogr.; Biogeenisten amiinien fysiologia ja biokemia, ed. V.V. Menshikov, M., 1969; Shvets F. Lääkkeiden farmakodynamiikka kokeellisesta ja kliinisestä näkökulmasta, trans. Slovakian., t. 1-2, Bratislava, 1971, bibliogr.; Molinoff R. In. a. Acherod J. Katekoliamiinien biokemia, Ann. Rev. Biochem., V. 40, p. 465, 1971, bibliogr.

  1. Suuri lääketieteellinen tietosanakirja. Volume 1 / päätoimittaja B.V. Petrovsky; Neuvostoliiton Encyclopedia Publishing; Moskova, 1974 - 576 s.

Adrenaliini: rakenne, vaikutusmekanismi, vaikutus aineenvaihduntaan kohdekudoksissa

Epinefriini (epinefriini) (L-1 (3,4-dioksifenyyli) -2-metyyliaminoetanoli) on päävuoro lisämunuaisen veressä ja neurotransmitteri. Kemiallinen rakenne on katekolamiini. Adrenaliinia esiintyy erilaisissa elimissä ja kudoksissa, ja se muodostuu merkittävinä määrinä kromaffiinikudoksessa, etenkin lisämunuaisen veressä. Synteettistä adrenaliinia käytetään lääkkeenä nimellä "Epinephrine" (INN). Adrenaliinin lisäksi lisämunuaisen sarjassa syntyy noradrenaliinia, joka poikkeaa adrenaliinista metyyliryhmän puuttuessa sen molekyylissä. Adrenaliinia ja noradrenaliinia tuottavat eri solut solussa.

Adrenaliinia tuottavat lisämunuaisen kromosofiinisolut. Sen eritys lisääntyy dramaattisesti stressaavissa olosuhteissa, raja-tilanteissa, vaaran tunteessa, ahdistuneisuudessa, pelossa, loukkaantumisissa, palovammoissa ja shokissa. Adrenaliinin vaikutus liittyy a- ja β-adrenergisiin reseptoreihin kohdistuvaan vaikutukseen ja monissa yhteyksissä samanaikaisesti sympaattisten hermokuitujen virityksen vaikutusten kanssa. Se aiheuttaa vatsaontelon, ihon ja limakalvojen verisuonten supistumista; vähäisemmässä määrin se supistaa luurankolihasten aluksia, mutta laajentaa aivojen aluksia. Verenpaine kasvaa adrenaliinilla. Adrenaliinin paine-vaikutus on kuitenkin vähemmän ilmeinen kuin noradrenaliinin, koska se ei ainoastaan ​​a1 ja a2-adrenoretseptorit, mutta myös β2-verisuonten adrenoreceptorit. Sydämen aktiivisuuden muutokset ovat monimutkaisia: stimuloiva β1 sydämen adrenoreceptorit, adrenaliini lisää merkittävästi sydämen lyöntitiheyttä, helpottaa atrioventrikulaarista johtumista, lisää sydänlihaksen automaattisuutta, mikä voi johtaa rytmihäiriöihin. Kuitenkin verenpaineen nousun takia vatsan hermojen keskipiste on innostunut, jolla on inhiboiva vaikutus sydämeen, voi esiintyä ohimenevää refleksibradykardiaa.

Adrenaliini on katabolinen hormoni ja se vaikuttaa lähes kaikkiin aineenvaihduntaan. Hänen vaikutusvaltaansa, veren glukoosipitoisuuden nousu ja kudosaineenvaihdunnan lisääntyminen. Koska se on kontra-insuliinihormoni ja se vaikuttaa β: hen2 kudosten ja maksan adrenoretseptorit, adrenaliini lisää glukoogeneesiä ja glykogenolyysiä, estää glykogeenisynteesiä maksassa ja luustolihaksissa, tehostaa glukoosin talteenottoa ja hyödyntämistä kudoksilla, mikä lisää glykolyyttisten entsyymien aktiivisuutta. Myös adrenaliini tehostaa lipolyysiä (rasvan hajoamista) ja estää rasvan synteesiä. Tämä johtuu sen vaikutuksesta p: ään1 rasvakudoksen adrenoreceptorit. Korkeissa pitoisuuksissa adrenaliini tehostaa proteiinien kataboliaa.

Epinefriini parantaa luuston lihasten (erityisesti väsymyksen) toimintakykyä. Pitkäaikainen altistuminen kohtalaisille adrenaliinipitoisuuksille havaitsee sydänlihaksen ja luustolihasten koon (funktionaalisen hypertrofian) lisääntymistä. Oletettavasti tämä vaikutus on yksi mekanismeista, joilla organismi sopeutuu pitkäaikaiseen krooniseen stressiin ja lisää fyysistä rasitusta. Pitkäaikainen altistuminen suurille adrenaliinipitoisuuksille johtaa kuitenkin lisääntyneeseen proteiinin kataboliaan, lihasmassaa ja lujuutta, painonpudotusta ja uupumusta. Tämä selittää ahdistuksen ja uupumuksen ahdistuksen aikana (stressi, joka ylittää organismin sopeutumiskyvyn).

Adrenaliinilla on stimuloiva vaikutus keskushermostoon, vaikka se tunkeutuu heikosti veri-aivoesteen läpi. Se lisää herätystä, henkistä energiaa ja aktiivisuutta, aiheuttaa henkistä mobilisaatiota, suuntautumisreaktioita ja ahdistusta, ahdistusta tai jännitystä. Adrenaliini syntyy raja-tilanteissa.

Epinefriini stimuloi hypotalamuksen aluetta, joka vastaa kortikotropiinia vapauttavan hormonin synteesistä ja aktivoi hypotalamuksen ja aivolisäkkeen-lisämunuaisen. Tuloksena oleva kortisolin pitoisuuden lisääntyminen veressä lisää adrenaliinin vaikutusta kudoksiin ja lisää kehon vastustuskykyä stressiä ja sokkia vastaan.

Epinefriinillä on myös voimakas anti-allerginen ja anti-inflammatorinen vaikutus, joka estää histamiinin, serotoniinin, kiniinien, prostaglandiinien, leukotrieenien ja muiden allergia- ja tukisolujen tulehduksen välittäjiä (kalvon stabiloiva vaikutus), stimuloimalla β: tä2-adrenoreceptorit, vähentää kudosten herkkyyttä näille aineille. Tämä sekä stimulointi β2-adrenoreceptorit bronchioles, eliminoi niiden spasmin ja estää limakalvon turvotuksen kehittymisen. Adrenaliini aiheuttaa veren leukosyyttien määrän kasvun, mikä johtuu osittain leukosyyttien vapautumisesta pernassa olevasta varastosta, mikä johtuu osittain verisolujen uudelleen jakautumisesta verisuonten kouristuksessa, mikä johtuu osittain täysin kypsien leukosyyttien vapautumisesta luuytimen varastosta. Yksi fysiologisista mekanismeista, joilla rajoitetaan tulehduksellisia ja allergisia reaktioita, on adrenaliinin erityksen lisääntyminen lisämunuaisen veren kautta, joka esiintyy monissa akuuteissa infektioissa, tulehdusprosesseissa ja allergisissa reaktioissa. Adrenaliinin antiallerginen vaikutus johtuu muun muassa sen vaikutuksesta kortisolin synteesiin.

Adrenaliinilla on stimuloiva vaikutus veren hyytymisjärjestelmään. Se lisää verihiutaleiden määrää ja toiminnallista aktiivisuutta, joka yhdessä pienten kapillaarien kouristuksen kanssa aiheuttaa adrenaliinin hemostaattisen (hemostaattisen) vaikutuksen. Yksi hemostaasiin vaikuttavista fysiologisista mekanismeista on adrenaliinin pitoisuuden lisääntyminen veressä veren menetyksen aikana.

Adrenaliini ja norepinefriini: toiminnot, toimintamekanismi ja erot

Hormonit, kuten adrenaliini ja norepinefriini, ovat osa katekoliamiiniryhmää, ja niitä tuottavat lisämunuainen, joka on yhdistetty endokriinisia rauhasia. Molemmat hormonit ovat vastuussa siitä, että keho pystyy mobilisoimaan kaikki voimansa stressaavalla hetkellä. Kyse on siitä, mistä adrenaliini ja norepinefriini ovat vastuussa, ja mikä on eroa niiden välillä, ja menee nykypäivän aiheeseen. Joten ensimmäinen linja on hormoni pelko adrenaliini.

Ja miksi tämä on tarpeen?

Hormoni adrenaliini, joka on katekolamiini, alkaa kehon aktiivisesti tuottamaan vasteena stressaavaan tilanteeseen. Tämän hormonin taso alkaa nousta, kun henkilö on shokissa. Adrenaliinin vaikutuksesta sydämen lyöntitiheys kasvaa, ihmisen luustolihasten kyky kasvaa ja alukset supistuvat. Tässä tapauksessa henkilö onnistuu siirtämään stressaavia olosuhteita paljon helpommin. Tämän hormonin tämän toimintamekanismin ansiosta sitä käytetään anafylaktisen sokin tai sydänpysähdyksen hoidossa.

Jos muistatte anatomian kulun, näet, että hypotalamus, kun vaaralliset olosuhteet syntyvät, alkaa siirtää signaalia lisämunuaisille, minkä seurauksena aloitetaan adrenalinolyninovyn vapautuminen veriin. Siten ihmiskeho saa hyvin voimakkaan sysäyksen, mikä lisää reaktion voimaa, nopeutta ja nopeutta. Huomion taso terävöittää ja kehon herkkyys kipulle vähenee merkittävästi. Kaikki nämä ominaisuudet mahdollistavat henkilön viivytyksettä ryhtyä tarvittaviin toimiin vaarallisessa tilanteessa. Tässä tapauksessa vastaava reaktio adrenaliinin vapautumiseen vereen vie vain muutaman sekunnin.

Adrenaliinin hyödyllisten toimintojen lisäksi olemassa olevat sivuvaikutukset on huomioitava. Niinpä, elinikäisen altistumisen tapauksessa, henkilö alkaa menettää riittävän todellisuuden havainnon. Lisäksi henkilöllä voi olla huimausta. Tilanteessa, jossa keho alkaa tuottaa adrenaliinia ilman todellista pelkoa, henkilö yksinkertaisesti ei riitä. Tämä johtuu siitä, että tämän hormonin vaikutuksesta veressä on lisääntynyt sokeri, jonka seurauksena tuotetaan valtava määrä energiaa, kun ymmärrät, mitä voit palauttaa henkilön lepotilaan.

Huolimatta adrenaliinin ilmeisistä eduista sen vaikutuksista on useita sivuvaikutuksia. Tällä tavoin voi esiintyä sydänlihaksen masennusta, jolloin sydämen vajaatoiminta kehittyy. Korkeat adrenaliinipitoisuudet veressä aiheuttavat unettomuutta ja hermostuneita häiriöitä, minkä seurauksena ihmiskehoon kohdistuu krooninen stressi.

Miksi tarvitset norepinefriiniä?

Norepinefriiniä kutsutaan hermoston välittäjäaineeksi - sen tuotanto kasvaa siirretyn stressin tai sokin tapauksessa. Jos erotat adrenaliinin ja norepinefriinin, on huomattava, että toisen toimenpiteen kesto on 2 kertaa pienempi kuin adrenaliinin.

Norepinefriinin keskeisten toimintojen joukossa on huomioitava:

  • hermoston estäminen;
  • hengitystoimintojen stabilointi ja verenpaineen normalisointi;
  • endokriinisen järjestelmän rauhasen säätely;
  • noradrenaliinin toiminta on myös se, että sen avulla voit ylläpitää ihmisen suorituskykyä;
  • mainittu katekolamiini on vastuussa rakkauden tunteiden ilmenemisestä.

Kun puhutaan norepinefriinin fysiologisista vaikutuksista kehoon stressin alla, on huomattava:

  • verisuonten kapeneminen;
  • sykkeen kiihtyminen;
  • lisääntynyt hengitys;
  • vapina kädet ja jalat;
  • suoliston motiliteetin kiihtyminen.

Sekä noradrenaliini että adrenaliini ovat hyvin tärkeitä kehon normaalille toiminnalle. Henkilöstön puutteellisuus muuttuu avuttomaksi mikä tahansa vaarallinen tilanne.

Adrenaliinin ja norepinefriinin välinen ero

Huolimatta siitä, että näillä hormoneilla on samat juurenimet, niiden välinen ero on edelleen olemassa. Aluksi on huomattava, että adrenaliinin jyrkkä hyökkäys vaikuttaa kielteisemmin ihmiskehoon, minkä seurauksena mieliala pahenee, sydän- ja verisuonijärjestelmä on vaurioitunut ja henkilö hermostuu.

Norepinefriinin tapauksessa ero on siinä, että joissakin tapauksissa se pystyy saamaan erinomaisen kosmeettisen vaikutuksen: punastuu ja pienet kasvojen rypyt poistuvat.

Lisäksi noradrenaliinia erottaa myös se, että euforian tunne ei synny, kun sen taso nousee. Mitä tulee adrenaliiniin, kun se vapautuu veriin, on aina tunne euforiaa.

Sen lisäksi, että puhutaan näiden hormonien välisistä eroista, on huomattava, että niiden pitoisuuden tasapaino kehossa on ensiarvoisen tärkeää ihmisten terveydelle. Norepinefriinin puute voi olla merkki stressistä tai masennuksesta sekä huomion puute elämässään. Lisäksi, kuten adrenaliinin ja noradrenaliinin tapauksessa, näiden hormonien epätasapaino vaikuttaa ihmisen tilaan hyvin voimakkaasti.

Jos kyseessä on ylimääräinen noradrenaliini, henkilö alkaa kärsiä unettomuudesta, irrationaalisesta ahdistuneisuudesta ja takykardiasta. Näiden katekoliamiinien lisääntyneet pitoisuudet voivat johtua:

  • maaninen depressiivinen oireyhtymä;
  • vakavia TBI-muotoja;
  • aktiivisesti kehittää pahanlaatuista kasvainta;
  • diabeteksen kehittyminen;
  • sydäninfarktin tila.

Potilaiden puutteen vuoksi seuraavat kehon muutokset ovat mahdollisia:

  • krooninen väsymys;
  • migreenihyökkäysten esiintyminen;
  • keskushermoston häiriöiden kehittyminen;
  • ja lopuksi on todennäköisyys, että kaksisuuntainen mielialahäiriö on potilailla.

Katekoliamiinitasapainon säätely

Jotta neurotransmitterien taso olisi tasapainossa, potilaat ovat usein määrättyjä lääkkeitä, jotka voivat selviytyä masennuksen tilasta. Tällaiset lääkkeet sisältävät lääkkeitä niin sanottujen selektiivisten inhibiittorien ryhmästä. Näiden työkalujen avulla voit saada halutun tuloksen, mutta sinulla on silti joitakin sivuvaikutuksia.

Tällaisten lääkkeiden ottaminen voi olla yksinomaan tarkoitukseen ja hoitavan lääkärin valvonnassa. Tämä johtuu siitä, että näiden hormonien tason jyrkät vaihtelut voivat johtaa peruuttamattomiin muutoksiin.

Niinpä noradrenaliinilla tai noradrenaliinilla sekä adrenaliinilla on merkittävä vaikutus ihmisen tilaan sekä positiivisessa että negatiivisessa mielessä. On erittäin tärkeää, että heidän tasapainonsa havaitaan aina ihmiskehossa.

katekoliamiinien

rakenne

Lisämunuaisen hormonit adrenaliini ja noradrenaliini yleisnimellä katekoliamiinit ovat aminohappotyrosiinin johdannaisia.

Adrenaliinin rooli on hormonaalinen, noradrenaliini on pääasiassa neurotransmitteri.

synteesi

Se suoritetaan lisämunuaisen solun soluissa (80% kaikista adrenaliinista), noradrenaliini (80%) syntyy myös hermosynapseissa.

Katekoliamiinisynteesireaktiot

Synteesin ja erityksen säätely

Aktivoi: keliakiahermoston stimulointi, stressi.

Vähennä kilpirauhashormoneja.

Toimintamekanismi

Hormonien vaikutusmekanismi on erilainen riippuen reseptorista. Reseptoriaktiivisuuden aste voi vaihdella vastaavan ligandin pitoisuuden mukaan.

Esimerkiksi rasvakudoksessa adrenaliinin pienillä pitoisuuksilla a on aktiivisempi.2-adrenoreceptorit, kohonneilla pitoisuuksilla (stressi) β stimuloitu1-, β2-, β3-adrenergisiin reseptoreihin.

Kalsium-fosfolipidimekanismi

  • virityksessä a1-adrenergisiin reseptoreihin.

Adenylaattisyklaasimekanismi

  • kun a on mukana2-adrenoretseptorin adenylaattisyklaasia estetään,
  • kun β on aktivoitu1- ja p2-adrenoretseptorin adenylaattisyklaasi aktivoituu.

Tavoitteet ja vaikutukset

a1-adrenergiset reseptorit

Kun a1-adrenoretseptorit ovat innoissaan, tapahtuu seuraavaa:

1. Glykogenolyysin ja glukoneogeneesin aktivointi maksassa.
2. Tasainen lihasten supistuminen

  • verisuonia eri kehon alueilla, t
  • virtsaputket ja sulkijalihakset,
  • eturauhasen ja raskaana olevan kohdun,
  • radiaalinen iirislihas,
  • hiusten nostaminen
  • pernan kapselit.

3. Ruoansulatuskanavan sileiden lihasten rentoutuminen ja sen sfinktereiden vähentäminen,

a2-adrenergiset reseptorit

Kun a2-adrenoreceptorit ovat innoissaan, tapahtuu seuraavaa:

  • eliminaation väheneminen TAG-lipaasin stimulaation vähenemisen vuoksi,
  • insuliinin erityksen ja reniinin erityksen tukahduttaminen, t
  • verisuonten kouristukset kehon eri alueilla,
  • suoliston sileän lihaksen rentoutuminen,
  • verihiutaleiden aggregaation stimulointi.

β1-adrenoreptorit

Β1-adrenoretseptorien viritys (saatavilla kaikissa kudoksissa) ilmenee pääasiassa:

  • aktivointi-lipolyysi,
  • henkitorven ja keuhkoputkien sileä lihaksen rentoutuminen, t
  • ruoansulatuskanavan sileä lihaksen rentoutuminen,
  • sydänlihaksen supistumisen voimakkuuden ja tiheyden lisääntyminen (vieras- ja kronotrooppinen vaikutus).

β2-adrenoreptorit

Β2-adrenoretseptorien viritys (saatavilla kaikissa kudoksissa) ilmenee pääasiassa:

1. Stimulaatio

2. Lisääntynyt eritys

3. Sileä lihaksen rentoutuminen

  • henkitorvi ja keuhkoputket,
  • ruoansulatuskanava,
  • raskaana ja ei-raskaana oleva kohtu,
  • verisuonia eri kehon alueilla, t
  • ruuansulatuselimistö
  • pernan kapselit,

4. Luuston lihasten (vapina) supistumisaktiivisuuden vahvistaminen,

5. Tukahduttaa histamiinin vapautuminen mastosoluista.

Yleensä katekoliamiinit ovat vastuussa lihasaktiivisuuteen liittyvien akuuttien jännitysten sopeutumisen biokemiallisista reaktioista - "taistelu tai lento":

  • rasvahappojen lisääntynyt tuotanto rasvakudoksessa lihastyöhön, t
  • maksan glukoosin mobilisointi keskushermoston vakauden lisäämiseksi, t
  • ylläpitää työ lihasten energian tarpeita tulevan glukoosin ja rasvahappojen takia, t
  • anabolisten prosessien väheneminen insuliinierityksen vähenemisen kautta.

Sopeutumista havaitaan myös fysiologisissa reaktioissa:

patologia

liikatoiminta

Lisämunuaisen veren pinsokrotsytooman kasvain. Se diagnosoidaan vasta hypertension ilmentymisen jälkeen ja sitä hoidetaan kasvain poistamalla.

Norepinefriini ja adrenaliini

Vaikutus fysiologisiin prosesseihin, psyko-emotionaaliseen tilaan, tunnelmaan, kehon reaktion antamiseen stressaavassa tilanteessa, käyttäytyminen masennuksen aikana - kaikki nämä toiminnot suoritetaan erikoisaineilla - katekoliamiinit. Tähän ryhmään kuuluvat adrenaliini, norepinefriini, dopamiini.

Katekolamiinisynteesi

Näiden biologisesti aktiivisten aineiden välillä on biokemiallinen sidos. Katekoliamiinien biosynteesi laukaisee aminohappotyrosiinin, se tulee elimistöön proteiiniruokaa käyttäen. Yksi reaktion tuotteista on aine Dof, se tulee veriin ja sitten aivoihin. Dofa on dopamiinin hormonin esiaste, ja siitä on jo muodostunut norepinefriini. Katekoliamiinin biosynteesin lopputuote on adrenaliini.

Adrenaliinia ja norepinefriiniä erittävät lisämunuainen. Hormonien muodostuminen alkaa kortikotropiinin vaikutuksesta (hormoni erittää hypotalamuksen veriin, kun stressaava tilanne syntyy signaalin siirtämiseksi rauhasille). Niillä on erilaiset kemialliset kaavat ja niiden vaikutus kehoon on erilainen. Hormoneilla biokemiassa on muita nimiä. Epinefriiniä kutsutaan epinefriiniksi, noradrenaliiniksi - noradrenaliiniksi.

On jo pitkään havaittu, että pelko ja viha ovat niihin liittyviä tunteita ja synnyttävät toisiaan. Noradrenaliinin muuntuminen adrenaliiniksi biokemiallisella tasolla on osoitus tästä. Vaarallisen tilanteen aikana, kun henkilöllä on todellinen uhka elämälle, adrenaliini toimii kuin "pelon hormoni" ja noradrenaliini "kuin raivon hormoni".

Toiminta kehossa

Norepinefriinin tärkeimmät toiminnot ovat:

  • hermoston estämisen modulaattori;
  • auttaa vakauttamaan verenpainetta ja hengitystaajuutta;
  • säätelee endokriinisten rauhasien toimivuutta;
  • tukee suorituskykyä;
  • osallistunut korkeampien tunteiden ilmentymiseen.

Norepinefriinin fysiologinen vaikutus kehoon stressaavassa tilanteessa on samanlainen kuin epinefriinin vaikutus:

  • verisuonet supistuvat;
  • nopeuttaa sykettä;
  • hengitysliikkeet lisääntyvät;
  • verenpaine nousee;
  • ilmenee vapinaa;
  • suoliston motiliteetti kiihtyy.

Lisäksi molemmat hormonit, joilla on vaaraa ja vaaraa elämälle:

  • edistää suuren hapen määrän nauttimista;
  • antaa glukoosipitoisuuden lisääntymisen veressä;
  • nopeuttaa rasvan ja proteiinin metaboliaa.

Huolimatta adrenaliinin ja noradrenaliinin suhteesta, niillä on olennaiset erot. Ero havaitaan organismin seuraavassa reaktiossa hormonin nousun jälkeen. Hyppäämällä noradrenaliinin pitoisuuteen henkilö ei tunne euforiaa, joka esiintyy adrenaliinin seurauksena.

Kun epinefriini vapautuu, henkilön vastaus voidaan kuvata "osuma tai juosta", noradrenaliini muodostaa "hyökkäyksen tai puolustuksen" reaktion. Hormonien vaikutuksen kesto on erilainen. Norepinefriinin kesto on 2 kertaa lyhyempi kuin adrenaliinin.

Ja noradrenaliinin toiminta on kuitenkin korvaamaton esimerkiksi urheilijoille tai henkilökohtaisten ominaisuuksien kehittämisessä. Norepinefriiniä tuotetaan paitsi stressin vastustamiseksi, mutta myös kannustetaan taistelemaan ja voittamaan. Tämä on toinen ero. Mielenkiintoisia tutkimuksia eläinten endokriinisesta järjestelmästä. Petoeläimissä noradrenaliini vallitsee. Vaikka heidän mahdollisissa uhreissaan se on käytännössä poissa.

Serotoniinilla ja dopamiinilla, jolla on noradrenaliinia, on samanlaisia ​​tunteita kuin henkilö kokee esimerkiksi kuuntelemalla kaunista musiikkia, syömällä herkullista ruokaa. Näissä tapauksissa tuotetaan pelkästään onnen ja ilon hormoneja, tuotetaan myös noradrenaliinia.

Yhden masennusteorian mukaan tämän sairauden syy on noradrenaliinin tai dopamiinin alhainen pitoisuus veressä. Samalla sekava tietoisuus, välinpitämättömyys, kiinnostuksen menetys elämässä ovat merkkejä noradrenaliinin puutteesta.

Katekoliamiinien välinen tasapaino

Hormonien noradrenaliinin ja adrenaliinin tasapainon merkitystä on vaikea yliarvioida. Ensimmäisen rungon ulkonäkö alkaa toisen synteesistä. Masennus, huomion puutteen häiriö liittyy noradrenaliinin puutteeseen elimistössä. Jos tämä hormoni on kohonnut, ilmenee ahdistusta, unettomuutta, paniikkikohtauksia.

Monet patologiset tilat liittyvät matalaan noradrenaliinin tasoon ja vastaavasti heikentyneeseen hormonitasapainoon:

  • krooninen väsymysoireyhtymä;
  • keskushermoston toimintahäiriöt;
  • fibromyalgia (krooninen lihaskipu);
  • migreeni;
  • bipolaarinen häiriö;
  • Alzheimerin tauti;
  • Parkinsonin tauti.

Molempien hormonien pitoisuuden jyrkään nousuun liittyvä epätasapaino liittyy:

  • massiivisen masennuksen oireyhtymällä;
  • vakavat pään vammat;
  • aktiivisesti kasvavien kasvainten kanssa;
  • diabeteksen kanssa;
  • sydänkohtaus.

Katekolamiinisisältöanalyysi

Katekoliamiinien vaikutus kehoon on hyvin spesifinen. Edellä mainittujen patologisten tilojen ilmentymisellä suoritetaan verikoe näiden aineiden tason määrittämiseksi. Tarkan tuloksen saamiseksi potilaan laskimoveri kerätään aamulla, kun pääasiallinen määrä katekolamiineja on alkupitoisuudessa.

3-4 päivän ajan, kahvia, sitrushedelmiä, suklaata, banaaneja on täysin pois ruokavaliosta. Analyysin valmistelun aikana ei voi ottaa aspiriinia. Sinun pitäisi kieltäytyä verenluovutuksesta analyysille, jos potilas oli kärsinyt stressiä edellisenä päivänä.

Tupakointi, noradrenaliini ja adrenaliini

Tupakkatuotteiden tuulettimet korostavat tupakansavun virkistävää vaikutusta. Vaikeat tupakoitsijat, joilla on kokemusta, kehittävät nikotiiniriippuvuutta, luopuvat tästä huonosta tapauksesta ovat ongelmallisia. Nämä tosiseikat liittyvät katekoliamiinien toiminnan ilmentymiseen.

Nikotiini, joka tulee verenkiertoon, stimuloi sekä norepinefriinin että adrenaliinin vapautumista. Niiden veritaso nousee kirjaimellisesti muutamassa sekunnissa. Näiden aineiden vaikutuksesta sydämen syke kasvaa, paine kasvaa, mikä saa aikaan todella virkistävän vaikutuksen.

Verenkierto paranee aivoissa, dopamiini vapautuu. Sitä tuotetaan tupakoimalla koko ajan, tästä syystä kehittyy nikotiiniriippuvuus. Nikotiinin virkistävällä vaikutuksella on lyhytaikainen vaikutus. Lisäksi sen tuhoava vaikutus kehoon on valtava.

Norepinefriinillä ja adrenaliinilla on valtava suojaava vaikutus ihmiskehoon. Auttaa häntä vastustamaan stressiä ja vaaraa, taistelemaan ja saavuttamaan tavoitteet. Hormonit edistävät nopean reaktion muodostumista hengenvaarallisessa tilanteessa. Hormonien välillä on läheinen suhde, mutta niiden vaikutus kehoon on erilainen. On erittäin tärkeää säilyttää tasapaino epinefriinin ja noradrenaliinin pitoisuuden välillä.

Dofamiini Adrenaliini Noradrenaliini

Adrenaliini muodostuu yksinomaan lisämunuaisen aivokudoksesta, koska vain niillä on spesifinen metyylitransferaasi, joka kiihdyttää noradrenaliinin metyloitumista adrenaliiniksi. Metyylitransferaasin synteesiä vuorossa kontrolloidaan puolestaan ​​glukokortikosteroidien avulla, ja ennen yleiseen verenkiertoon glukokortikoidit kulkevat korkean pitoisuuden läpi. Hermosimpulssin vaikutuksesta näistä rakeista vapautuu adrenaliinia eksosytoosilla, joka tulee solunulkoiseen ympäristöön ja sitten vereen. Norepinefriini voidaan syntetisoida monissa elimissä sympaattisen hermoston lopussa. Sikiössä lisämunuaisen sarveiskalvo tuottaa suuren määrän noradrenaliinia, joka on sen tärkein stressihormoni.

Noradrenaliini estää toisen reaktion rajoittavan entsyymin aktiivisuuden, joka nopeuttaa tätä reaktiota.

Koska näiden hormonien koostumuksessa on pyrokatekiinirengas ja se sisältää aminoryhmän sivuketjussa, niitä kutsutaan pyrosatekiineiksi tai katekolamiineiksi, ja 80% näistä aineista on adrenaliinia. Jotkut katekoliamiinien ominaisuudet ovat DOPAMINE, joka on pääasiassa aivokudoksessa. Dopamiinisynteesin häiriöt aivojen nigrassa johtavat liikehäiriöiden kehittymiseen - parkinsonismiin. Soluissa suurin osa katekolamiineista kerääntyy erityisiin kromaffiinirakeisiin, tämä on talletettu varauslomake. Rakeet sisältävät jopa 20% adrenaliinia, 4% ATP: tä, liittyy proteiineihin, sitä pienempiin - vapaaseen fysiologisesti aktiiviseen muotoon, joka tuhoutuu nopeasti monoamiinioksidaasin (MAO) avulla.

Katekoliamiinien liiallisen muodostumisen, MAO: n heikentyneen aktiivisuuden ja muiden katekoliamiinien metaboliaan vaikuttavien entsyymien aktiivisuuden vuoksi kehittyy erilaisia ​​patologisia tiloja. Katekoliamiinin metabolian tuotteiden toksinen vaikutus aivokudokseen skitsofreniassa ja maanis-depressiivisessä oireyhtymässä on esitetty. Hyvin suuri määrä katekolamiineja virtsassa on muodostunut deliiriumtremenien kanssa, ja oligofrenian aikana havaitaan vähenemistä. Kun epilepsialle on tunnusomaista katekoliamiinien erittymisen voimakas nousu virtsassa hyökkäyksen aikana ja hyökkäysten välisen ajan väheneminen. Ateroskleroosin kehittymiseen liittyy katekoliamiinien erittymisen väheneminen virtsaan. Sydäninfarktin kehittyminen liittyy katekoliamiinien kertymiseen sydänlihakseen.

Toimintamekanismi on ensimmäinen. Reseptorit, joihin katekoliamiinit voivat liittyä, ovat kahdenlaisia: a- (a1 ja a2) ja b- (b1, b2 ja b3-adrenoreceptorit, niiden tiheys eri elinten ja kudosten solujen pinnalla on erilainen. Erityisesti on saatavilla suuria määriä b-reseptoreja aivojen, sydämen, maksan, rasvakudoksen verisuonten soluille. On monia a-reseptoreita suolistossa, perifeerisissä astioissa, vatsaelimissä, maksaan lukuun ottamatta. Katekoliamiinit, jotka sitoutuvat a1-nopeuttaa cGMP: n kertymistä, aktivoi fosfolipaasi C: tä, mikä johtaa IP: n lisääntymiseen3 ja DAG. Katekoliamiinit, jotka sitoutuvat a2-adrenoreceptorit, vähentävät cAMP: n muodostumista ja vuorovaikutuksessa b-reseptorien kanssa stimuloivat cAMP: n muodostumista. Siksi sama hormoni, joka toimii eri reseptorien kautta, voi aiheuttaa päinvastaisen vaikutuksen: hormoni-a-reseptorikompleksin muodostuminen nopeuttaa glykogeenin ja lipidien synteesiä, ja hormoni-b-reseptorikompleksi aiheuttaa niiden hajoamisen. Hormonien fysiologinen vaikutus verisuonten seiniin, erityisesti sepelvaltimoon ja aivoihin, on myös erilainen: vasokonstriktio aiheuttaa a-reseptoriin liittyvän hormonin ja b-reseptoriin liittyvän laajentumisen. On myös tunnettua, että noradrenaliinilla on suuri affiniteetti a1 ja p1-reseptoreihin ja adrenaliiniin - a2 ja b2-reseptoreihin. Tältä osin niiden vaikutus elimiin ja kudoksiin on erilainen. Tiedetään myös, että suurissa pitoisuuksissa adrenaliini voi olla vuorovaikutuksessa a-reseptorien kanssa.

Kohdesolut - maksan, luuston ja sydämen lihakset, rasvakudos, keskushermosto, verisuonten lihakset, keuhkoputket, suolet, virtsatiet.

Fysiologinen vaikutus: koska adrenaliini edistää cAMP AMP: n muodostumista, glykogenolyysi kasvaa kohdesoluissa. Maksa muodostuneet glukoosi-6-fosfaattimolekyylit defosforyloituvat ja glukoosi tulee veren sisään. Lihaksissa glukoosi-6-fosfaatti (glukoosi-6-fosfataasin entsyymin puuttuessa) käy läpi glykolyysin ja sitä käytetään energialähteenä, ja lihaksissa oleva glukoosi hajoaa maitohapoksi, joka tulee maksaan ja jota käytetään glukooneeneesiin. Adrenaliinin vaikutuksesta lihasten ja muiden elinten ja kudosten glukoosiabsorptio vähenee insuliinierityksen vähenemisen vuoksi, mikä estää glukoosin kulutuksen kudoksissa, mikä säästää sitä aivoihin.

Rasvakudoksessa, maksan lipolyysi kasvaa, vapautunut FFA maksassa solujen läpi b-hapetuksessa, ketonikappaleet muodostuvat lisääntyneinä määrinä, jotka tulevat vereen ja sitten lihaksiksi ja palavat näissä soluissa. Gllyseriiniä käytetään myös glukoneogeneesiin.

Sydänsäiliöiden laajentaminen, aivokudos parantaa näiden elinten verenkiertoa, edistää parempaa kudosenergian saantia, lisää hapenkulutusta, lisää redox-prosesseja, minkä seurauksena sydämen ja luuston lihasten tehokkuus kasvaa. Niin, adrenaliini tuo kehon valmiuteen taistella, nopeuttaa sydämen rytmiä, lisätä sydämen ulostuloa ja nostaa verenpainetta, jolloin valmistetaan sydän- ja verisuonijärjestelmä aktiivisuuteen äärimmäisessä tilanteessa. näin adrenaliinilla on kardiotoninen, hyperglykeeminen, kalorivaikutus, koska edistää elinten ja kudosten, erityisesti hermoston ja lihasten, maksimaalista saantia helposti hyödynnettävillä energialähteillä - glukoosi- ja ketonirungoilla. Tämä johtaa siihen, että kudokset lisäävät hapen käyttöä ja lisäävät kudoksen hengityksen metaboliaa ja tehostumista.

Adrenaliinin vaikutuksesta elimissä ja kudoksissa esiintyvät prosessit voidaan tiivistää taulukon muodossa.

Metabolinen ja fysiologinen vaste adrenaliinille

Katekoliamiinit: synteesi ja hajoaminen

Kaikki kolme luonnollista katekoliamiinia - norepinefriini, adrenaliini ja dopamiini - eivät ole vain välittäjiä keskushermostossa, vaan osallistuvat myös sisäelinten hoitoon.

Norepinefriini on autonomisen hermoston välittäjä, joka toimii suoraan presynaptisen lopettamisen alueella.

Adrenaliini on lisämunuaisen veren hormoni, ja sillä on vaikutusta moniin elimiin kerralla.

On myös perifeerinen dopaminerginen järjestelmä, mutta sitä ei ole tutkittu riittävästi.

Katekoliamiinit (kuvio 70.2) syntetisoidaan aminohappotyrosiinista peräkkäisellä hydroksyloinnilla DOPA: ksi, dekarboksylointi dopamiiniksi ja hydroksylaatio beetasta noradrenaliiniin. Tyrosiinihydroksylaatio toimii rajoittavana ja kontrolloiduna reaktiona, ja siksi noradrenaliinin pitoisuus presynaptisissa päätteissä määräytyy DOPA-synteesin nopeuden perusteella. Tämän reaktion säätäminen tapahtuu muuttamalla sekä tyrosiinihydroksylaasin (tyrosiini-3-monooksigenaasi) aktiivisuutta että määrää.

Munuaisten lisämunuaisissa ja niissä keskushermoston hermosoluissa, joissa välittäjä on adrenaliini, noradrenaliini metyloituu adrenaliiniksi fenyylietanoliamiini-N-metyylitransferaasilla.

Tärkeimmät katekoliamiinin hajoamisreitit ovat O-metylointi katekoli-O-metyylitransferaasin ja oksidatiivisen deaminaation vaikutuksesta MAO: n vaikutuksesta. Maksan ja munuaisen katekoli-O-metyylitransferaasilla on tärkeä rooli veren katekoliamiinien eliminoinnissa. MAO sisältyy useimpien solujen mitokondrioihin, mukaan lukien hermopäätteet. Se on vähemmän mukana veren katekoliamiinien eliminoinnissa, mutta se on tärkeä tehtävä säätelemällä katekoliamiinien pitoisuutta sympaattisissa loppuissa.

Meistä

Kurkkukipua voidaan kutsua turvallisesti kylmän yleisimmäksi oireeksi. On kurkku, joka ottaa iskun, kun se tulee tartunta-, virus- ja loisia.Kun kivun oireyhtymä liittyy tulehdukselliseen prosessiin nielurisissa, tätä tautia kutsutaan tonsilliitiksi tai tonsilliitiksi.